Behandling av Macrophage Activation Syndrome (MAS) med Anakinra (MAS)

Makrofagaktiveringssyndrom (MAS) er en lidelse der immunsystemet genererer svært høye nivåer av stoffer (cytokiner) som fremmer betennelse i den grad funksjonssvikt oppstår i flere organsystemer som, hvis de ikke kontrolleres, ofte er dødelige for det berørte individet. Dette kan oppstå i sammenheng med en rekke forskjellige immunsystemlidelser, inkludert systemisk lupus, systemisk begynnende juvenil artritt og Stills sykdom med voksendebut. MAS kan også oppstå som respons på infeksjon med visse virus som Epstein-Barr-virus (EBV) og maligniteter som involverer lymfocytter.

På grunn av den høye dødeligheten av MAS (>50 %), har en rekke forskjellige behandlinger blitt prøvd for å håndtere denne lidelsen, inkludert bruk av høydosesteroider, immundempende midler som ciklosporin og cytotoksiske kjemoterapibehandlinger (etoposid) med varierende suksess og/eller alvorlige komplikasjoner av immunsuppresjon (som kan forekomme med etoposid). En rekke nyere kasusrapporter og kasusserier har rapportert suksess ved bruk av cytokinblokkerende terapier som anakinra i behandlingen av MAS som er assosiert med systemisk oppstått juvenil idiopatisk artritt og voksen Stills sykdom. Anakinra er en biokonstruert form av den naturlig forekommende interleukin-1-reseptorantagonisten (IL-1ra), som blokkerer virkningen av interleukin-1, en av cytokinene som uttrykkes og finnes i svært høye mengder hos pasienter som har MAS. Anakinra/Il-1ra er en attraktiv behandling for pasienter med kliniske trekk ved MAS fordi den har en relativt kort halveringstid og er enkel å administrere ved subkutan injeksjon. I tidligere studier av bruken hos pasienter med kliniske trekk ved bakteriell sepsis (feber, forhøyet hjertefrekvens, lavt/fallende blodtrykk), ble det vist at anakinra ikke har en skadelig effekt, men at det heller ikke så ut til å ha noen fordel med respekt. til det definerte primære resultatet av forbedret overlevelse. En nylig re-analyse av data akkumulert i de samme tidligere sepsis-forsøkene (hvor det primære definerte resultatet var overlevelse) indikerer at overlevelsen faktisk ble økt i undergruppen av sepsispasienter med trekk ved MAS (ferritinøkninger på over 2000 ng/ml, tegn på koagulopati og leverenzymøkninger) som ble randomisert til å motta anakinra sammenlignet med undergruppen av sepsispasienter med trekk ved MAS som ble randomisert til å motta placebo.

Tidligere doser av anakinra opp til 3500 mg/dag over 72 timer som ble brukt i studiene med voksne pasienter med sepsis ble notert å være godt tolerert uten økte uønskede utfall sammenlignet med pasienter randomisert til placebo. Nyere kasusrapporter har vist at doser opptil 100 mg hver 6. time var effektive og godt tolerert hos barn med systemisk begynnende juvenil artritt komplisert av refraktær makrofagaktiveringssyndrom.

Denne studien vil være den første kontrollerte studien som bekrefter om anakinra ved dose på 10 mg/kg/dag til en maksimal dose på 200 mg/dag fordelt hver 12. time (for barn ≤40 kg) eller 5 mg/kg/dag opp til en maksimal dose på 400 mg/dag fordelt hver 6. time (barn > 40 kg og voksne) resulterer ikke i økt dødelighet eller infeksjonskomplikasjoner når det administreres i tillegg til gjeldende UAB-standardbehandling (kortikosteroider) til barn og voksne innlagt på sykehus med mistenkt makrofagaktiveringssyndrom.