- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02780921
Effet de la préhabilitation dans l'adénocarcinome gastro-œsophagien : protocole d'étude d'un essai contrôlé randomisé multicentrique (PREHAB)
La chimiothérapie périopératoire est le traitement de référence dans l'adénocarcinome gastro-oesophagien résécable et avancé. L'efficacité de cette stratégie a été démontrée dans deux études randomisées (1,2). Il réduit la taille de la tumeur avant la chirurgie, traite les micrométastases et évalue la chimiosensibilité. Les taux de survie sans maladie et de survie globale ont été significativement améliorés avec la chimiothérapie périopératoire par rapport à la chirurgie seule. Cependant, la limite de ces études est que parmi tous les patients nécessitant une chimiothérapie, près de 70% des patients n'auront pas la séquence complète. Cette séquence est définie par l'administration de 2 à 4 cycles avant et 2 à 4 cycles après la chirurgie, selon le protocole. La cause majeure d'absence ou d'impossibilité de réalisation d'une chimiothérapie postopératoire était la présence d'une complication postopératoire, une asthénie postopératoire grave et une altération de l'état nutritionnel et physique (1,2). Une mauvaise condition physique évaluée par une épreuve d'effort cardiopulmonaire, reflétant une réserve physiologique réduite, est prédictive de complications postopératoires (3,4). Un entraînement physique, même de courte durée et sur une population variée, est bénéfique pour améliorer la condition physique, la fonction cardiopulmonaire et la masse musculaire du patient (5-8). Une préhabilitation sur une période de 6 semaines entre la consultation chirurgicale et la chirurgie diminue la morbidité postopératoire et la durée d'hospitalisation en chirurgie cardiovasculaire mais aucune étude n'a jamais été réalisée dans le cancer gastrique ou œsophagien (7,9).
La prérééducation s'articule autour de trois axes : 1) un entraînement physique basé sur des tests d'effort cardiorespiratoires initiaux (VO2peak, seuil anaérobie (TA) et test de marche 6 min (6MWT)), 3 fois par semaine, encadré par un kinésithérapeute 2) un entraînement nutritionnel des soins pour s'assurer du respect du programme nutritionnel et adapter la prise en charge nutritionnelle en fonction des besoins protéiques et énergétiques et du niveau d'apport oral spontané et 2) un traitement psychologique par un psychologue pour réduire l'anxiété préopératoire. A notre connaissance, aucune étude n'a jamais porté sur le cancer gastro-oesophagien. Le bénéfice de la préhabilitation dans ce cancer peut être particulièrement important car 1) cette chirurgie est associée à une morbidité postopératoire élevée (40%, notamment respiratoire) et une mortalité (5%) élevée 2) l'état physique et nutritionnel de ces patients est souvent précaire ( cachexie cancéreuse, occlusion gastro-oesophagienne), et 3) la nécessité d'une chimiothérapie préopératoire diminue les réserves physiques et est associée à un allongement du délai entre consultation et chirurgie de plus de 3 mois (10). De plus, les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un entraînement physique, un soutien nutritionnel personnalisé et une prise en charge psychologique peuvent réduire les complications postopératoires, augmenter l'état nutritionnel postopératoire et ainsi permettre à davantage de patients de recevoir leur traitement complet contre le cancer. Le but de cette étude était d'évaluer, dans l'adénocarcinome gastro-oesophagien, l'effet de la préhabilitation par rapport à la prise en charge conventionnelle, le pourcentage de patients atteignant le traitement oncologique complet décidé en tumor board multidisciplinaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Interventions Après la première visite chez son chirurgien, le patient sera présenté au comité multidisciplinaire des tumeurs pour valider les critères d'inclusion et programmer le nombre de cycles de chimiothérapie pré et postopératoire. Après cette étape, une deuxième consultation avec le chirurgien permettra de vérifier tous les critères d'inclusion et d'exclusion et d'effectuer la randomisation. Pour les deux groupes, une évaluation initiale (avant la chimiothérapie) et finale (une semaine avant la chirurgie) sera effectuée. L'évaluation comprend des tests d'effort cardiopulmonaire (VO2peak, AT et 6MWT), une évaluation nutritionnelle (albumine), une analyse d'impédance bioélectrique, une évaluation de l'activité physique et de l'ingesta, une évaluation du niveau des symptômes dépressifs et de l'anxiété avec le questionnaire HADS et de la qualité de vie ( questionnaire 5Q-FD).
Groupe de préhab Intervention d'exercice : L'exercice complet du corps comprendra jusqu'à 1 heure d'exercice supervisé pendant au moins 3 jours par semaine, pour un total de 18 cycles, alternant entre l'entraînement aérobique et l'entraînement en résistance. L'intensité de l'exercice sera prescrite en fonction du taux de 6MWT, AT et VO2peak. Le participant s'exercera en présence du kinésiologue qui fournira une rétroaction corrective si nécessaire.
Intervention nutritionnelle : Dans un premier temps, un nutritionniste réalisera un examen médical et biologique de l'état nutritionnel afin d'apporter une prise en charge individualisée à chaque patient. Les besoins individuels en protéines seront calculés comme 1,2 g de protéines par kilogramme de poids corporel (le poids corporel ajusté a été utilisé pour les patients obèses), conformément aux directives de la Société européenne pour la nutrition clinique et le métabolisme (ESPEN), concernant les patients chirurgicaux (12). Les patients seront invités à consommer le supplément protéique dans l'heure suivant leur programme d'exercice pour capitaliser sur la synthèse des protéines musculaires après l'exercice (13). Ensuite, une diététicienne évaluera l'observance de la prise en charge nutritionnelle à chaque cycle de chimiothérapie et l'ajustera si nécessaire. Après la chimiothérapie préopératoire, une deuxième évaluation par un nutritionniste sera effectuée.
Intervention d'un psychologue : les patients recevront jusqu'à une heure de visite avec un psychologue qualifié qui fournira des techniques visant à réduire l'anxiété, telles que des exercices de relaxation basés sur l'imagerie et la visualisation, ainsi que des exercices de respiration. Chaque patient pratiquera ces exercices avec le psychologue dans un premier temps et à chaque cycle de chimiothérapie et à domicile deux à trois fois par semaine. Le psychologue fournit également des suggestions sur la façon d'améliorer et de renforcer la motivation des patients à se conformer aux aspects exercice et nutrition de l'intervention.
Groupe de contrôle:
Le groupe témoin sera traité selon les soins conventionnels ; ne bénéficiera d'aucune intervention spécifique avant l'intervention hormis un soutien nutritionnel et de la kinésithérapie à la discrétion du chirurgien.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Clermont-Ferrand, France, 63003
- Recrutement
- CHU clermont-ferrand
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Chercheur principal:
- Bertrand LE ROY
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
> 18 ans.
- Patient ayant accepté de participer à l'étude
- Patient nécessitant une prise en charge chirurgicale pour un cancer de l'oesophage ou de l'estomac.
- Patient ayant une chimiothérapie périopératoire standard :
Pour le cancer de l'œsophage : chimiothérapie par 5-FU (ou LV5-FU2) -sels de platine ou Taxane-sels de platine, 2 à 4 cycles pré- et postopératoires.
Pour le cancer de l'estomac : Chimiothérapie périopératoire avec Epirubicine et cisplatine-5-FU (ECF), Epirubicine-oxaliplatine-5FU (EOX) ou 5-FU (ou LV5FU) - sels de platine, 2 à 4 cycles.
- s'affilier à la sécurité sociale française et donner son accord écrit.
- Le patient parle et comprend le français.
- contraception efficace pour les patientes en âge de procréer
Critère d'exclusion:
- Patient qui pour des raisons psychiatriques sociales, familiales ou géographiques, ne pourra être suivi et/ou conforme aux exigences de l'étude.
- Patient nécessitant une radio-chimiothérapie préopératoire. avec toute maladie évolutive déséquilibrée (insuffisance hépatique, insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30mL/min), insuffisance respiratoire, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois)
- Patiente traitée pour un autre cancer depuis moins de 5 ans, sauf carcinome cutané basocellulaire ou carcinome in situ du col de l'utérus.
- patient en incapacité juridique (personne privée de liberté ou sous tutelle).
- troubles cognitifs ou handicap majeur rendant impossible la compréhension de l'étude et la signature du consentement éclairé
- allaitement ou grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe préhab
Dans le groupe expérimental (groupe Prehab) par rapport au groupe contrôle, l'objectif principal sera de démontrer une amélioration du pourcentage de patients atteignant le traitement oncologique complet fixé dans un tumor board multidisciplinaire
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Autre: groupe de contrôle
Le groupe témoin sera traité selon les soins conventionnels ; ne bénéficiera d'aucune intervention spécifique avant l'intervention hormis un soutien nutritionnel et de la kinésithérapie à la discrétion du chirurgien
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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pourcentage de patients atteignant le traitement oncologique complet fixé dans un comité des tumeurs multidisciplinaire
Délai: à l'insertion
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Dans le groupe expérimental (groupe Prehab) par rapport au groupe contrôle, l'objectif principal sera le pourcentage de patients atteignant le traitement oncologique complet fixé dans un tumor board multidisciplinaire.
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à l'insertion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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effet de la préhabilitation sur la morbidité postopératoire sur la morbidité postopératoire selon la classification de Dindo-Clavien
Délai: à 3 mois
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selon la classification de Dindo-Clavien, une échelle de 0 (pas de morbidité postopératoire) à 5 (décès postopératoire)
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à 3 mois
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évaluation de l'effet de la préhabilitation sur la morbidité sévère (Clavien >2)
Délai: à 3 mois
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morbidité sévère à 3 mois (Clavien >2), définie par un traitement interventionnel ou chirurgical
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à 3 mois
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survie sans maladie (DFS)
Délai: à 3 et 5 ans
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survie sans maladie (DFS), survie définie par le temps en mois avant la récidive à 3 et 5 ans après la fin de la chimiothérapie postopératoire
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à 3 et 5 ans
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survie globale (SG)
Délai: à 3 et 5 ans
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la survie globale (SG), définie par le temps en mois de la survie globale à 3 et 5 ans après la fin de la chimiothérapie postopératoire.
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à 3 et 5 ans
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faisabilité du protocole
Délai: à l'insertion
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faisabilité du protocole définie par le pourcentage de séances physiques réalisées sur les dix-huit proposées en période préopératoire
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à l'insertion
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durée (en jours) du séjour postopératoire
Délai: à 3 mois
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à 3 mois
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différence entre la VO2 initiale (avant chimiothérapie préopératoire) et finale (après chimiothérapie préopératoire) au seuil ventilatoire (ml.min-1.kg-1).
Délai: à 3 mois
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à 3 mois
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différence entre la valeur initiale (avant chimiothérapie préopératoire) et finale (après chimiothérapie préopératoire) de la VO2peak (ml.min-1.kg-1.).
Délai: à 3 mois
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à 3 mois
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différence entre la distance de marche initiale (avant chimiothérapie préopératoire) et finale (après chimiothérapie préopératoire) en 6 min (mètres).
Délai: à 3 mois
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à 3 mois
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différence entre le poids initial (avant chimiothérapie préopératoire) et final (après chimiothérapie préopératoire) (Kg)
Délai: à 3 mois
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à 3 mois
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différence entre l'albuminémie initiale (avant chimiothérapie préopératoire) et finale (après chimiothérapie préopératoire) (g/l)
Délai: à 3 mois
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à 3 mois
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évaluation sur le score de l'enquête HADS (échelle hospitalière d'anxiété et de dépression)
Délai: à 3 mois
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différence entre l'évaluation initiale (avant la chimiothérapie préopératoire) et finale (après la chimiothérapie préopératoire) sur le score de l'enquête HADS (échelle hospitalière d'anxiété et de dépression) pour évaluer l'anxiété et la dépression à partir d'une enquête de 14 questions.
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à 3 mois
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qualité de vie
Délai: à 3 mois
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différence du score entre l'évaluation initiale (avant la chimiothérapie préopératoire) et à 3 mois après la chirurgie de la qualité de vie définie par l'enquête EQ-5D.
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à 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHU-0263
- 2015-A01733-46 (Identificateur de registre: 2015-A01733-46)
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