Sikkerhet og effekt av to doser SP-8203 hos pasienter med iskemisk hjerneslag som krever rtPA (SP-8203-2001)

Inklusjonskriterier:

• Trinn 1-spesifikke kriterier Pasienter med nevrologisk deficit på ≥4 poeng og ≤10 poeng etter NIHSS-score.

Trinn 2-spesifikke kriterier Pasienter med nevrologisk underskudd på ≥4 poeng etter NIHSS-score.

Vanlige kriterier for trinn 1 og trinn 2

1. Voksne i alderen ≥19 år og ≤80 år.

2. Personer som oppfyller kriteriene for rtPA-terapi. ① Personer som kan motta rtPA-behandling innen 4,5 timer etter debut av tidlige symptomer på akutt iskemisk slag.

   ② Personer som krever rtPA-behandling i henhold til en nevrologs vurdering.

3. Emner tilgjengelig for hjerne MR (DWI, GRE/SWI [susceptibility Weighted Imaging], FLAIR, MRA) skanning
4. Forsøkspersoner som samtykker til å delta i denne rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med systemiske allergiske sykdommer eller overfølsomhet for spesifikke legemidler.
2. Pasienter har følgende tilstand:

1. Pasienter som ble diagnostisert med akutt hjerteinfarkt (AMI) i løpet av de siste 6 månedene.
2. Pasienter som hadde arytmi som forårsaket symptomer som dyspné eller hjertebank i løpet av de siste 6 månedene.

3. Pasienter som viser følgende unormale EKG-funn i stabil tilstand ved screening:

   • Omfanget av pulsfrekvens - under 60/min eller over 120/min

     • 2. eller 3. grads AV(Atrioventrikulær) blokkering indikert i EKG

       • Medfødt eller ervervet QT-syndrom indikert i EKG

         ④ Pre-eksitasjonssyndrom indikert i EKG

         3) Pasienter med alvorlig hjertesvikt av NYHA (New York Heart Association) klasse III eller klasse IV.

NYHA klassifisering av hjertesvikt definert som:

Klasse I: pasienter uten aktivitetsbegrensninger; de lider ikke av symptomer fra vanlige aktiviteter.

Klasse II: pasienter med lett, mild aktivitetsbegrensning; de er komfortable med hvile eller med mild anstrengelse.

Klasse III: pasienter med markert aktivitetsbegrensning; de er komfortable bare i hvile.

Klasse IV: pasienter som skal være i fullstendig hvile, bundet til seng eller stol; enhver fysisk aktivitet fører til.

4) Pasienter med feber (≥ 38℃) eller infeksjonstegn som krever antibiotika ved screening 5) Pasienter med lungesykdommer (astma, KOLS [Kronisk obstruktiv lungesykdom] og aktiv tuberkulose etc.) som nylig har blitt behandlet mer enn 1 måned ved screening, 6) Pasienter som viser følgende hematologiske funn: Pasienter med redusert hemoglobin (Hb< 10g/dL), redusert antall blodplater (PLT< 100 000/mm3) eller hematokrit på <25 % i fullstendig blodtelling.

7) Pasienter som har gjennomgått hemodialyse og/eller behandlinger på grunn av nefropatier, akutt eller kronisk nyresvikt ved screening.

8) Pasienter med kreft i følgende tilstander: diagnostisert innen 6 måneder før screeningtidspunktet, eller behandling for kreft i løpet av de siste 6 månedene, eller med tilbakevendende/metastatisk kreft 9) Gravide og ammende kvinner. Kvinner i fertil alder kan imidlertid bare delta i forsøket når ikke-graviditet er bekreftet. Kvinne i fertil alder er definert som kvinne som ikke er definitivt overgangsalder og ikke har mottatt kirurgisk prevensjon 10) Pasienter som ikke samtykker til bruk av dobbel barriere prevensjon i prøveperioden.

11) Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier av andre legemidler i løpet av de siste 3 månedene. Men hvis de deltok i observasjonsstudier og ikke tok narkotika, kan de delta i denne studien.

12) Pasienter som ikke kan delta i rettssaken i henhold til etterforskernes skjønn.

13) Pasienter med kontraindikasjon for bruk av rtPA som vist nedenfor. [Kontraindikasjon for bruk av rtPA] A. Pasienter med overfølsomhet overfor gentamycin

B. rtPA bør ikke administreres når risikoen for blødning er høy som følger:

Jeg. Pasienter som led av betydelige blødningssykdommer i løpet av de siste 6 månedene eller med kjent hemoragisk diatese.

ii. Pasienter som får orale antikoagulantia som warfarinnatrium (INR>1,3). iii. Pasienter med tilsynelatende blødninger eller nylig alvorlig eller risikofylt blødning. iv. Pasienter med tidligere svulst, aneurisme eller skade på sentralnervesystemet som intrakraniell eller intraspinal operasjon.

v. Pasienter med hemorragisk retinopati, diabetes ledsaget av synsforstyrrelser eller annen oftalmisk blødning.

vi. Pasienter som gjennomgikk forlenget eller traumatisk hjerte-lunge-redning (>2 minutter), obstetrisk fødsel eller nylig inkompressibel vaskulær punktering i løpet av de siste 10 dagene.

vii. Pasienter med ukontrollerbar alvorlig arteriell hypertensjon. viii. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner de siste 3 månedene eller nylig har hatt betydelige traumer, inkludert alle traumetilfellene knyttet til akutt hjerteinfarkt eller hodetraume.

ix. Pasienter med bakteriell endokarditt og perikarditt. x. Pasienter med akutt pankreatitt. xi. Pasienter bekreftet å ha registrert ulcerøse gastrointestinale sykdommer, esophageal varix, aneurisme eller arteriovenøs misdannelse de siste 3 månedene.

xii. Pasienter med alvorlige leversykdommer inkludert leversvikt, levercirrhose, portal hypertensjon (esophageal) eller aktiv hepatitt.

C. Pasienter med mild nevrologisk deficit på <4 poeng på NIHSS, eller alvorlig tilstand på >25 poeng på NIHSS.

D. Pasienter med anfall ved utbruddet av hjerneslag. E. Pasienter med klinisk presentasjon som tyder på en subaraknoidal blødning, selv om den første CT-skanningen er normal.

F. Pasienter som fikk heparin og har forhøyet aktiv partiell tromboplastintid (aPTT) innen 48 timer før utbruddet av hjerneslag.

G. Pasienter som har hatt hjerneslag eller har hatt hodeskade i løpet av de siste 3 månedene.

H. Pasienter med systolisk blodtrykk på >185 mmHg eller diastolisk blodtrykk på >110 mmHg, eller som trenger aggressiv behandling (intravenøs administrering) for å redusere blodtrykket til grensene.

I. Pasienter med blodsukkernivå <50mg/dL eller >400mg/dL.