Behandeling van macrofaagactiveringssyndroom (MAS) met Anakinra (MAS)

Het macrofaagactiveringssyndroom (MAS) is een aandoening waarbij het immuunsysteem zeer hoge niveaus van stoffen (cytokines) genereert die ontstekingen bevorderen in de mate dat disfunctie optreedt in meerdere orgaansystemen die, als ze niet worden gecontroleerd, vaak fataal zijn voor de getroffen persoon. Dit kan optreden bij een aantal verschillende aandoeningen van het immuunsysteem, waaronder systemische lupus, juveniele artritis met systemische aanvang en de ziekte van Still met aanvang op volwassen leeftijd. MAS kan ook optreden als reactie op infectie met bepaalde virussen zoals het Epstein-Barr-virus (EBV) en maligniteiten waarbij lymfocyten betrokken zijn.

Vanwege de hoge fataliteit van MAS (> 50%), zijn een aantal verschillende behandelingen geprobeerd om deze aandoening te behandelen, waaronder het gebruik van hoge doses steroïden, immuunonderdrukkende middelen zoals cyclosporine en cytotoxische chemotherapiebehandelingen (etoposide) met wisselend succes en/of ernstige complicaties van immuunsuppressie (zoals kan voorkomen bij etoposide). Een aantal recente casusrapporten en casusreeksen hebben succes gemeld bij het gebruik van cytokineblokkerende therapieën zoals anakinra bij de behandeling van MAS dat geassocieerd is met systemisch beginnende juveniele idiopathische artritis en de ziekte van Still bij volwassenen. Anakinra is een biologisch ontwikkelde vorm van de natuurlijk voorkomende interleukine-1-receptorantagonist (IL-1ra), die de werking blokkeert van interleukine-1, een van de cytokines die tot expressie komt en in zeer grote hoeveelheden aanwezig is bij patiënten met MAS. Anakinra/Il-1ra is een aantrekkelijke behandeling voor patiënten met klinische kenmerken van MAS, omdat het een relatief korte halfwaardetijd heeft en gemakkelijk kan worden toegediend via subcutane injectie. In eerdere onderzoeken naar het gebruik ervan bij patiënten met klinische kenmerken van bacteriële sepsis (koorts, verhoogde hartslag, lage/dalende bloeddruk), werd aangetoond dat anakinra geen schadelijk effect heeft, maar ook geen enkel voordeel lijkt te hebben met respect tot het gedefinieerde primaire resultaat van verbeterde overleving. Een recente heranalyse van de gegevens verzameld in dezelfde eerdere onderzoeken naar sepsis (waarvoor de primaire gedefinieerde uitkomst overleving was) geeft echter aan dat de overleving daadwerkelijk was toegenomen in de subgroep van sepsispatiënten met kenmerken van MAS (ferritineverhogingen van meer dan 2.000 ng/ml, tekenen van coagulopathie en verhogingen van leverenzymen) die gerandomiseerd waren om anakinra te krijgen in vergelijking met de subgroep sepsispatiënten met kenmerken van MAS die gerandomiseerd waren om placebo te krijgen.

Eerdere doses van anakinra tot 3500 mg/dag gedurende 72 uur die werden gebruikt in de studies van volwassen patiënten met sepsis bleken goed verdragen te worden zonder verhoogde bijwerkingen in vergelijking met patiënten gerandomiseerd naar placebo. Recente casusrapporten hebben aangetoond dat doses tot 100 mg om de 6 uur werkzaam waren en goed werden verdragen door kinderen met systemisch beginnende juveniele artritis gecompliceerd door refractair macrofaagactiveringssyndroom.

Deze studie zal de eerste gecontroleerde studie zijn om te bevestigen of anakinra in een dosis van 10 mg/kg/dag tot een maximale dosis van 200 mg/dag verdeeld om de 12 uur (voor kinderen ≤40 kg) of 5 mg/kg/dag tot een maximale dosis van 400 mg/dag verdeeld om de 6 uur (kinderen > 40 kg en volwassenen) leidt niet tot verhoogde mortaliteit of infectiecomplicaties bij toediening naast de huidige UAB-standaardbehandeling (corticosteroïden) aan kinderen en volwassenen die zijn opgenomen met vermoedelijk macrofaagactiveringssyndroom.