Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Macrophage Activation Syndrome (MAS) kezelése Anakinrával (MAS)

2024. július 30. frissítette: W Winn Chatham, University of Alabama at Birmingham

A szubkután rhIL-1A (Anakinra) randomizált placebo-kontrollos vizsgálata makrofágaktivációs szindrómában szenvedő kórházi gyermek- és felnőtt betegek kezelésében

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak megállapítása, hogy az anakinra injekció beadása biztonságos és jól tolerálható kezelés-e a szokásos előírt kezelés kiegészítéseként olyan betegek számára, akik súlyos gyulladás (makrofág aktivációs szindróma) tüneteivel kerülnek kórházba. potenciálisan életveszélyes. Az Anakinra egy kereskedelmi forgalomban kapható termék (Kineret™), amelyet a rheumatoid arthritis kezelésére hagytak jóvá; ez az IL-1 receptor antagonista (IL-1ra) nevű, természetben előforduló fehérje másolata, amelyet emberek állítottak elő az interleukin-1 (IL-1) hatásának gátlására és szabályozására. Az IL-1 a gyulladás közvetítője, amelyet ha az immunrendszer sejtjei túlzott mennyiségben termelnek, több szerv súlyos működési zavarához vezethet, ami életveszélyes lehet. A vizsgálat konkrét elsődleges célja annak meghatározása, hogy az anakinra beadása nem eredményez-e fokozott fertőzési szövődményeket vagy mortalitást. További adatokat gyűjtenek annak megállapítására, hogy az anakinra beadása okoz-e egyéb nem várt mellékhatásokat ebben a helyzetben, valamint hogy az anakinra beadása milyen hatással van a gyulladásjelzőkre, a gyulladás kezelésére szükséges szteroidok teljes dózisára és a kórházi tartózkodás időtartamára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A makrofágaktivációs szindróma (MAS) egy olyan rendellenesség, amelyben az immunrendszer nagyon magas szintű anyagokat (citokineket) termel, amelyek elősegítik a gyulladást olyan mértékben, amilyen mértékben diszfunkció lép fel több szervrendszerben, amely ha nem ellenőrizzük, gyakran végzetes az érintett egyén számára. Ez számos különböző immunrendszeri rendellenesség hátterében fordulhat elő, beleértve a szisztémás lupust, a szisztémás megjelenésű juvenilis ízületi gyulladást és a felnőttkori Still-kórt. A MAS bizonyos vírusok, például az Epstein-Barr vírus (EBV) és a limfocitákat érintő rosszindulatú daganatok által okozott fertőzésre adott válaszként is előfordulhat.

A MAS magas halálozási aránya (>50%) miatt számos különböző kezelést próbáltak ki a betegség kezelésére, beleértve a nagy dózisú szteroidok, az immunszuppresszánsok, például a ciklosporin és a citotoxikus kemoterápiás kezelések (etopozid) alkalmazását változó sikerrel. és/vagy az immunszuppresszió súlyos szövődményei (mint az etopozid esetén előfordulhat). Számos közelmúltbeli esetjelentés és esetsorozat számolt be a citokin-blokkoló terápiák, például az anakinra, a szisztémás megjelenésű juvenilis idiopátiás ízületi gyulladással és felnőttkori Still-kórral összefüggő MAS kezelésében elért sikerekről. Az Anakinra a természetben előforduló interleukin-1 receptor antagonista (IL-1ra) biológiailag megtervezett formája, amely blokkolja az interleukin-1 hatását, az egyik olyan citokin, amely expresszálódik és nagyon nagy mennyiségben van jelen MAS-ban szenvedő betegekben. Az Anakinra/Il-1ra vonzó kezelés a MAS klinikai tüneteit mutató betegek számára, mivel viszonylag rövid felezési ideje van, és könnyen beadható szubkután injekcióval. A bakteriális szepszis klinikai tüneteivel (láz, emelkedett pulzusszám, alacsony/eső vérnyomás) szenvedő betegeken végzett korábbi vizsgálatok során kimutatták, hogy az anakinrának nincs káros hatása, de úgy tűnik, hogy semmilyen előnye nem volt a repect esetében. a javuló túlélés meghatározott elsődleges eredményéhez. Azonban az ugyanezen korábbi szepszis-vizsgálatok során felhalmozott adatok közelmúltbeli újraelemzése (amelyeknél az elsődleges definiált kimenetel a túlélés volt) azt jelzi, hogy a túlélés ténylegesen megnőtt a MAS-jellemzőkkel (2000 feletti ferritin-emelkedés) szenvedő szepszis betegek alcsoportjában. ng/ml, coagulopathia jelei és májenzim-emelkedések), akiket randomizáltak anakinra-kezelésre, összehasonlítva a MAS tüneteivel rendelkező szepszises betegek alcsoportjával, akiket placebót kaptak.

Megállapították, hogy a szepszisben szenvedő felnőtt betegeken végzett vizsgálatokban a 72 órán keresztül napi 3500 mg-ig terjedő anakinra korábbi dózisait jól tolerálták, a nemkívánatos kimenetelek növekedése nélkül a placebóba randomizált betegekhez képest. A legutóbbi esetleírások kimutatták, hogy a 6 óránként 100 mg-ig terjedő adagok hatékonyak és jól tolerálhatók olyan gyermekeknél, akik szisztémás kezdetű juvenilis ízületi gyulladásban szenvednek, amelyet refrakter makrofág aktivációs szindróma bonyolított.

Ez a vizsgálat lesz az első ellenőrzött vizsgálat, amely megerősíti, hogy az anakinrát napi 10 mg/ttkg és legfeljebb 200 mg/nap dózisban 12 óránként osztva (40 kg-nál nagyobb gyermekeknél) vagy 5 mg/ttkg/nap feletti adagban adják. napi 400 mg-os maximális adag 6 óránként elosztva (40 kg feletti gyermekek és felnőttek) nem okoz megnövekedett mortalitást vagy fertőzési szövődményeket, ha az UAB jelenlegi standard gondozási kezelésén (kortikoszteroidok) kiegészítve alkalmazzák a kórházi kezelés alatt álló gyermekek és felnőttek számára. feltételezett makrofág aktivációs szindróma.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok: 1] A szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (sJIA) korábbi diagnózisa, és megfelel a makrofágaktivációs szindróma Ravelli-kritériumainak (4) a következők valamelyikével:

két vagy több laboratóriumi kritérium: 1. Csökkent vérlemezkeszám (≤262 × 10 9/L) 2. Emelkedett aszpartát-aminotranszferáz szint (>59 U/L) 3. Csökkent fehérvérsejtszám (≤4,0 × 109/L) 4 . Hypofibrinogenemia (≤2,5 g/l) vagy három vagy több kombinált klinikai/laboratóriumi kritérium:

  1. Csökkent vérlemezkeszám (≤262 × 109/l)
  2. Emelkedett aszpartát-aminotranszferáz szint (>59 U/L)
  3. Csökkent fehérvérsejtszám (≤4,0 × 109/l)
  4. Hipofibrinogenémia (≤2,5 g/l)
  5. Központi idegrendszeri diszfunkció (ingerlékenység, tájékozódási zavar, letargia, görcsrohamok, kóma)
  6. Vérzések (purpura, könnyű véraláfutás, nyálkahártya vérzése)
  7. Hepatomegalia (≥3 cm-rel a bordaszegély alatt vagy képalkotó vizsgálattal igazolt)

VAGY

2] Korábban nem diagnosztizáltak sJIA-t, és a szérum ferritin értéke > 2000 ng/ml, és az alábbiak közül 3:

  1. Bicytopenia az alábbiak közül kettővel:

    1. Abszolút neutrofilszám < 1000,
    2. Vérlemezkék < 100 000/mm3,
    3. Hemoglobin < 9 mg/dl
  2. Éhgyomri triglicerid >265 mg/dl
  3. Splenomegalia
  4. ALT VAGY AST > 120 NE/L (vagy > 2x a normál felső határ)
  5. Láz ≥ 101°F hőmérséklettel

  6. Fibrinogén < 1,5 g/l (150 mg/dl) vagy INR > 1,5 vagy d-dimer > 500 ng/ml

    -

Kizárási kritériumok:

  1. A rosszindulatú daganatok bizonyítéka
  2. Szisztémás bakteriális fertőzés tenyésztése a szűrés idején
  3. A szűrés időpontjában PCR-rel ismert EBV-virémia (a pozitív szerológiák nem zárnak ki; az EBV-teszt eredményei nem szükségesek a felvételhez, de a standard ellátási értékelés részeként elrendelhetők, hogy a jövőbeni kezelést irányítsák, amint az eredmények elérhetővé válnak)
  4. A jelenlegi MAS-epizód korábbi kezelése kortikoszteroidokkal, anakinrával, tocilizumabbal, anti-TNF-terápiával vagy ciklosporinnal
  6. A családi HLH családtörténete

  7. A következők bármelyikének bizonyítéka

    1. Kreatinin a szűrés időpontjában > 2x ULN vagy > kétszeres emelkedés a beteg kiindulási kreatininszintjéhez képest az elmúlt 3 hónapban (ha ismert)
    2. Albumin < 1,5 a szűrés időpontjában
    3. Szűréskor gépi szellőztetés
    4. Hipotenzió, amely a szűrés idején nyomáscsökkentő használatát igényli

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: placebo
metilprednizolon intravénásan, placebóval 6 óránként
Drog: placebo
6 óránként adott placebo injekció intravénás metilprednizolonnal együtt
Más nevek:
  • normál sóoldat
Kísérleti: anakinra (kineret)
metilprednizolon intravénásan, anakinra oltás 6 óránként
Drog: kineret
anakinra szubkután 6 óránként x 72 óránként intravénás metilprednizolonnal együtt
Más nevek:
  • Anakinra

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szerzett fertőzések száma, halálozások a kezelési csoportban vs. placebocsoportban
Időkeret: az alapvonalat követő 72 órán belül
Az elsődleges kimenetel annak megállapítása, hogy nő-e a kórházi fertőzések vagy halálozások száma, ha anakinrát adnak a kortikoszteroid-használathoz a MAS kezelés első 72 órájában.
az alapvonalat követő 72 órán belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A MAS-aktivitás markerek emelkedésének normalizálása a kezelési csoportban a placebocsoporthoz képest
Időkeret: 72 órával az alapvonal után
A vizsgálat másik célja annak meghatározása, hogy anakinra hozzáadása a kortikoszteroidokhoz a MAS-kezelés első 72 órájában eredményezi-e a MAS-aktivitás markerek, köztük a szérum ferritin, CRP, LDH, d-dimer/fibrinogén nagyobb normalizálódását.
72 órával az alapvonal után
Teljes kortikoszteroid-használat és kemoterápiás mentési kezelés az anakinrával kezelt csoportban a placebóval kezelt csoporthoz képest
Időkeret: 2 évvel a beiratkozás után
Határozza meg, hogy az anakinra-kezelés csökkenti-e az anakinra hatékony kezeléséhez szükséges szteroidok összdózisát, és ha az anakinra-kezelés csökkenti a kemoterápiás gyógyszerek (etopozid) alkalmazásának szükségességét a MAS kezelésére.
2 évvel a beiratkozás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alabama at Birmingham

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Walter W Chatham, MD, University of Alabama Hospital
  • Kutatásvezető: Randall Q Cron, MD, Children's Hospital of Alabama

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. március 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. április 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 18.

Első közzététel (Becsült)

2016. május 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 30.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • F151008003
  • FWA00005960 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: DEPT. HEALTH AND HUMAN SERVICES)
  • SOBI_UAB01 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Sweedish Orphan Biovitrum)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A nővértanulmányi koordinátorok összegyűjtik és beírják az adatokat

IPD megosztási időkeret

2020. december 31

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

kéri a nyomozót

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel