Un essai clinique de thérapie photodynamique topique avec de l'acide 5-aminolévulinique pour le traitement de la kératose actinique

Critère d'intégration:

• Les sujets étaient disposés et capables de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans.
• Avait un état de santé général bon et stable, confirmé par un examen physique et par les antécédents médicaux.
• Les sujets ont accepté de s'abstenir de prendre des bains de soleil et du solarium pendant l'étude.
• Les sujets avaient au moins 3 mais pas plus de 10 lésions cibles KA cliniquement confirmées d'intensité légère à modérée au niveau du visage ou du cuir chevelu chauve (à l'exclusion des paupières, des lèvres et des muqueuses), c'est-à-dire AK grade I et II. Les lésions AK de grade I se présentent sous la forme de macules plates et roses sans signes d'hyperkératose ni d'érythème.
• Les lésions AK devaient être discrètes et quantifiables ; la distance d'une lésion à sa lésion voisine était supérieure à 1,5 cm.
• Le diamètre de chaque lésion AK n'était pas inférieur à 0,5 cm ni supérieur à 1,5 cm.
• Les sujets étaient exempts de toute anomalie physique significative (par exemple, tatouages, dermatoses) dans la zone de traitement potentielle qui pourrait entraîner des difficultés lors de l'examen ou de l'évaluation finale.
• Les sujets étaient disposés à cesser d'utiliser des hydratants et tout autre traitement topique avec des produits anti-âge, des onguents et des crèmes contenant de la vitamine A, de la vitamine C et/ou de la vitamine E et des préparations de thé vert pendant l'étude dans la zone de traitement. Les écrans solaires étaient autorisés, mais ne devaient pas être appliqués dans la zone de traitement dans les 24 heures environ suivant une visite à la clinique avec le nombre de lésions.
• Seules les femmes en âge de procréer qui utilisaient une méthode de contraception hautement efficace et qui avaient un test de grossesse sérique négatif étaient autorisées à participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

• Avait une hypersensibilité connue à l'ALA.
• Avait reçu tout autre médicament connu pour affecter AK 3 mois avant ou pendant l'étude.
• Étaient sous traitement immunosuppresseur.
• Souffrait de porphyrie.
• A montré une hypersensibilité aux porphyrines.
• Souffrait de photodermatoses.
• A eu des défauts de coagulation héréditaires ou acquis.
• A reçu des médicaments contenant de l'hypéricine ou des médicaments à action systémique avec un potentiel phototoxique ou photoallergique dans les 8 semaines précédant le traitement avec le médicament à l'étude et la PDT

• Avait des preuves de conditions médicales cliniquement significatives et instables telles que

  • une tumeur métastatique ou une tumeur avec une forte probabilité de propagation métastatique
  • cardiovasculaire (NYHA classe III, IV)
  • immunosuppresseur
  • hématologique, hépatique, rénale, neurologique, endocrinienne
  • collagène-vasculaire
  • gastro-intestinal.

• Les sujets présentant des conditions médicales cliniquement stables, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies suivantes ont été autorisés à être inclus dans l'étude, si les médicaments pris pour le traitement de la maladie ne correspondaient pas aux critères des médicaments exclus ou interdits énumérés aux points 11 et 12 ci-dessous :

  • hypertension contrôlée
  • diabète sucré de type II
  • hypercholestérolémie
  • arthrose
• A actuellement d'autres tumeurs malignes ou bénignes de la peau dans la zone de traitement (par exemple, mélanome malin, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde).
• Avait reçu les traitements suivants pour toute indication dans la zone de traitement au cours de la période de temps désignée avant le traitement PDT avec ALA :
• Stéroïdes topiques - 4 semaines
• Rétinoïdes topiques - 6 semaines
• Préparations topiques de diclofénac - 6 semaines
• Préparations topiques de 5-fluorouracile - 6 semaines
• Immunomodulateurs topiques - 6 semaines
• Excision chirurgicale (sauf biopsie pour confirmation diagnostique) - 6 semaines
• Curetage - 4 semaines
• Cryo-, thermo- ou chimiodestruction - 6 semaines
• HAP - 6 semaines
• Rayonnement UV thérapeutique - 6 semaines
• Avait reçu les traitements systémiques suivants dans la période désignée avant le traitement PDT avec ALA :
• Interféron - 6 semaines
• Immunomodulateurs ou thérapies immunosuppressives - 10 semaines
• Médicaments cytotoxiques - 6 mois
• Médicaments expérimentaux - 8 semaines
• Médicaments connus pour avoir une toxicité organique majeure - 8 semaines
• Corticostéroïdes (oraux ou injectables) - 6 semaines
• Corticoïdes inhalés (>1200 µg/jour pour la béclométhasone, ou >600 µg/jour pour la fluticasone) - 4 semaines
• Un traitement antérieur avec ALA.
• Allergie connue au polysorbate 80, aux triglycérides d'acide caprylique/caprique, à l'alcool isopropylique, au phosphate disodique dihydraté, à l'hydroxyde de sodium, à l'acide chlorhydrique, au propylène glycol, au parahydroxybenzoate de méthyle ou au parahydroxybenzoate de propyle.
• Étaient connues pour être enceintes ou allaitantes (actuellement ou au cours des 3 derniers mois).
• Avait une maladie dermatologique dans la zone de traitement ou la zone environnante qui pourrait être exacerbée par un traitement avec de l'ALA topique ou causer des difficultés d'examen (par ex. psoriasis, eczéma).
• Montrer la cornu cutaneum comme des altérations de la peau du visage ou sur le cuir chevelu chauve (zone cible).
• Participaient actuellement ou au cours des 8 dernières semaines à une autre étude clinique.

• Dépendance chimique active ou alcoolisme tel qu'évalué par l'investigateur.

  • Stéroïdes topiques pour le traitement des maladies dermatologiques (par ex. dermatite atopique, lichen plan) dans des endroits autres que la zone de traitement étaient autorisés pendant l'étude à condition que la quantité utilisée ne dépasse pas 2 mg de stéroïdes fluorés par jour pendant plus d'une semaine ou 6 mg de béclométhasone pendant plus d'une semaine.