Seguridad y eficacia de dos dosis de SP-8203 en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico que requieren rtPA (SP-8203-2001)

Criterios de inclusión:

• Criterios específicos del estadio 1 Pacientes con déficit neurológico de ≥4 puntos y ≤10 puntos según la puntuación NIHSS.

Criterios específicos del estadio 2 Pacientes con déficit neurológico de ≥4 puntos según la puntuación NIHSS.

Criterios comunes para la Etapa 1 y la Etapa 2

1. Adultos de ≥19 años y ≤80 años.

2. Sujetos que cumplen los criterios para la terapia con rtPA. ① Sujetos que pueden recibir terapia con rtPA dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio de los primeros síntomas de accidente cerebrovascular isquémico agudo.

   ② Sujetos que requieren terapia con rtPA según el criterio de un neurólogo.

3. Sujetos disponibles para la resonancia magnética del cerebro (DWI, GRE/SWI [Susceptibility Weighted Imaging], FLAIR, MRA)
4. Sujetos que den su consentimiento para participar en este ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedades alérgicas sistémicas o hipersensibilidad a fármacos específicos.
2. Los pacientes tienen la siguiente condición:

1. Pacientes que hayan sido diagnosticados de infarto agudo de miocardio (IAM) en los últimos 6 meses.
2. Pacientes que hayan presentado síntomas de arritmia como disnea o palpitaciones en los últimos 6 meses.

3. Pacientes que muestran los siguientes hallazgos anormales de ECG en condición estable en la selección:

   • El rango de frecuencia del pulso: por debajo de 60/min o por encima de 120/min

     • Bloqueo AV (auriculoventricular) de segundo o tercer grado indicado en el ECG

       • Síndrome QT congénito o adquirido indicado en ECG

         ④ Síndrome de preexcitación indicado en ECG

         3) Pacientes con insuficiencia cardiaca severa de NYHA (New York Heart Association) Clase III o Clase IV.

La clasificación de la insuficiencia cardíaca de la NYHA se define como:

Clase I: pacientes sin limitación de actividades; no sufren síntomas de las actividades ordinarias.

Clase II: pacientes con limitación leve, leve de la actividad; se sienten cómodos con el descanso o con un esfuerzo leve.

Clase III: pacientes con marcada limitación de actividad; se sienten cómodos solo en reposo.

Clase IV: pacientes que deben estar en completo reposo, postrados en cama o silla; cualquier actividad física provoca.

4) Pacientes con fiebre (≥ 38 ℃) o signos de infección que requieren antibióticos en la selección 5) Pacientes con enfermedades pulmonares (asma, EPOC [Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica] y tuberculosis activa, etc.) que han sido tratados recientemente más de 1 mes en la selección, 6) Pacientes que muestran los siguientes hallazgos hematológicos: Pacientes con hemoglobina disminuida (Hb< 10g/dL), recuento de plaquetas disminuido (PLT< 100,000/mm3) o hematocrito de <25% en hemograma completo.

7) Pacientes que hayan sido sometidos a hemodiálisis y/o tratamientos por nefropatías, insuficiencia renal aguda o crónica en el cribado.

8) Pacientes con cáncer en las siguientes condiciones: diagnosticado dentro de los 6 meses anteriores al momento de la selección, o cualquier tratamiento para el cáncer dentro de los 6 meses anteriores, o con cáncer recurrente/metastásico 9) Mujeres embarazadas y lactantes. Sin embargo, las mujeres en edad fértil pueden participar en el ensayo solo cuando se confirma que no están embarazadas. Mujer en edad fértil se define como mujer que no está definitivamente en la menopausia y no recibió un anticonceptivo quirúrgico 10) Pacientes que no consienten en usar anticonceptivos de doble barrera durante el período de prueba.

11) Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos de otros medicamentos en los últimos 3 meses. Sin embargo, si participaron en estudios de observación y no tomaron medicamentos, pueden participar en este ensayo.

12) Pacientes que no puedan participar en el ensayo a juicio de los investigadores.

13) Pacientes con contraindicación para el uso de rtPA como se muestra a continuación. [Contraindicación para el uso de rtPA] A. Pacientes con hipersensibilidad a la gentamicina

B. No se debe administrar rtPA cuando el riesgo de sangrado es alto de la siguiente manera:

i. Pacientes que sufrieron enfermedades hemorrágicas significativas en los últimos 6 meses o con diátesis hemorrágica conocida.

ii. Pacientes que reciben anticoagulantes orales como warfarina sódica (INR>1,3). iii. Pacientes con hemorragia aparente o hemorragia grave o de riesgo reciente. IV. Pacientes con antecedentes de tumor, aneurisma o daño del sistema nervioso central, como una operación intracraneal o intraespinal.

v. Pacientes con retinopatía hemorrágica, diabetes acompañada de alteración visual u otra hemorragia oftálmica.

vi. Pacientes que se sometieron a reanimación cardiopulmonar prolongada o traumática (> 2 minutos), parto obstétrico o punción vascular incompresible recientemente en los últimos 10 días.

vii. Pacientes con hipertensión arterial severa no controlable. viii. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor durante los últimos 3 meses o que hayan sufrido un traumatismo importante recientemente, incluidos todos los casos de traumatismos relacionados con infarto agudo de miocardio o traumatismo craneoencefálico.

ix. Pacientes con endocarditis y pericarditis bacterianas. X. Pacientes con pancreatitis aguda. xi. Pacientes con antecedentes confirmados de enfermedades gastrointestinales ulcerativas, varices esofágicas, aneurisma o malformación arteriovenosa durante los últimos 3 meses.

xiii. Pacientes con enfermedades hepáticas graves que incluyen insuficiencia hepática, cirrosis hepática, hipertensión portal (esofágica) o hepatitis activa.

C. Pacientes con déficit neurológico leve de <4 puntos en el NIHSS, o condición severa de >25 puntos en el NIHSS.

D. Pacientes con convulsiones al inicio del accidente cerebrovascular. E. Pacientes con presentación clínica que sugiera una hemorragia subaracnoidea, incluso si la tomografía computarizada inicial es normal.

F. Pacientes que recibieron heparina y tienen un tiempo de tromboplastina parcial activo (TTPa) elevado dentro de las 48 horas anteriores al inicio del accidente cerebrovascular.

G. Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o lesión en la cabeza en los últimos 3 meses.

H. Pacientes con presión arterial sistólica > 185 mmHg o PA diastólica > 110 mmHg, o que requieran tratamiento agresivo (administración intravenosa) para reducir la PA al límite.

I. Pacientes con nivel de glucosa en sangre <50 mg/dL o >400 mg/dL.