Bezpečnost a účinnost dvou dávek SP-8203 u pacientů s ischemickou mrtvicí vyžadující rtPA (SP-8203-2001)

Kritéria pro zařazení:

• Specifická kritéria pro stadium 1 Pacienti s neurologickým deficitem ≥ 4 body a ≤ 10 bodů podle skóre NIHSS.

Specifická kritéria pro stadium 2 Pacienti s neurologickým deficitem ≥4 bodů podle skóre NIHSS.

Společná kritéria pro fázi 1 a fázi 2

1. Dospělí ve věku ≥19 let a ≤80 let.

2. Subjekty splňující kritéria pro terapii rtPA. ① Subjekty, které mohou dostat terapii rtPA do 4,5 hodiny po nástupu časných příznaků akutní ischemické cévní mozkové příhody.

   ② Subjekty vyžadující terapii rtPA podle úsudku neurologa.

3. Subjekty dostupné pro skenování MRI mozku (DWI, GRE/SWI [Susceptibility Weighted Imaging], FLAIR, MRA)
4. Subjekty, které souhlasí s účastí v této studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se systémovými alergickými onemocněními nebo přecitlivělostí na konkrétní léky.
2. Pacienti mají následující stav:

1. Pacienti, u kterých byl diagnostikován akutní infarkt myokardu (AMI) během posledních 6 měsíců.
2. Pacienti, kteří měli arytmii způsobující příznaky, jako je dušnost nebo palpitace během posledních 6 měsíců.

3. Pacienti vykazující následující abnormální EKG nálezy ve stabilizovaném stavu při screeningu:

   • Rozsah tepové frekvence - pod 60/min nebo nad 120/min

     • AV (atrioventrikulární) blokáda 2. nebo 3. stupně indikovaná na EKG

       • Vrozený nebo získaný QT syndrom indikovaný na EKG

         ④ Preexcitační syndrom indikovaný na EKG

         3) Pacienti s těžkým srdečním selháním NYHA (New York Heart Association) třídy III nebo třídy IV.

NYHA klasifikace srdečního selhání definovaná jako:

Třída I: pacienti bez omezení aktivit; při běžných činnostech netrpí žádnými příznaky.

Třída II: pacienti s mírným, mírným omezením aktivity; vyhovuje jim odpočinek nebo mírná námaha.

Třída III: pacienti s výrazným omezením aktivity; jsou pohodlné pouze v klidu.

Třída IV: pacienti, kteří by měli být v úplném klidu, upoutáni na lůžko nebo židli; přináší jakákoli fyzická aktivita.

4) Pacienti s horečkou (≥ 38℃) nebo příznaky infekce, které vyžadují antibiotika při screeningu 5) Pacienti s plicními chorobami (astma, CHOPN [chronická obstrukční plicní nemoc] a aktivní tuberkulóza atd.), kteří byli nedávno léčeni více než 1 měsíc při screeningu, 6) Pacienti s následujícími hematologickými nálezy: Pacienti se sníženým hemoglobinem (Hb < 10 g/dl), sníženým počtem krevních destiček (PLT < 100 000/mm3) nebo hematokritem < 25 % v kompletním krevním obraze.

7) Pacienti, kteří podstoupili hemodialýzu a/nebo léčbu z důvodu nefropatie, akutního nebo chronického selhání ledvin při screeningu.

8) Pacienti s rakovinou v následujících stavech: diagnostikovaná do 6 měsíců před časem screeningu nebo jakákoliv léčba rakoviny během předchozích 6 měsíců nebo s recidivující/metastazující rakovinou 9) Těhotné a kojící ženy. Ženy ve fertilním věku se však mohou studie zúčastnit pouze tehdy, pokud je potvrzeno, že nejsou otěhotněly. Žena ve fertilním věku je definována jako žena, která není definitivně v menopauze a neužívala chirurgickou antikoncepci. 10) Pacientky, které ve zkušební době nesouhlasí s užíváním dvoubariérové ​​antikoncepce.

11) Pacienti, kteří se během posledních 3 měsíců zúčastnili jiných klinických studií jiných léků. Pokud se však účastnili observačních studií a neužívali drogy, mohou se této studie zúčastnit.

12) Pacienti, kteří se podle úsudku zkoušejících nemohou zúčastnit hodnocení.

13) Pacienti s kontraindikací pro použití rtPA, jak je uvedeno níže. [Kontraindikace pro použití rtPA] A. Pacienti s přecitlivělostí na gentamycin

B. rtPA by se neměl podávat, pokud je riziko krvácení vysoké následovně:

i. Pacienti, kteří trpěli významnými hemoragickými onemocněními během posledních 6 měsíců nebo se známou hemoragickou diatézou.

ii. Pacienti užívající perorální antikoagulancia, jako je warfarin sodný (INR>1,3). iii. Pacienti se zjevným krvácením nebo nedávným závažným nebo rizikovým krvácením. iv. Pacienti s anamnézou nádoru, aneuryzmatu nebo poškození centrálního nervového systému, jako je intrakraniální nebo intraspinální operace.

v. Pacienti s hemoragickou retinopatií, diabetem doprovázeným poruchou vidění nebo jiným očním krvácením.

vi. Pacienti, kteří v posledních 10 dnech podstoupili prodlouženou nebo traumatickou kardiopulmonální resuscitaci (> 2 minuty), porodní porod nebo nedávno nestlačitelnou cévní punkci.

vii. Pacienti s nekontrolovatelnou těžkou arteriální hypertenzí. viii. Pacienti, kteří v posledních 3 měsících podstoupili velkou operaci nebo nedávno prodělali významné trauma, včetně všech případů traumatu souvisejících s akutním infarktem myokardu nebo traumatem hlavy.

ix. Pacienti s bakteriální endokarditidou a perikarditidou. X. Pacienti s akutní pankreatitidou. xi. Pacienti potvrzeni, že mají záznamy o ulcerózních gastrointestinálních onemocněních, jícnových varixech, aneuryzmatu nebo arteriovenózní malformaci za poslední 3 měsíce.

xii. Pacienti se závažným onemocněním jater včetně jaterního selhání, jaterní cirhózy, portální hypertenze (esofageální) nebo aktivní hepatitidy.

C. Pacienti s mírným neurologickým deficitem < 4 body na NIHSS nebo těžkým stavem > 25 bodů na NIHSS.

D. Pacienti se záchvaty na počátku cévní mozkové příhody. E. Pacienti s klinickým obrazem, který naznačuje subarachnoidální krvácení, i když je počáteční CT vyšetření normální.

F. Pacienti, kteří dostávali heparin a mají zvýšený aktivní parciální tromboplastinový čas (aPTT) během 48 hodin před nástupem mrtvice.

G. Pacienti, kteří měli v anamnéze cévní mozkovou příhodu nebo měli poranění hlavy během posledních 3 měsíců.

H. Pacienti se systolickým krevním tlakem > 185 mmHg nebo diastolickým TK > 110 mm Hg nebo kteří vyžadují agresivní léčbu (intravenózní podání) ke snížení TK na limity.

I. Pacienti s hladinou glukózy v krvi <50 mg/dl nebo >400 mg/dl.