Veiligheid en werkzaamheid van twee doses SP-8203 bij patiënten met ischemische beroerte waarvoor rtPA nodig is (SP-8203-2001)

Inclusiecriteria:

• Fase 1-specifieke criteria Patiënten met een neurologische uitval van ≥4 punten en ≤10 punten volgens NIHSS-score.

Fase 2-specifieke criteria Patiënten met een neurologische uitval van ≥4 punten op basis van de NIHSS-score.

Gemeenschappelijke criteria voor fase 1 en fase 2

1. Volwassenen van ≥19 jaar en ≤80 jaar.

2. Proefpersonen die voldoen aan de criteria voor rtPA-therapie. ① Proefpersonen die rtPA-therapie kunnen krijgen binnen 4,5 uur na het begin van vroege symptomen van een acute ischemische beroerte.

   ② Proefpersonen die rtPA-therapie nodig hebben volgens het oordeel van een neuroloog.

3. Onderwerpen beschikbaar voor hersen-MRI-scanning (DWI, GRE/SWI [Susceptibility Weighted Imaging], FLAIR, MRA)
4. Proefpersonen die toestemming geven om deel te nemen aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met systemische allergische aandoeningen of overgevoeligheid voor specifieke geneesmiddelen.
2. Patiënten hebben de volgende aandoening:

1. Patiënten bij wie in de afgelopen 6 maanden een acuut myocardinfarct (AMI) is vastgesteld.
2. Patiënten die in de afgelopen 6 maanden aritmie hadden die symptomen veroorzaakte zoals kortademigheid of hartkloppingen.

3. Patiënten met de volgende abnormale ECG-bevindingen in stabiele toestand bij screening:

   • Het bereik van de hartslag - onder 60/min of boven 120/min

     • 2e of 3e graads AV(Atrioventriculair) blok aangegeven in ECG

       • Congenitaal of verworven QT-syndroom aangegeven in ECG

         ④ Pre-excitatiesyndroom aangegeven in ECG

         3) Patiënten met ernstig hartfalen van NYHA (New York Heart Association) Klasse III of Klasse IV.

NYHA-classificatie van hartfalen gedefinieerd als:

Klasse I: patiënten zonder beperking van activiteiten; ze hebben geen symptomen van gewone activiteiten.

Klasse II: patiënten met lichte, milde beperking van activiteit; ze zijn comfortabel met rust of met lichte inspanning.

Klasse III: patiënten met duidelijke beperking van activiteit; ze zijn alleen comfortabel in rust.

Klasse IV: patiënten die volledig moeten rusten, bedlegerig of in een stoel gekluisterd; elke fysieke activiteit veroorzaakt.

4) Patiënten met koorts (≥ 38℃) of tekenen van infectie waarvoor antibiotica nodig zijn bij screening 5) Patiënten met longziekten (astma, COPD [Chronic Obstructive Pulmonary Disease] en actieve tuberculose etc.) die recentelijk meer dan 1 keer zijn behandeld maand bij screening, 6) Patiënten met de volgende hematologische bevindingen: Patiënten met een verlaagd hemoglobinegehalte (Hb< 10g/dl), een verlaagd aantal bloedplaatjes (PLT< 100.000/mm3) of een hematocrietwaarde van <25% van het volledige bloedbeeld.

7) Patiënten die hemodialyse en/of behandelingen hebben ondergaan vanwege nefropathieën, acuut of chronisch nierfalen bij de screening.

8) Patiënten met kanker in de volgende omstandigheden: gediagnosticeerd binnen 6 maanden vóór de screeningstijd, of een behandeling voor kanker in de afgelopen 6 maanden, of met recidiverende/gemetastaseerde kanker. 9) Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen echter alleen aan het onderzoek deelnemen als niet-zwangerschap is bevestigd. Vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als een vrouw die nog niet definitief in de menopauze is en geen chirurgische anticonceptie heeft gekregen. 10) Patiënten die niet instemmen met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière tijdens de proefperiode.

11) Patiënten die in de afgelopen 3 maanden hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen. Als ze echter hebben deelgenomen aan observationele onderzoeken en geen medicijnen hebben gebruikt, kunnen ze deelnemen aan deze studie.

12) Patiënten die volgens het oordeel van de onderzoekers niet kunnen deelnemen aan het onderzoek.

13) Patiënten met een contra-indicatie voor het gebruik van rtPA zoals hieronder weergegeven. [Contra-indicatie voor het gebruik van rtPA] A. Patiënten met overgevoeligheid voor gentamycine

B. rtPA mag niet worden toegediend als het risico op bloedingen hoog is, en wel als volgt:

i. Patiënten die in de afgelopen 6 maanden aan significante hemorragische ziekten hebben geleden of met een bekende hemorragische diathese.

ii. Patiënten die orale anticoagulantia krijgen, zoals natriumwarfarine (INR>1,3). iii. Patiënten met een duidelijke bloeding of een recente ernstige of risicovolle bloeding. iv. Patiënten met een voorgeschiedenis van tumoren, aneurysma's of schade aan het centrale zenuwstelsel, zoals een intracraniale of intraspinale operatie.

v. Patiënten met hemorragische retinopathie, diabetes gepaard gaande met visuele stoornissen of andere oftalmische bloedingen.

vi. Patiënten die in de afgelopen 10 dagen een langdurige of traumatische cardiopulmonale reanimatie (> 2 minuten), een verloskundige bevalling of een recent incompressibele vasculaire punctie hebben ondergaan.

vii. Patiënten met oncontroleerbare ernstige arteriële hypertensie. viii. Patiënten die de afgelopen 3 maanden een grote operatie hebben ondergaan of recentelijk een aanzienlijk trauma hebben gehad, inclusief alle traumagevallen die verband houden met een acuut myocardinfarct of hoofdtrauma.

ix. Patiënten met bacteriële endocarditis en pericarditis. X. Patiënten met acute pancreatitis. xi. Patiënten waarvan is bevestigd dat ze gedurende de afgelopen 3 maanden meldingen hebben gehad van ulceratieve gastro-intestinale aandoeningen, slokdarmspataderen, aneurysma's of arterioveneuze misvormingen.

xii. Patiënten met ernstige leveraandoeningen, waaronder leverfalen, levercirrose, portale hypertensie (slokdarm) of actieve hepatitis.

C. Patiënten met een lichte neurologische uitval van <4 punten op de NIHSS, of een ernstige aandoening van >25 punten op de NIHSS.

D. Patiënten met epileptische aanvallen bij het begin van een beroerte. E. Patiënten met een klinische presentatie die wijst op een subarachnoïdale bloeding, zelfs als de eerste CT-scan normaal is.

F. Patiënten die heparine kregen en een verhoogde actieve partiële tromboplastinetijd (aPTT) hebben binnen 48 uur vóór het begin van een beroerte.

G. Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte of hoofdletsel in de afgelopen 3 maanden.

H. Patiënten met een systolische bloeddruk van >185 mmHg of een diastolische bloeddruk van >110 mmHg, of die een agressieve behandeling (intraveneuze toediening) nodig hebben om de bloeddruk tot het uiterste te verlagen.

I. Patiënten met een bloedglucosewaarde van <50 mg/dL of >400 mg/dL.