Лечение синдрома активации макрофагов (САМ) препаратом Анакинра (MAS)

Синдром активации макрофагов (MAS) представляет собой расстройство, при котором иммунная система вырабатывает очень высокие уровни веществ (цитокинов), которые способствуют воспалению до такой степени, что возникает дисфункция во многих системах органов, что, если его не остановить, часто приводит к летальному исходу для пораженного человека. Это может произойти при ряде различных нарушений иммунной системы, включая системную волчанку, системный ювенильный артрит и болезнь Стилла у взрослых. MAS также может возникать в ответ на инфекцию некоторыми вирусами, такими как вирус Эпштейна-Барра (EBV), и злокачественными новообразованиями с вовлечением лимфоцитов.

Из-за высокой летальности MAS (> 50%) для лечения этого заболевания был опробован ряд различных методов лечения, включая использование высоких доз стероидов, иммунодепрессантов, таких как циклоспорин, и лечение цитотоксической химиотерапией (этопозид) с переменным успехом. и/или тяжелые осложнения подавления иммунитета (как это может произойти с этопозидом). В ряде недавних сообщений о случаях и сериях случаев сообщалось об успешном использовании терапии, блокирующей цитокины, такой как анакинра, в лечении MAS, связанного с ювенильным идиопатическим артритом с системным началом и болезнью Стилла у взрослых. Анакинра представляет собой биоинженерную форму встречающегося в природе антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra), который блокирует действие интерлейкина-1, одного из цитокинов, который экспрессируется и присутствует в очень больших количествах у пациентов с MAS. Анакинра/ИЛ-1ра является привлекательным препаратом для лечения пациентов с клиническими признаками MAS, поскольку он имеет относительно короткий период полувыведения и его легко вводить путем подкожной инъекции. В предыдущих испытаниях его применения у пациентов с клиническими признаками бактериального сепсиса (лихорадка, учащенное сердцебиение, низкое/падение артериального давления) было показано, что анакинра не оказывает вредного действия, но также не оказывает никакого положительного действия в отношении к определенному первичному результату улучшения выживаемости. Однако недавний повторный анализ данных, накопленных в тех же предыдущих исследованиях сепсиса (для которых первичным определенным исходом была выживаемость), показывает, что выживаемость была фактически увеличена в подгруппе пациентов с сепсисом с признаками MAS (повышение ферритина более 2000). нг/мл, признаки коагулопатии и повышение активности печеночных ферментов), которые были рандомизированы для получения анакинры, по сравнению с подгруппой пациентов с сепсисом с признаками САМ, которые были рандомизированы для получения плацебо.

Предыдущие дозы анакинры до 3500 мг/сут в течение 72 часов, которые применялись в исследованиях с участием взрослых пациентов с сепсисом, хорошо переносились без увеличения частоты побочных эффектов по сравнению с пациентами, рандомизированными в группу плацебо. Недавние отчеты о клинических случаях показали, что дозы до 100 мг каждые 6 часов были эффективны и хорошо переносились у детей с системным началом ювенильного артрита, осложненным рефрактерным синдромом активации макрофагов.

Это исследование будет первым контролируемым исследованием, которое подтвердит, может ли анакинра в дозе 10 мг/кг/день достигать максимальной дозы 200 мг/день, разделенной каждые 12 часов (для детей ≤40 кг) или 5 мг/кг/день. до максимальной дозы 400 мг/день, разделенной каждые 6 часов (дети > 40 кг и взрослые), не приводит к увеличению смертности или инфекционных осложнений при введении в дополнение к текущему стандарту лечения UAB (кортикостероиды) детям и взрослым, госпитализированным с подозрение на синдром активации макрофагов.