Leczenie zespołu aktywacji makrofagów (MAS) za pomocą Anakinry (MAS)

Zespół aktywacji makrofagów (MAS) jest zaburzeniem, w wyniku którego układ odpornościowy wytwarza bardzo wysokie poziomy substancji (cytokin), które sprzyjają stanom zapalnym w takim stopniu, w jakim występuje dysfunkcja wielu układów narządów, która, jeśli nie jest kontrolowana, jest często śmiertelna dla chorego. Może to wystąpić w przypadku wielu różnych zaburzeń układu odpornościowego, w tym tocznia układowego, młodzieńczego zapalenia stawów o początku układowym i choroby Stilla o początku w wieku dorosłym. MAS może również wystąpić w odpowiedzi na infekcję niektórymi wirusami, takimi jak wirus Epsteina-Barr (EBV) i nowotwory złośliwe z udziałem limfocytów.

Ze względu na wysoką śmiertelność MAS (>50%), próbowano wielu różnych metod leczenia tego zaburzenia, w tym stosowania dużych dawek steroidów, leków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna, oraz chemioterapii cytotoksycznej (etopozyd) ze zmiennym powodzeniem i (lub) ciężkie powikłania immunosupresji (które mogą wystąpić podczas stosowania etopozydu). Szereg ostatnich opisów przypadków i serii przypadków donosi o sukcesie stosowania terapii blokujących cytokiny, takich jak anakinra, w leczeniu MAS, który jest związany z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów o początku układowym i chorobą Stilla u dorosłych. Anakinra to bioinżynieria postaci naturalnie występującego antagonisty receptora interleukiny-1 (IL-1ra), który blokuje działanie interleukiny-1, jednej z cytokin, która ulega ekspresji i jest obecna w bardzo dużych ilościach u pacjentów z MAS. Anakinra/Il-1ra jest atrakcyjnym lekiem dla pacjentów z objawami klinicznymi MAS, ponieważ ma stosunkowo krótki okres półtrwania i jest łatwa do podania przez wstrzyknięcie podskórne. W poprzednich badaniach jej stosowania u pacjentów z klinicznymi objawami posocznicy bakteryjnej (gorączka, przyspieszenie akcji serca, niskie/spadające ciśnienie krwi) wykazano, że anakinra nie ma szkodliwego działania, ale wydaje się również, że nie przynosi żadnych korzyści z do określonego głównego wyniku poprawy przeżycia. Jednak niedawna ponowna analiza danych zgromadzonych w tych samych poprzednich badaniach dotyczących sepsy (dla których głównym zdefiniowanym wynikiem było przeżycie) wskazuje, że przeżycie było faktycznie zwiększone w podgrupie pacjentów z sepsą z cechami MAS (podwyższenie poziomu ferrytyny powyżej 2000). ng/ml, oznaki koagulopatii i zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych), których losowo przydzielono do grupy otrzymującej anakinrę, w porównaniu z podgrupą pacjentów z posocznicą z cechami MAS, których losowo przydzielono do grupy otrzymującej placebo.

Wcześniejsze dawki anakinry do 3500 mg/dobę podawane przez 72 godziny, stosowane w badaniach z udziałem dorosłych pacjentów z posocznicą, były dobrze tolerowane i nie powodowały nasilonych działań niepożądanych w porównaniu z pacjentami losowo przydzielonymi do grupy otrzymującej placebo. Niedawne opisy przypadków wykazały, że dawki do 100 mg co 6 godzin były skuteczne i dobrze tolerowane u dzieci z młodzieńczym zapaleniem stawów o początku układowym powikłanym zespołem opornej aktywacji makrofagów.

To badanie będzie pierwszym kontrolowanym badaniem mającym na celu potwierdzenie, czy anakinra w dawce 10 mg/kg mc./dobę do maksymalnej dawki 200 mg/dobę dzielona co 12 godzin (dla dzieci ≤40 kg) lub 5 mg/kg mc./dobę w górę do maksymalnej dawki 400 mg/dobę podzielonej co 6 godzin (dzieci > 40 kg i dorośli) nie powoduje zwiększonej śmiertelności ani powikłań infekcyjnych przy podawaniu jako dodatek do obowiązującego standardu leczenia UAB (kortykosteroidy) dzieciom i dorosłym hospitalizowanym z powodu podejrzenie zespołu aktywacji makrofagów.