Behandlung des Makrophagenaktivierungssyndroms (MAS) mit Anakinra (MAS)

Das Makrophagen-Aktivierungssyndrom (MAS) ist eine Störung, bei der das Immunsystem sehr hohe Konzentrationen von Substanzen (Zytokinen) erzeugt, die Entzündungen fördern, bis zu einer Funktionsstörung in mehreren Organsystemen, die, wenn sie nicht kontrolliert wird, für die betroffene Person häufig tödlich ist. Dies kann bei einer Reihe verschiedener Erkrankungen des Immunsystems auftreten, einschließlich systemischem Lupus, systemisch auftretender juveniler Arthritis und Morbus Still mit Beginn im Erwachsenenalter. MAS kann auch als Reaktion auf eine Infektion mit bestimmten Viren wie dem Epstein-Barr-Virus (EBV) und Malignomen mit Beteiligung von Lymphozyten auftreten.

Aufgrund der hohen Sterblichkeit von MAS (> 50 %) wurde eine Reihe verschiedener Behandlungen versucht, um diese Störung zu behandeln, einschließlich der Verwendung von hochdosierten Steroiden, Immunsuppressiva wie Cyclosporin und zytotoxischen Chemotherapiebehandlungen (Etoposid) mit unterschiedlichem Erfolg und/oder schwere Komplikationen der Immunsuppression (wie sie unter Etoposid auftreten können). In einer Reihe neuerer Fallberichte und Fallserien wurde über den Erfolg der Verwendung von Zytokin-blockierenden Therapien wie Anakinra bei der Behandlung von MAS berichtet, das mit systemischer juveniler idiopathischer Arthritis und Morbus Still im Erwachsenenalter einhergeht. Anakinra ist eine biotechnologisch hergestellte Form des natürlich vorkommenden Interleukin-1-Rezeptorantagonisten (IL-1ra), der die Wirkung von Interleukin-1 blockiert, einem der Zytokine, das bei Patienten mit MAS exprimiert wird und in sehr großen Mengen vorhanden ist. Anakinra/Il-1ra ist eine attraktive Behandlung für Patienten mit klinischen Merkmalen von MAS, da es eine relativ kurze Halbwertszeit hat und einfach durch subkutane Injektion verabreicht werden kann. In früheren Studien zur Anwendung bei Patienten mit klinischen Merkmalen einer bakteriellen Sepsis (Fieber, erhöhte Herzfrequenz, niedriger/abfallender Blutdruck) wurde gezeigt, dass Anakinra keine schädliche Wirkung hat, aber auch keinen Nutzen im Hinblick auf das Medikament zu haben schien auf das definierte primäre Ergebnis eines verbesserten Überlebens. Eine kürzlich durchgeführte erneute Analyse der Daten, die in denselben früheren Sepsisstudien gesammelt wurden (für die das primäre definierte Ergebnis das Überleben war), zeigt jedoch, dass das Überleben in der Untergruppe der Sepsispatienten mit Merkmalen von MAS (Ferritinerhöhungen über 2.000 ng/ml, Anzeichen einer Koagulopathie und Erhöhung der Leberenzyme), die randomisiert Anakinra erhielten, im Vergleich zu der Untergruppe von Sepsispatienten mit Merkmalen von MAS, die randomisiert Placebo erhielten.

Frühere Anakinra-Dosen von bis zu 3500 mg/Tag über 72 Stunden, die in Studien mit erwachsenen Patienten mit Sepsis angewendet wurden, erwiesen sich als gut verträglich ohne erhöhte Nebenwirkungen im Vergleich zu Patienten, die randomisiert Placebo erhielten. Jüngste Fallberichte haben gezeigt, dass Dosen von bis zu 100 mg alle 6 Stunden bei Kindern mit systemisch einsetzender juveniler Arthritis, die durch ein refraktäres Makrophagenaktivierungssyndrom kompliziert wird, wirksam waren und gut vertragen wurden.

Diese Studie wird die erste kontrollierte Studie sein, die bestätigt, ob Anakinra in einer Dosis von 10 mg/kg/Tag bis zu einer Höchstdosis von 200 mg/Tag alle 12 Stunden aufgeteilt (für Kinder ≤40 kg) oder 5 mg/kg/Tag aufwärts verabreicht wird bis zu einer Höchstdosis von 400 mg/Tag, aufgeteilt alle 6 Stunden (Kinder > 40 kg und Erwachsene), führt nicht zu einer erhöhten Sterblichkeit oder zu Infektionskomplikationen, wenn sie zusätzlich zur derzeitigen UAB-Standardbehandlung (Kortikosteroide) an Kinder und Erwachsene verabreicht wird, die mit stationär behandelt werden Verdacht auf Makrophagenaktivierungssyndrom.