Innocuité et efficacité de deux doses de SP-8203 chez les patients ayant subi un AVC ischémique nécessitant une rtPA (SP-8203-2001)

Critère d'intégration:

• Critères spécifiques au stade 1 Patients présentant un déficit neurologique ≥4 points et ≤10 points selon le score NIHSS.

Critères spécifiques au stade 2 Patients présentant un déficit neurologique ≥ 4 points selon le score NIHSS.

Critères communs pour les étapes 1 et 2

1. Adultes âgés de ≥19 ans et ≤80 ans.

2. Sujets remplissant les critères de la thérapie rtPA. ① Sujets pouvant recevoir un traitement par rtPA dans les 4,5 heures suivant l'apparition des premiers symptômes d'un AVC ischémique aigu.

   ② Sujets nécessitant une thérapie rtPA selon le jugement d'un neurologue.

3. Sujets disponibles pour l'IRM cérébrale (DWI, GRE/SWI [Susceptibility Weighted Imaging], FLAIR, MRA)
4. Sujets qui consentent à participer à cet essai.

Critère d'exclusion:

1. Patients souffrant de maladies allergiques systémiques ou d'hypersensibilité à des médicaments spécifiques.
2. Les patients ont l'état suivant :

1. Patients ayant reçu un diagnostic d'infarctus aigu du myocarde (IAM) au cours des 6 derniers mois.
2. Patients ayant eu une arythmie provoquant des symptômes tels que dyspnée ou palpitations au cours des 6 derniers mois.

3. Patients présentant les résultats ECG anormaux suivants dans un état stable lors du dépistage :

   • La plage de fréquence cardiaque - inférieure à 60/min ou supérieure à 120/min

     • Bloc AV (auriculo-ventriculaire) du 2e ou du 3e degré indiqué à l'ECG

       • Syndrome du QT congénital ou acquis indiqué à l'ECG

         ④ Syndrome de pré-excitation indiqué à l'ECG

         3) Patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère de classe III ou de classe IV de la NYHA (New York Heart Association).

Classification NYHA de l'insuffisance cardiaque définie comme :

Classe I : patients sans limitation d'activités ; ils ne souffrent d'aucun symptôme des activités ordinaires.

Classe II : patients présentant une limitation d'activité légère ou légère ; ils sont à l'aise avec le repos ou avec un effort léger.

Classe III : patients avec limitation d'activité marquée ; ils ne sont confortables qu'au repos.

Classe IV : patients qui doivent être au repos complet, confinés au lit ou au fauteuil ; toute activité physique apporte.

4) Patients présentant de la fièvre (≥ 38℃) ou des signes d'infection nécessitant des antibiotiques lors du dépistage 5) Patients atteints de maladies pulmonaires (asthme, BPCO [maladie pulmonaire obstructive chronique] et tuberculose active, etc.) qui ont été récemment traités plus d'1 mois lors du dépistage, 6) Patients présentant les signes hématologiques suivants : Patients présentant une diminution de l'hémoglobine (Hb < 10 g/dL), une diminution du nombre de plaquettes (PLT < 100 000/mm3) ou un hématocrite < 25 % dans la formule sanguine complète .

7) Patients ayant subi une hémodialyse et/ou des traitements dus à des néphropathies, une insuffisance rénale aiguë ou chronique lors du dépistage.

8) Patients atteints d'un cancer dans les conditions suivantes : diagnostiqués dans les 6 mois précédant l'heure du dépistage, ou tout traitement contre le cancer au cours des 6 mois précédents, ou atteints d'un cancer récurrent/métastatique 9) Femmes enceintes et allaitantes. Cependant, les femmes en âge de procréer ne peuvent participer à l'essai que lorsque l'absence de grossesse est confirmée. Une femme en âge de procréer est définie comme une femme qui n'est pas définitivement ménopausée et qui n'a pas reçu de contraception chirurgicale 10) Les patientes qui ne consentent pas à utiliser une contraception à double barrière pendant la période d'essai.

11) Patients ayant participé à d'autres essais cliniques d'autres médicaments au cours des 3 derniers mois. Cependant, s'ils ont participé à des études observationnelles et n'ont pas pris de médicaments, ils peuvent participer à cet essai.

12) Patients qui ne peuvent pas participer à l'essai selon le jugement des investigateurs.

13) Patients présentant une contre-indication à l'utilisation du rtPA, comme indiqué ci-dessous. [Contre-indication à l'utilisation du rtPA] A. Patients présentant une hypersensibilité à la gentamycine

B. Le rtPA ne doit pas être administré lorsque le risque de saignement est élevé comme suit :

je. Patients ayant souffert de maladies hémorragiques importantes au cours des 6 derniers mois ou présentant une diathèse hémorragique connue.

ii. Patients recevant des anticoagulants oraux tels que la warfarine sodique (INR> 1,3). iii. Patients présentant une hémorragie apparente ou une hémorragie grave ou à risque récente. iv. Patients ayant des antécédents de tumeur, d'anévrisme ou de lésions du système nerveux central telles qu'une opération intracrânienne ou intrarachidienne.

v. Patients atteints de rétinopathie hémorragique, de diabète accompagné de troubles visuels ou d'autres hémorragies ophtalmiques.

vi. Patients ayant subi une réanimation cardiopulmonaire prolongée ou traumatique (>2 minutes), un accouchement obstétrical ou une ponction vasculaire récemment incompressible au cours des 10 derniers jours.

vii. Patients souffrant d'hypertension artérielle sévère incontrôlable. viii. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois ou ayant récemment subi un traumatisme important, y compris tous les cas de traumatisme liés à un infarctus aigu du myocarde ou à un traumatisme crânien.

ix. Patients atteints d'endocardite bactérienne et de péricardite. X. Patients atteints de pancréatite aiguë. xi. Patients confirmés avoir des antécédents de maladies gastro-intestinales ulcéreuses, de varices oesophagiennes, d'anévrismes ou de malformations artério-veineuses au cours des 3 derniers mois.

xii. Patients atteints de maladies hépatiques graves, notamment insuffisance hépatique, cirrhose du foie, hypertension portale (œsophagienne) ou hépatite active.

C. Patients présentant un déficit neurologique léger < 4 points sur le NIHSS ou un état grave > 25 points sur le NIHSS.

D. Patients présentant des convulsions au début de l'AVC. E. Patients présentant une présentation clinique suggérant une hémorragie sous-arachnoïdienne, même si le scanner initial est normal.

F. Patients ayant reçu de l'héparine et ayant un temps de thromboplastine partielle actif (aPTT) élevé dans les 48 heures précédant le début de l'AVC.

G. Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de traumatisme crânien au cours des 3 derniers mois.

H. Patients ayant une pression artérielle systolique > 185 mmHg ou une TA diastolique > 110 mmHg, ou qui nécessitent un traitement agressif (administration intraveineuse) pour réduire la TA aux limites.

I. Patients dont la glycémie est < 50 mg/dL ou > 400 mg/dL.