Segurança e eficácia de duas doses de SP-8203 em pacientes com AVC isquêmico que requerem rtPA (SP-8203-2001)

Critério de inclusão:

• Critérios específicos do estágio 1 Pacientes com déficit neurológico de ≥4 pontos e ≤10 pontos pelo escore NIHSS.

Critérios específicos do estágio 2 Pacientes com déficit neurológico de ≥4 pontos pelo escore NIHSS.

Critérios Comuns para Estágio 1 e Estágio 2

1. Adultos com idade ≥19 anos e ≤80 anos.

2. Indivíduos que preenchem os critérios para terapia com rtPA. ① Indivíduos que podem receber terapia com rtPA dentro de 4,5 horas após o início dos primeiros sintomas de AVC isquêmico agudo.

   ② Indivíduos que requerem terapia com rtPA de acordo com o julgamento de um neurologista.

3. Assuntos disponíveis para ressonância magnética cerebral (DWI, GRE/SWI [Susceptibility Weighted Imaging], FLAIR, MRA)
4. Indivíduos que consentem em participar deste estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doenças alérgicas sistêmicas ou hipersensibilidade a medicamentos específicos.
2. Os pacientes têm as seguintes condições:

1. Pacientes com diagnóstico de infarto agudo do miocárdio (IAM) nos últimos 6 meses.
2. Pacientes que tiveram arritmia causando sintomas como dispnéia ou palpitação nos últimos 6 meses.

3. Pacientes apresentando os seguintes achados anormais de ECG em condição estável na triagem:

   • A faixa de frequência de pulso - abaixo de 60/min ou acima de 120/min

     • Bloqueio AV (Atrioventricular) de 2º ou 3º grau indicado no ECG

       • Síndrome do QT congênita ou adquirida indicada no ECG

         ④ Síndrome de pré-excitação indicada no ECG

         3) Pacientes com insuficiência cardíaca grave de NYHA (New York Heart Association) Classe III ou Classe IV.

Classificação NYHA de insuficiência cardíaca definida como:

Classe I: pacientes sem limitação de atividades; eles não sofrem sintomas de atividades comuns.

Classe II: pacientes com leve limitação de atividade; eles ficam confortáveis ​​com repouso ou com esforço leve.

Classe III: pacientes com acentuada limitação de atividade; eles são confortáveis ​​apenas em repouso.

Classe IV: pacientes que deveriam estar em repouso absoluto, confinados ao leito ou cadeira; qualquer atividade física traz.

4) Pacientes com febre (≥ 38 ℃) ou sinais de infecção que requerem antibióticos na triagem 5) Pacientes com doenças pulmonares (asma, DPOC [Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica] e tuberculose ativa, etc.) que foram tratados recentemente por mais de 1 mês na triagem, 6) Pacientes com os seguintes achados hematológicos: Pacientes com hemoglobina diminuída (Hb< 10g/dL), contagem de plaquetas diminuída (PLT< 100.000/mm3) ou hematócrito <25% no hemograma completo.

7) Pacientes que fizeram hemodiálise e/ou tratamentos devido a nefropatias, insuficiência renal aguda ou crônica na triagem.

8) Pacientes com câncer nas seguintes condições: diagnosticados até 6 meses antes do rastreamento, ou qualquer tratamento para câncer nos 6 meses anteriores, ou com câncer recorrente/ metastático 9) Mulheres grávidas e lactantes. No entanto, as mulheres em idade reprodutiva podem participar do estudo apenas quando a não gravidez for confirmada. Mulher em idade reprodutiva é definida como mulher que não está definitivamente na menopausa e não recebeu uma contracepção cirúrgica 10) Pacientes que não consentem em usar contracepção de dupla barreira durante o período experimental.

11) Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos de outras drogas nos últimos 3 meses. No entanto, se eles participaram de estudos observacionais e não usaram drogas, podem participar deste estudo.

12) Pacientes que não podem participar do estudo de acordo com o julgamento dos investigadores.

13) Pacientes com contraindicação ao uso de rtPA conforme abaixo. [Contra-indicação para o uso de rtPA] A. Pacientes com hipersensibilidade à gentamicina

B. O rtPA não deve ser administrado quando o risco de sangramento é alto como segue:

eu. Pacientes que sofreram de doenças hemorrágicas significativas nos últimos 6 meses ou com diátese hemorrágica conhecida.

ii. Pacientes recebendo anticoagulantes orais como varfarina sódica (INR>1,3). iii. Pacientes com hemorragia aparente ou hemorragia recente grave ou de risco. 4. Pacientes com histórico de tumor, aneurisma ou lesão do sistema nervoso central, como operação intracraniana ou intraespinhal.

v. Pacientes com retinopatia hemorrágica, diabetes acompanhada de distúrbio visual ou outra hemorragia oftálmica.

vi. Pacientes submetidas a ressuscitação cardiopulmonar prolongada ou traumática (>2 minutos), parto obstétrico ou punção vascular recentemente incompressível nos últimos 10 dias.

vii. Pacientes com hipertensão arterial grave incontrolável. viii. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses ou tiveram trauma significativo recentemente, incluindo todos os casos de trauma relacionados com infarto agudo do miocárdio ou traumatismo craniano.

ix. Pacientes com endocardite bacteriana e pericardite. x. Pacientes com pancreatite aguda. XI. Pacientes confirmados com registros de doenças gastrointestinais ulcerativas, varizes esofágicas, aneurismas ou malformações arteriovenosas nos últimos 3 meses.

xii. Pacientes com doenças hepáticas graves, incluindo insuficiência hepática, cirrose hepática, hipertensão portal (esofágica) ou hepatite ativa.

C. Pacientes com déficit neurológico leve de <4 pontos no NIHSS, ou condição grave de >25 pontos no NIHSS.

D. Pacientes com convulsão no início do AVC. E. Pacientes com quadro clínico sugestivo de hemorragia subaracnóidea, mesmo que a TC inicial seja normal.

F. Pacientes que receberam heparina e apresentaram aumento do tempo de tromboplastina parcial ativa (aPTT) dentro de 48 horas antes do início do AVC.

G. Pacientes com histórico de AVC ou traumatismo craniano nos últimos 3 meses.

H. Pacientes com pressão arterial sistólica >185mmHg ou PA diastólica >110mmHg, ou que necessitem de tratamento agressivo (administração intravenosa) para reduzir a PA aos limites.

I. Pacientes com nível de glicose no sangue <50mg/dL ou >400mg/dL.