Léčba syndromu aktivace makrofágů (MAS) pomocí Anakinry (MAS)

Syndrom aktivace makrofágů (MAS) je porucha, při které imunitní systém vytváří velmi vysoké hladiny látek (cytokinů), které podporují zánět do té míry, že dysfunkce se vyskytuje ve více orgánových systémech, která, pokud není kontrolována, je pro postiženého jedince často smrtelná. K tomu může dojít na pozadí řady různých poruch imunitního systému, včetně systémového lupusu, systémového nástupu juvenilní artritidy a Stillovy choroby s nástupem v dospělosti. MAS se také může objevit v reakci na infekci určitými viry, jako je virus Epstein-Barrové (EBV) a malignity zahrnující lymfocyty.

Vzhledem k vysoké úmrtnosti MAS (>50 %) byla k léčbě této poruchy vyzkoušena řada různých způsobů léčby, včetně použití vysokých dávek steroidů, imunosupresiv, jako je cyklosporin, a cytotoxické chemoterapie (etoposid) s různým úspěchem. a/nebo závažné komplikace imunitní suprese (jak se může vyskytnout u etoposidu). Řada nedávných kazuistik a kazuistik zaznamenala úspěch s použitím terapií blokujících cytokiny, jako je anakinra, při léčbě MAS, která je spojena se systémově začínající juvenilní idiopatickou artritidou a Stillovou chorobou dospělých. Anakinra je bioinženýrská forma přirozeně se vyskytujícího antagonisty receptoru interleukinu-1 (IL-1ra), která blokuje působení interleukinu-1, jednoho z cytokinů, který je exprimován a přítomen ve velmi vysokých množstvích u pacientů s MAS. Anakinra/Il-1ra je atraktivní léčbou pro pacienty s klinickými rysy MAS, protože má relativně krátký poločas a je snadné ji podávat subkutánní injekcí. V předchozích studiích jeho použití u pacientů s klinickými projevy bakteriální sepse (horečka, zvýšená srdeční frekvence, nízký/klesající krevní tlak) bylo prokázáno, že anakinra nemá škodlivý účinek, ale také se nezdálo, že by měla s ohledem na k definovanému primárnímu výsledku lepšího přežití. Nedávná reanalýza údajů nashromážděných ve stejných předchozích studiích sepse (pro které bylo primárně definovaným výsledkem přežití) však ukazuje, že přežití bylo ve skutečnosti zvýšeno v podskupině pacientů se sepsí s rysy MAS (elevace feritinu přesahující 2 000 ng/ml, známky koagulopatie a zvýšení jaterních enzymů), kteří byli randomizováni k léčbě anakinrou ve srovnání s podskupinou pacientů se sepsí s rysy MAS, kteří byli randomizováni k léčbě placebem.

Předchozí dávky anakinry až do 3 500 mg/den po dobu 72 hodin, které byly použity ve studiích u dospělých pacientů se sepsí, byly ve srovnání s pacienty randomizovanými k placebu dobře snášeny bez zvýšených nežádoucích účinků. Nedávné kazuistiky ukázaly, že dávky až 100 mg každých 6 hodin byly účinné a dobře tolerované u dětí se systémově začínající juvenilní artritidou komplikovanou syndromem refrakterní aktivace makrofágů.

Tato studie bude první kontrolovanou studií, která potvrdí, zda anakinra v dávce 10 mg/kg/den až maximální dávka 200 mg/den rozdělená každých 12 hodin (pro děti ≤40 kg) nebo 5 mg/kg/den nahoru maximální dávka 400 mg/den rozdělená každých 6 hodin (děti > 40 kg a dospělí) nevede ke zvýšené mortalitě nebo infekčním komplikacím, pokud je podáván dětem a dospělým hospitalizovaným jako doplněk k současné standardní léčbě UAB (kortikosteroidy). podezření na syndrom aktivace makrofágů.