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Effet de la préhabilitation dans l'adénocarcinome gastro-œsophagien : protocole d'étude d'un essai contrôlé randomisé multicentrique (PREHAB)

24 janvier 2017 mis à jour par: University Hospital, Clermont-Ferrand

La chimiothérapie périopératoire est le traitement de référence dans l'adénocarcinome gastro-oesophagien résécable et avancé. L'efficacité de cette stratégie a été démontrée dans deux études randomisées (1,2). Il réduit la taille de la tumeur avant la chirurgie, traite les micrométastases et évalue la chimiosensibilité. Les taux de survie sans maladie et de survie globale ont été significativement améliorés avec la chimiothérapie périopératoire par rapport à la chirurgie seule. Cependant, la limite de ces études est que parmi tous les patients nécessitant une chimiothérapie, près de 70% des patients n'auront pas la séquence complète. Cette séquence est définie par l'administration de 2 à 4 cycles avant et 2 à 4 cycles après la chirurgie, selon le protocole. La cause majeure d'absence ou d'impossibilité de réalisation d'une chimiothérapie postopératoire était la présence d'une complication postopératoire, une asthénie postopératoire grave et une altération de l'état nutritionnel et physique (1,2). Une mauvaise condition physique évaluée par une épreuve d'effort cardiopulmonaire, reflétant une réserve physiologique réduite, est prédictive de complications postopératoires (3,4). Un entraînement physique, même de courte durée et sur une population variée, est bénéfique pour améliorer la condition physique, la fonction cardiopulmonaire et la masse musculaire du patient (5-8). Une préhabilitation sur une période de 6 semaines entre la consultation chirurgicale et la chirurgie diminue la morbidité postopératoire et la durée d'hospitalisation en chirurgie cardiovasculaire mais aucune étude n'a jamais été réalisée dans le cancer gastrique ou œsophagien (7,9).

La prérééducation s'articule autour de trois axes : 1) un entraînement physique basé sur des tests d'effort cardiorespiratoires initiaux (VO2peak, seuil anaérobie (TA) et test de marche 6 min (6MWT)), 3 fois par semaine, encadré par un kinésithérapeute 2) un entraînement nutritionnel des soins pour s'assurer du respect du programme nutritionnel et adapter la prise en charge nutritionnelle en fonction des besoins protéiques et énergétiques et du niveau d'apport oral spontané et 2) un traitement psychologique par un psychologue pour réduire l'anxiété préopératoire. A notre connaissance, aucune étude n'a jamais porté sur le cancer gastro-oesophagien. Le bénéfice de la préhabilitation dans ce cancer peut être particulièrement important car 1) cette chirurgie est associée à une morbidité postopératoire élevée (40%, notamment respiratoire) et une mortalité (5%) élevée 2) l'état physique et nutritionnel de ces patients est souvent précaire ( cachexie cancéreuse, occlusion gastro-oesophagienne), et 3) la nécessité d'une chimiothérapie préopératoire diminue les réserves physiques et est associée à un allongement du délai entre consultation et chirurgie de plus de 3 mois (10). De plus, les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un entraînement physique, un soutien nutritionnel personnalisé et une prise en charge psychologique peuvent réduire les complications postopératoires, augmenter l'état nutritionnel postopératoire et ainsi permettre à davantage de patients de recevoir leur traitement complet contre le cancer. Le but de cette étude était d'évaluer, dans l'adénocarcinome gastro-oesophagien, l'effet de la préhabilitation par rapport à la prise en charge conventionnelle, le pourcentage de patients atteignant le traitement oncologique complet décidé en tumor board multidisciplinaire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Interventions Après la première visite chez son chirurgien, le patient sera présenté au comité multidisciplinaire des tumeurs pour valider les critères d'inclusion et programmer le nombre de cycles de chimiothérapie pré et postopératoire. Après cette étape, une deuxième consultation avec le chirurgien permettra de vérifier tous les critères d'inclusion et d'exclusion et d'effectuer la randomisation. Pour les deux groupes, une évaluation initiale (avant la chimiothérapie) et finale (une semaine avant la chirurgie) sera effectuée. L'évaluation comprend des tests d'effort cardiopulmonaire (VO2peak, AT et 6MWT), une évaluation nutritionnelle (albumine), une analyse d'impédance bioélectrique, une évaluation de l'activité physique et de l'ingesta, une évaluation du niveau des symptômes dépressifs et de l'anxiété avec le questionnaire HADS et de la qualité de vie ( questionnaire 5Q-FD).

Groupe de préhab Intervention d'exercice : L'exercice complet du corps comprendra jusqu'à 1 heure d'exercice supervisé pendant au moins 3 jours par semaine, pour un total de 18 cycles, alternant entre l'entraînement aérobique et l'entraînement en résistance. L'intensité de l'exercice sera prescrite en fonction du taux de 6MWT, AT et VO2peak. Le participant s'exercera en présence du kinésiologue qui fournira une rétroaction corrective si nécessaire.

Intervention nutritionnelle : Dans un premier temps, un nutritionniste réalisera un examen médical et biologique de l'état nutritionnel afin d'apporter une prise en charge individualisée à chaque patient. Les besoins individuels en protéines seront calculés comme 1,2 g de protéines par kilogramme de poids corporel (le poids corporel ajusté a été utilisé pour les patients obèses), conformément aux directives de la Société européenne pour la nutrition clinique et le métabolisme (ESPEN), concernant les patients chirurgicaux (12). Les patients seront invités à consommer le supplément protéique dans l'heure suivant leur programme d'exercice pour capitaliser sur la synthèse des protéines musculaires après l'exercice (13). Ensuite, une diététicienne évaluera l'observance de la prise en charge nutritionnelle à chaque cycle de chimiothérapie et l'ajustera si nécessaire. Après la chimiothérapie préopératoire, une deuxième évaluation par un nutritionniste sera effectuée.

Intervention d'un psychologue : les patients recevront jusqu'à une heure de visite avec un psychologue qualifié qui fournira des techniques visant à réduire l'anxiété, telles que des exercices de relaxation basés sur l'imagerie et la visualisation, ainsi que des exercices de respiration. Chaque patient pratiquera ces exercices avec le psychologue dans un premier temps et à chaque cycle de chimiothérapie et à domicile deux à trois fois par semaine. Le psychologue fournit également des suggestions sur la façon d'améliorer et de renforcer la motivation des patients à se conformer aux aspects exercice et nutrition de l'intervention.

Groupe de contrôle:

Le groupe témoin sera traité selon les soins conventionnels ; ne bénéficiera d'aucune intervention spécifique avant l'intervention hormis un soutien nutritionnel et de la kinésithérapie à la discrétion du chirurgien.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • Recrutement
        • CHU clermont-ferrand
        • Chercheur principal:
          • Bertrand LE ROY

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

> 18 ans.

  • Patient ayant accepté de participer à l'étude
  • Patient nécessitant une prise en charge chirurgicale pour un cancer de l'oesophage ou de l'estomac.
  • Patient ayant une chimiothérapie périopératoire standard :

Pour le cancer de l'œsophage : chimiothérapie par 5-FU (ou LV5-FU2) -sels de platine ou Taxane-sels de platine, 2 à 4 cycles pré- et postopératoires.

Pour le cancer de l'estomac : Chimiothérapie périopératoire avec Epirubicine et cisplatine-5-FU (ECF), Epirubicine-oxaliplatine-5FU (EOX) ou 5-FU (ou LV5FU) - sels de platine, 2 à 4 cycles.

  • s'affilier à la sécurité sociale française et donner son accord écrit.
  • Le patient parle et comprend le français.
  • contraception efficace pour les patientes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  • Patient qui pour des raisons psychiatriques sociales, familiales ou géographiques, ne pourra être suivi et/ou conforme aux exigences de l'étude.
  • Patient nécessitant une radio-chimiothérapie préopératoire. avec toute maladie évolutive déséquilibrée (insuffisance hépatique, insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30mL/min), insuffisance respiratoire, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois)
  • Patiente traitée pour un autre cancer depuis moins de 5 ans, sauf carcinome cutané basocellulaire ou carcinome in situ du col de l'utérus.
  • patient en incapacité juridique (personne privée de liberté ou sous tutelle).
  • troubles cognitifs ou handicap majeur rendant impossible la compréhension de l'étude et la signature du consentement éclairé
  • allaitement ou grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe préhab
Dans le groupe expérimental (groupe Prehab) par rapport au groupe contrôle, l'objectif principal sera de démontrer une amélioration du pourcentage de patients atteignant le traitement oncologique complet fixé dans un tumor board multidisciplinaire
Autre: groupe de contrôle
Le groupe témoin sera traité selon les soins conventionnels ; ne bénéficiera d'aucune intervention spécifique avant l'intervention hormis un soutien nutritionnel et de la kinésithérapie à la discrétion du chirurgien

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
pourcentage de patients atteignant le traitement oncologique complet fixé dans un comité des tumeurs multidisciplinaire
Délai: à l'insertion
Dans le groupe expérimental (groupe Prehab) par rapport au groupe contrôle, l'objectif principal sera le pourcentage de patients atteignant le traitement oncologique complet fixé dans un tumor board multidisciplinaire.
à l'insertion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
effet de la préhabilitation sur la morbidité postopératoire sur la morbidité postopératoire selon la classification de Dindo-Clavien
Délai: à 3 mois
selon la classification de Dindo-Clavien, une échelle de 0 (pas de morbidité postopératoire) à 5 (décès postopératoire)
à 3 mois
évaluation de l'effet de la préhabilitation sur la morbidité sévère (Clavien >2)
Délai: à 3 mois
morbidité sévère à 3 mois (Clavien >2), définie par un traitement interventionnel ou chirurgical
à 3 mois
survie sans maladie (DFS)
Délai: à 3 et 5 ans
survie sans maladie (DFS), survie définie par le temps en mois avant la récidive à 3 et 5 ans après la fin de la chimiothérapie postopératoire
à 3 et 5 ans
survie globale (SG)
Délai: à 3 et 5 ans
la survie globale (SG), définie par le temps en mois de la survie globale à 3 et 5 ans après la fin de la chimiothérapie postopératoire.
à 3 et 5 ans
faisabilité du protocole
Délai: à l'insertion
faisabilité du protocole définie par le pourcentage de séances physiques réalisées sur les dix-huit proposées en période préopératoire
à l'insertion
durée (en jours) du séjour postopératoire
Délai: à 3 mois
à 3 mois
différence entre la VO2 initiale (avant chimiothérapie préopératoire) et finale (après chimiothérapie préopératoire) au seuil ventilatoire (ml.min-1.kg-1).
Délai: à 3 mois
à 3 mois
différence entre la valeur initiale (avant chimiothérapie préopératoire) et finale (après chimiothérapie préopératoire) de la VO2peak (ml.min-1.kg-1.).
Délai: à 3 mois
à 3 mois
différence entre la distance de marche initiale (avant chimiothérapie préopératoire) et finale (après chimiothérapie préopératoire) en 6 min (mètres).
Délai: à 3 mois
à 3 mois
différence entre le poids initial (avant chimiothérapie préopératoire) et final (après chimiothérapie préopératoire) (Kg)
Délai: à 3 mois
à 3 mois
différence entre l'albuminémie initiale (avant chimiothérapie préopératoire) et finale (après chimiothérapie préopératoire) (g/l)
Délai: à 3 mois
à 3 mois
évaluation sur le score de l'enquête HADS (échelle hospitalière d'anxiété et de dépression)
Délai: à 3 mois
différence entre l'évaluation initiale (avant la chimiothérapie préopératoire) et finale (après la chimiothérapie préopératoire) sur le score de l'enquête HADS (échelle hospitalière d'anxiété et de dépression) pour évaluer l'anxiété et la dépression à partir d'une enquête de 14 questions.
à 3 mois
qualité de vie
Délai: à 3 mois
différence du score entre l'évaluation initiale (avant la chimiothérapie préopératoire) et à 3 mois après la chirurgie de la qualité de vie définie par l'enquête EQ-5D.
à 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2016

Première publication (Estimation)

24 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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