아나킨라로 대식세포 활성화 증후군(MAS) 치료 (MAS)

대식세포 활성화 증후군(MAS)은 면역계가 염증을 촉진하는 매우 높은 수준의 물질(사이토카인)을 생성하는 장애로, 확인하지 않으면 종종 영향을 받는 개인에게 치명적인 여러 장기 시스템에서 기능 장애가 발생합니다. 이것은 전신성 루푸스, 전신 발병 소아 관절염 및 성인 발병 스틸병을 포함하여 다양한 면역 체계 장애의 설정에서 발생할 수 있습니다. MAS는 또한 Epstein-Barr 바이러스(EBV)와 같은 특정 바이러스 감염 및 림프구 관련 악성 종양에 대한 반응으로 발생할 수 있습니다.

MAS의 높은 치사율(>50%) 때문에 이 장애를 관리하기 위해 고용량 스테로이드, 사이클로스포린과 같은 면역억제제, 다양한 성공률을 보이는 세포독성 화학요법(에토포사이드) 등 다양한 치료법이 시도되었습니다. 및/또는 면역 억제의 심각한 합병증(에토포사이드에서 발생할 수 있음). 다수의 최근 사례 보고 및 사례 시리즈는 전신 발병 소아 특발성 관절염 및 성인 스틸병과 관련된 MAS의 치료에서 아나킨라와 같은 사이토카인 차단 요법을 사용한 성공을 보고했습니다. 아나킨라는 MAS 환자에서 매우 많이 발현되고 존재하는 사이토카인 중 하나인 인터루킨-1의 작용을 차단하는 자연 발생 인터루킨-1 수용체 길항제(IL-1ra)의 생체 공학 형태입니다. Anakinra/Il-1ra는 반감기가 비교적 짧고 피하주사 투여가 용이하여 MAS의 임상양상을 보이는 환자들에게 매력적인 치료제이다. 세균성 패혈증의 임상적 특징(발열, 심박수 상승, 혈압 저하/저하)이 있는 환자에 대한 이전 시험에서 아나킨라는 유해한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났지만 또한 부작용이 없는 것으로 나타났습니다. 향상된 생존의 정의된 주요 결과에. 그러나, 이러한 동일한 이전 패혈증 임상시험에서 축적된 데이터의 최근 재분석(일차 정의된 결과는 생존임)은 MAS(2,000을 초과하는 페리틴 상승 ng/ml, 응고병증의 징후 및 간 효소 상승) 위약을 받도록 무작위 배정된 MAS의 특징을 가진 패혈증 환자의 하위 그룹과 비교하여 아나킨라를 받도록 무작위 배정되었습니다.

패혈증이 있는 성인 환자의 시험에서 사용된 72시간 동안 최대 3500mg/일의 아나킨라의 이전 용량은 위약에 무작위 배정된 환자에 비해 부작용 증가 없이 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 최근 증례 보고에 따르면 6시간마다 최대 100mg의 용량이 난치성 대식세포 활성화 증후군에 의해 합병증을 동반한 전신 발병 소아 관절염이 있는 어린이에게 효과적이며 내약성이 우수했습니다.

이 연구는 아나킨라를 10mg/kg/일에서 최대 200mg/일까지 12시간마다 나누어(40kg 이하의 어린이의 경우) 또는 5mg/kg/일까지 투여하는지 여부를 확인하는 최초의 통제된 연구가 될 것입니다. 400mg/일의 최대 용량을 6시간마다 분할(어린이 > 40kg 및 성인)하는 것은 현재 UAB 치료 표준 치료(코르티코스테로이드)와 함께 입원한 어린이 및 성인에게 투여할 때 사망률 또는 감염 합병증을 증가시키지 않습니다. 대식세포 활성화 증후군이 의심됩니다.