Sicurezza ed efficacia di due dosi di SP-8203 in pazienti con ictus ischemico che richiedono rtPA (SP-8203-2001)

Criterio di inclusione:

• Criteri specifici dello stadio 1 Pazienti con deficit neurologico ≥4 punti e ≤10 punti secondo il punteggio NIHSS.

Criteri specifici per lo stadio 2 Pazienti con deficit neurologico ≥4 punti secondo il punteggio NIHSS.

Criteri comuni per la fase 1 e la fase 2

1. Adulti di età ≥19 anni e ≤80 anni.

2. Soggetti che soddisfano i criteri per la terapia rtPA. ① Soggetti che possono ricevere la terapia con rtPA entro 4,5 ore dall'insorgenza dei primi sintomi di ictus ischemico acuto.

   ② Soggetti che necessitano di terapia rtPA secondo il giudizio di un neurologo.

3. Soggetti disponibili per scansione MRI cerebrale (DWI, GRE/SWI [Susceptibility Weighted Imaging], FLAIR, MRA)
4. Soggetti che acconsentono a partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattie allergiche sistemiche o ipersensibilità a farmaci specifici.
2. I pazienti presentano le seguenti condizioni:

1. Pazienti a cui è stato diagnosticato un infarto miocardico acuto (IMA) negli ultimi 6 mesi.
2. Pazienti che hanno avuto aritmie che hanno causato sintomi come dispnea o palpitazioni negli ultimi 6 mesi.

3. Pazienti che mostrano i seguenti risultati ECG anormali in condizioni stabili allo screening:

   • La gamma di frequenza cardiaca - inferiore a 60/min o superiore a 120/min

     • Blocco AV (atrioventricolare) di 2° o 3° grado indicato nell'ECG

       • Sindrome del QT congenita o acquisita indicata nell'ECG

         ④ Sindrome da preeccitazione indicata nell'ECG

         3) Pazienti con insufficienza cardiaca grave di Classe NYHA (New York Heart Association) III o Classe IV.

Classificazione NYHA dell'insufficienza cardiaca definita come:

Classe I: pazienti senza limitazione di attività; non soffrono di sintomi dalle attività ordinarie.

Classe II: pazienti con lieve, lieve limitazione dell'attività; sono a proprio agio con il riposo o con uno sforzo lieve.

Classe III: pazienti con marcata limitazione dell'attività; sono comodi solo a riposo.

Classe IV: pazienti che dovrebbero essere a riposo completo, costretti a letto o su una sedia; qualsiasi attività fisica provoca.

4) Pazienti con febbre (≥ 38℃) o segni di infezione che richiedono antibiotici allo screening 5) Pazienti con malattie polmonari (asma, BPCO [malattia polmonare ostruttiva cronica] e tubercolosi attiva ecc.) che sono stati recentemente trattati più di 1 mese allo screening, 6) Pazienti che mostrano i seguenti risultati ematologici: Pazienti con diminuzione dell'emoglobina (Hb<10g/dL), diminuzione della conta piastrinica (PLT<100.000/mm3) o ematocrito <25% nell'emocromo completo.

7) Pazienti sottoposti a emodialisi e/o trattamenti per nefropatie, insufficienza renale acuta o cronica allo screening.

8) Pazienti con un cancro nelle seguenti condizioni: diagnosticato entro 6 mesi prima dell'orario di screening, o qualsiasi trattamento per il cancro nei 6 mesi precedenti, o con cancro ricorrente/metastatico 9) Donne in gravidanza e in allattamento. Tuttavia, le donne in età fertile possono partecipare alla sperimentazione solo quando viene confermata la non gravidanza. La donna in età fertile è definita come donna che non è definitivamente in menopausa e non ha ricevuto contraccezione chirurgica 10) Pazienti che non acconsentono all'uso della contraccezione a doppia barriera durante il periodo di prova.

11) Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici di altri farmaci negli ultimi 3 mesi. Tuttavia, se hanno partecipato a studi osservazionali e non hanno assunto droghe, possono partecipare a questo studio.

12) Pazienti che non possono partecipare alla sperimentazione secondo il giudizio degli investigatori.

13) Pazienti con controindicazione all'uso di rtPA come mostrato di seguito. [Controindicazione per l'uso di rtPA] A. Pazienti con ipersensibilità alla gentamicina

B. rtPA non deve essere somministrato quando il rischio di sanguinamento è elevato come segue:

io. Pazienti che hanno sofferto di malattie emorragiche significative negli ultimi 6 mesi o con diatesi emorragica nota.

ii. Pazienti che ricevono anticoagulanti orali come il warfarin sodico (INR>1,3). iii. Pazienti con emorragia apparente o recente emorragia grave o rischiosa. iv. Pazienti con una storia passata di tumore, aneurisma o danno al sistema nervoso centrale come un'operazione intracranica o intraspinale.

v. Pazienti con retinopatia emorragica, diabete accompagnato da disturbi visivi o altra emorragia oftalmica.

VI. Pazienti sottoposti a rianimazione cardiopolmonare prolungata o traumatica (> 2 minuti), parto ostetrico o puntura vascolare recentemente incomprimibile negli ultimi 10 giorni.

vii. Pazienti con ipertensione arteriosa grave incontrollabile. viii. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore negli ultimi 3 mesi o che hanno subito traumi significativi di recente, inclusi tutti i casi di trauma correlati a infarto miocardico acuto o trauma cranico.

ix. Pazienti con endocardite e pericardite batteriche. X. Pazienti con pancreatite acuta. xi. Pazienti che hanno confermato di avere record di malattie gastrointestinali ulcerative, varici esofagee, aneurisma o malformazione artero-venosa negli ultimi 3 mesi.

xii. Pazienti con gravi malattie del fegato tra cui insufficienza epatica, cirrosi epatica, ipertensione portale (esofagea) o epatite attiva.

C. Pazienti con lieve deficit neurologico di <4 punti sul NIHSS, o grave condizione di> 25 punti sul NIHSS.

D. Pazienti con convulsioni all'inizio dell'ictus. E. Pazienti con presentazione clinica che suggerisce un'emorragia subaracnoidea, anche se la scansione TC iniziale è normale.

F. Pazienti che hanno ricevuto eparina e hanno un tempo di tromboplastina parziale attivo elevato (aPTT) entro 48 ore prima dell'inizio dell'ictus.

G. Pazienti con storia di ictus o trauma cranico negli ultimi 3 mesi.

H. Pazienti con pressione arteriosa sistolica >185 mmHg o diastolica >110 mmHg, o che richiedono un trattamento aggressivo (somministrazione endovenosa) per ridurre la pressione arteriosa ai limiti.

I. Pazienti con livelli di glucosio nel sangue <50 mg/dL o >400 mg/dL.