阿那白滞素治疗巨噬细胞活化综合征 (MAS) (MAS)

巨噬细胞活化综合征 (MAS) 是一种疾病，免疫系统会产生非常高水平的物质（细胞因子），这些物质会促进炎症达到多器官系统功能障碍的程度，如果不加以控制，通常对受影响的个体来说是致命的。 这可能发生在许多不同的免疫系统疾病的情况下，包括系统性狼疮、全身性青少年关节炎和成人斯蒂尔病。 MAS 也可能因某些病毒感染而发生，例如 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 和涉及淋巴细胞的恶性肿瘤。

由于 MAS 的死亡率很高 (>50%)，已经尝试了多种不同的治疗方法来控制这种疾病，包括使用高剂量类固醇、免疫抑制剂（如环孢菌素）和细胞毒性化学疗法（依托泊苷），取得了不同程度的成功和/或免疫抑制的严重并发症（如依托泊苷可能发生的情况）。 许多最近的病例报告和病例系列报道了使用阿那白滞素等细胞因子阻断疗法成功治疗与全身性幼年特发性关节炎和成人斯蒂尔病相关的 MAS。 阿那白滞素是天然存在的白细胞介素-1 受体拮抗剂 (IL-1ra) 的生物工程形式，可阻断白细胞介素-1 的作用，白细胞介素-1 是一种在 MAS 患者中大量表达和存在的细胞因子。 Anakinra/Il-1ra 对于具有 MAS 临床特征的患者来说是一种很有吸引力的治疗方法，因为它的半衰期相对较短并且易于通过皮下注射给药。 在之前对具有细菌性败血症临床特征（发烧、心率加快、血压低/下降）的患者进行的试验中，阿那白滞素没有有害作用，但似乎也没有任何益处改善生存的明确主要结果。 然而，最近对这些先前脓毒症试验中积累的数据进行的重新分析（主要定义的结果是生存）表明，具有 MAS 特征（铁蛋白升高超过 2,000 ng/ml、凝血病体征和肝酶升高）与随机接受安慰剂的具有 MAS 特征的脓毒症患者亚组相比，这些患者被随机接受阿那白滞素。

与随机接受安慰剂的患者相比，先前在脓毒症成年患者的试验中使用的阿那白滞素剂量高达 3500 毫克/天超过 72 小时，结果显示耐受性良好且不良后果没有增加。 最近的病例报告表明，每 6 小时 100 毫克的剂量对于全身性幼年型关节炎并发难治性巨噬细胞活化综合征的儿童有效且耐受性良好。

这项研究将是第一项确认阿那白滞素的剂量为 10 mg/kg/天至最大剂量 200 mg/天是否每 12 小时一次（对于≤40 kg 的儿童）或 5 mg/kg/天以上的对照研究最大剂量为 400 毫克/天，每 6 小时一次（体重 > 40 公斤的儿童和成人），除了当前的 UAB 标准护理治疗（皮质类固醇）外，对住院的儿童和成人进行给药时，不会导致死亡率或感染并发症增加疑似巨噬细胞活化综合征。