Behandling av Macrophage Activation Syndrome (MAS) med Anakinra (MAS)

Makrofagaktiveringssyndrom (MAS) är en störning där immunsystemet genererar mycket höga halter av substanser (cytokiner) som främjar inflammation i den utsträckning dysfunktion uppstår i flera organsystem som om de inte kontrolleras ofta är dödliga för den drabbade individen. Detta kan inträffa i samband med ett antal olika immunsystemstörningar inklusive systemisk lupus, systemisk debut av juvenil artrit och vuxen-debut Stills sjukdom. MAS kan också uppstå som svar på infektion med vissa virus såsom Epstein-Barr-virus (EBV) och maligniteter som involverar lymfocyter.

På grund av den höga dödligheten av MAS (>50 %), har ett antal olika behandlingar prövats för att hantera denna störning, inklusive användning av höga doser steroider, immunsuppressiva medel som ciklosporin och cytotoxiska kemoterapibehandlingar (etoposid) med varierande framgång och/eller allvarliga komplikationer av immunsuppression (som kan förekomma med etoposid). Ett antal nya fallrapporter och fallserier har rapporterat framgång med användning av cytokinblockerande terapier såsom anakinra vid behandling av MAS som är associerad med systemisk debut i juvenil idiopatisk artrit och vuxna Stills sjukdom. Anakinra är en biokonstruerad form av den naturligt förekommande interleukin-1-receptorantagonisten (IL-1ra), som blockerar verkan av interleukin-1, en av cytokinerna som uttrycks och finns i mycket höga mängder hos patienter som har MAS. Anakinra/Il-1ra är en attraktiv behandling för patienter med kliniska kännetecken av MAS eftersom det har en relativt kort halveringstid och är lätt att administrera genom subkutan injektion. I tidigare prövningar av dess användning på patienter med kliniska kännetecken av bakteriell sepsis (feber, förhöjd hjärtfrekvens, lågt/fallande blodtryck) har det visat sig att anakinra inte har en skadlig effekt men inte heller verkade ha någon nytta med respekten. till det definierade primära resultatet av förbättrad överlevnad. En nyligen genomförd omanalys av data som samlats in i samma tidigare sepsisförsök (för vilka det primärt definierade resultatet var överlevnad) indikerar dock att överlevnaden faktiskt ökade i undergruppen av sepsispatienter med egenskaper av MAS (ferritinförhöjningar på över 2 000 ng/ml, tecken på koagulopati och förhöjda leverenzymer) som randomiserades till att få anakinra jämfört med subgruppen av sepsispatienter med drag av MAS som randomiserades till placebo.

Tidigare doser av anakinra upp till 3500 mg/dag under 72 timmar som använts i prövningar av vuxna patienter med sepsis noterades vara väl tolererade utan ökade negativa utfall jämfört med patienter randomiserade till placebo. Nya fallrapporter har visat att doser upp till 100 mg var 6:e ​​timme var effektiva och tolererades väl hos barn med systemisk debut av juvenil artrit komplicerad av refraktärt makrofagaktiveringssyndrom.

Denna studie kommer att vara den första kontrollerade studien som bekräftar om anakinra vid en dos på 10 mg/kg/dag till en maximal dos på 200 mg/dag uppdelat var 12:e timme (för barn ≤40 kg) eller 5 mg/kg/dag upp till en maximal dos på 400 mg/dag uppdelat var 6:e ​​timme (barn > 40 kg och vuxna) leder inte till ökad mortalitet eller infektionskomplikationer vid administrering utöver nuvarande UAB-standardbehandling (kortikosteroider) till barn och vuxna inlagda på sjukhus med misstänkt makrofagaktiveringssyndrom.