Sicherheit und Wirksamkeit von zwei Dosen SP-8203 bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall, die rtPA benötigen (SP-8203-2001)

Einschlusskriterien:

• Spezifische Kriterien für Stufe 1: Patienten mit einem neurologischen Defizit von ≥4 Punkten und ≤10 Punkten nach NIHSS-Score.

Spezifische Kriterien für Stufe 2: Patienten mit einem neurologischen Defizit von ≥4 Punkten nach NIHSS-Score.

Gemeinsame Kriterien für Stufe 1 und Stufe 2

1. Erwachsene im Alter von ≥19 Jahren und ≤80 Jahren.

2. Probanden, die die Kriterien für eine rtPA-Therapie erfüllen. ① Probanden, die innerhalb von 4,5 Stunden nach Einsetzen der frühen Symptome eines akuten ischämischen Schlaganfalls eine rtPA-Therapie erhalten können.

   ② Personen, die nach Einschätzung eines Neurologen eine rtPA-Therapie benötigen.

3. Für Gehirn-MRT-Scans (DWI, GRE/SWI [Susceptibility Weighted Imaging], FLAIR, MRA) verfügbare Probanden
4. Probanden, die der Teilnahme an dieser Studie zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit systemischen allergischen Erkrankungen oder Überempfindlichkeit gegen bestimmte Medikamente.
2. Der Zustand der Patienten ist wie folgt:

1. Patienten, bei denen innerhalb der letzten 6 Monate ein akuter Myokardinfarkt (AMI) diagnostiziert wurde.
2. Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate an Herzrhythmusstörungen litten, die Symptome wie Atemnot oder Herzklopfen verursachten.

3. Patienten mit folgenden abnormalen EKG-Befunden in stabilem Zustand beim Screening:

   • Der Pulsfrequenzbereich liegt unter 60/min oder über 120/min

     • Im EKG angezeigter AV-Block (atrioventrikulärer Block) 2. oder 3. Grades

       • Angeborenes oder erworbenes QT-Syndrom im EKG angezeigt

         ④ Präexzitationssyndrom im EKG angezeigt

         3) Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz der NYHA (New York Heart Association) Klasse III oder Klasse IV.

NYHA-Klassifikation der Herzinsuffizienz definiert als:

Klasse I: Patienten ohne Einschränkung der Aktivitäten; Sie leiden unter keinen Symptomen bei gewöhnlichen Aktivitäten.

Klasse II: Patienten mit leichter, leichter Aktivitätseinschränkung; Sie fühlen sich in Ruhe oder bei leichter Anstrengung wohl.

Klasse III: Patienten mit deutlicher Aktivitätseinschränkung; Sie fühlen sich nur in Ruhe wohl.

Klasse IV: Patienten, die völlig ruhig sein und an Bett oder Stuhl gebunden sein sollten; Jede körperliche Aktivität bringt etwas mit sich.

4) Patienten mit Fieber (≥ 38℃) oder Infektionszeichen, die beim Screening Antibiotika erfordern. 5) Patienten mit Lungenerkrankungen (Asthma, COPD [chronisch obstruktive Lungenerkrankung] und aktive Tuberkulose usw.), die kürzlich mehr als 1 behandelt wurden Monat beim Screening, 6) Patienten mit folgenden hämatologischen Befunden: Patienten mit vermindertem Hämoglobin (Hb < 10 g/dl), verminderter Thrombozytenzahl (PLT < 100.000/mm3) oder Hämatokrit von < 25 % im großen Blutbild.

7) Patienten, die sich beim Screening einer Hämodialyse und/oder Behandlungen aufgrund von Nephropathien, akutem oder chronischem Nierenversagen unterzogen haben.

8) Patienten mit einer Krebserkrankung unter folgenden Bedingungen: diagnostiziert innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitpunkt oder einer Krebsbehandlung innerhalb der letzten 6 Monate oder mit rezidivierendem/metastasierendem Krebs. 9) Schwangere und stillende Frauen. Allerdings können Frauen im gebärfähigen Alter nur dann an der Studie teilnehmen, wenn bestätigt ist, dass sie nicht schwanger sind. Als Frau im gebärfähigen Alter gilt eine Frau, die sich noch nicht definitiv in den Wechseljahren befindet und keine chirurgische Empfängnisverhütung erhalten hat. 10) Patienten, die der Anwendung der Doppelbarriere-Verhütung während des Versuchszeitraums nicht zustimmen.

11) Patienten, die in den letzten 3 Monaten an anderen klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen haben. Wenn sie jedoch an Beobachtungsstudien teilgenommen und keine Medikamente eingenommen haben, können sie an dieser Studie teilnehmen.

12) Patienten, die nach Einschätzung der Prüfärzte nicht an der Studie teilnehmen können.

13) Patienten mit Kontraindikationen für die Verwendung von rtPA, wie unten dargestellt. [Kontraindikation für die Verwendung von rtPA] A. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Gentamycin

B. rtPA sollte nicht verabreicht werden, wenn das Blutungsrisiko wie folgt hoch ist:

ich. Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate an erheblichen hämorrhagischen Erkrankungen gelitten haben oder bei denen eine hämorrhagische Diathese bekannt ist.

ii. Patienten, die orale Antikoagulanzien wie Warfarin-Natrium (INR>1,3) erhalten. iii. Patienten mit offensichtlicher Blutung oder kürzlich aufgetretener schwerer oder riskanter Blutung. iv. Patienten mit einer Vorgeschichte von Tumoren, Aneurysmen oder Schädigungen des Zentralnervensystems, wie z. B. einer intrakraniellen oder intraspinalen Operation.

v. Patienten mit hämorrhagischer Retinopathie, Diabetes mit Sehstörungen oder anderen Augenblutungen.

vi. Patienten, die sich innerhalb der letzten 10 Tage einer längeren oder traumatischen Herz-Lungen-Wiederbelebung (>2 Minuten), einer geburtshilflichen Entbindung oder kürzlich einer inkompressiblen Gefäßpunktion unterzogen haben.

vii. Patienten mit unkontrollierbarer schwerer arterieller Hypertonie. viii. Patienten, die sich in den letzten drei Monaten einer größeren Operation unterzogen haben oder kürzlich ein schweres Trauma erlitten haben, einschließlich aller Traumafälle im Zusammenhang mit einem akuten Myokardinfarkt oder einem Kopftrauma.

ix. Patienten mit bakterieller Endokarditis und Perikarditis. X. Patienten mit akuter Pankreatitis. xi. Es wurde bestätigt, dass bei den Patienten in den letzten drei Monaten ulzerative Magen-Darm-Erkrankungen, Ösophagusvarizen, Aneurysmen oder arteriovenöse Fehlbildungen aufgetreten sind.

xii. Patienten mit schweren Lebererkrankungen, einschließlich Leberversagen, Leberzirrhose, portaler Hypertonie (Ösophagus) oder aktiver Hepatitis.

C. Patienten mit einem leichten neurologischen Defizit von <4 Punkten im NIHSS oder einem schweren Zustand von >25 Punkten im NIHSS.

D. Patienten mit Anfällen zu Beginn eines Schlaganfalls. E. Patienten mit einem klinischen Erscheinungsbild, das auf eine Subarachnoidalblutung hindeutet, auch wenn der erste CT-Scan normal ist.

F. Patienten, die Heparin erhalten haben und innerhalb von 48 Stunden vor Beginn des Schlaganfalls eine erhöhte aktive partielle Thromboplastinzeit (aPTT) aufweisen.

G. Patienten, bei denen in der Vergangenheit ein Schlaganfall aufgetreten ist oder die in den letzten 3 Monaten eine Kopfverletzung erlitten haben.

H. Patienten mit einem systolischen Blutdruck von >185 mmHg oder einem diastolischen Blutdruck von >110 mmHg oder die eine aggressive Behandlung (intravenöse Verabreichung) benötigen, um den Blutdruck auf die Grenzwerte zu senken.

I. Patienten mit einem Blutzuckerspiegel von <50 mg/dl oder >400 mg/dl.