Uno studio clinico sulla terapia topica fotodinamica con acido 5-aminolevulinico per il trattamento della cheratosi attinica

Criterio di inclusione:

• I soggetti erano disposti e in grado di firmare il modulo di consenso informato.
• Uomini e donne di età compresa tra i 18 e gli 85 anni.
• Aveva uno stato di salute generale buono e stabile come confermato da un esame fisico e dall'anamnesi.
• I soggetti hanno accettato di astenersi dal prendere il sole e dal solarium durante lo studio.
• I soggetti presentavano almeno 3 ma non più di 10 lesioni target AK confermate clinicamente di intensità da lieve a moderata all'interno del viso o del cuoio capelluto calvo (escluse palpebre, labbra e mucosa), cioè AK grado I e II. Lesioni AK di grado I presentate come macule piatte e rosa senza segni di ipercheratosi ed eritema.
• Le lesioni AK dovevano essere discrete e quantificabili; la distanza da una lesione alla lesione vicina era maggiore di 1,5 cm.
• Il diametro di ciascuna lesione AK non era inferiore a 0,5 cm e non superiore a 1,5 cm.
• I soggetti erano privi di anomalie fisiche significative (ad es. tatuaggi, dermatosi) nella potenziale area di trattamento che potrebbero causare difficoltà con l'esame o la valutazione finale.
• I soggetti erano disposti a interrompere l'uso di creme idratanti e qualsiasi altro trattamento topico con prodotti antietà, pomate e creme contenenti vitamina A, vitamina C e/o vitamina E e preparazioni di tè verde durante lo studio all'interno dell'area di trattamento. I filtri solari erano consentiti, ma non dovevano essere applicati nell'area di trattamento entro circa 24 ore da una visita clinica con conteggio delle lesioni.
• Solo le donne in età fertile che hanno utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace e che hanno avuto un test di gravidanza su siero negativo hanno potuto partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

• Aveva una nota ipersensibilità all'ALA.
• Aveva ricevuto qualsiasi altro farmaco noto per influenzare l'AK 3 mesi prima o durante lo studio.
• Erano in terapia immunosoppressiva.
• Soffriva di porfiria.
• Ha mostrato ipersensibilità alle porfirine.
• Soffriva di fotodermatosi.
• Aveva ereditato o acquisito difetti della coagulazione.
• Ricevuto farmaco con ipericina o farmaci ad azione sistemica con potenziale fototossico o fotoallergico entro 8 settimane prima del trattamento con farmaco in studio e PDT

• Aveva evidenza di condizioni mediche clinicamente significative e instabili come

  • un tumore metastatico o un tumore con un'alta probabilità di diffusione metastatica
  • cardiovascolare (classe NYHA III, IV)
  • immunosoppressivo
  • ematologico, epatico, renale, neurologico, endocrino
  • collageno-vascolare
  • gastrointestinale.

• Soggetti con condizioni mediche clinicamente stabili incluse, ma non limitate alle seguenti malattie, potevano essere inclusi nello studio, se il farmaco assunto per il trattamento della malattia non corrispondeva ai criteri dei farmaci esclusi o non consentiti elencati ai punti 11 e 12 di seguito:

  • ipertensione controllata
  • diabete mellito di tipo II
  • ipercolesterolemia
  • artrosi
• Aveva attualmente altri tumori maligni o benigni della pelle all'interno dell'area di trattamento (ad es. melanoma maligno, carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose).
• Aveva ricevuto i seguenti trattamenti per qualsiasi indicazione nell'area di trattamento entro il periodo di tempo designato prima del trattamento PDT con ALA:
• Steroidi topici - 4 settimane
• Retinoidi topici - 6 settimane
• Preparazioni topiche di diclofenac - 6 settimane
• Preparazioni topiche di 5-fluorouracile - 6 settimane
• Immunomodulatori topici - 6 settimane
• Asportazione chirurgica (eccetto biopsia per conferma diagnostica) - 6 settimane
• Curettage - 4 settimane
• Crio-, termo- o chemodestruzione - 6 settimane
• PDT - 6 settimane
• Radiazione UV terapeutica - 6 settimane
• Aveva ricevuto i seguenti trattamenti sistemici entro il periodo designato prima del trattamento PDT con ALA:
• Interferone - 6 settimane
• Immunomodulatori o terapie immunosoppressive - 10 settimane
• Farmaci citotossici - 6 mesi
• Droghe sperimentali - 8 settimane
• Farmaci noti per avere una maggiore tossicità d'organo - 8 settimane
• Corticosteroidi (orali o iniettabili) - 6 settimane
• Corticosteroidi per via inalatoria (>1200 µg/die per beclometasone o >600 µg/die per fluticasone) - 4 settimane
• Un precedente trattamento con ALA.
• Allergia nota a polisorbato 80, trigliceridi dell'acido caprilico/caprico, alcol isopropilico, fosfato disodico diidrato, idrossido di sodio, acido cloridrico, glicole propilenico, metil paraidrossibenzoato o propil paraidrossibenzoato.
• Erano note per essere in gravidanza o in allattamento (attualmente o negli ultimi 3 mesi).
• Aveva qualsiasi malattia dermatologica nell'area di trattamento o nell'area circostante che potrebbe essere esacerbata dal trattamento con ALA topico o causare difficoltà con l'esame (ad es. psoriasi, eczema).
• Mostra cornu cutaneum come alterazioni della pelle del viso o sul cuoio capelluto calvo (zona bersaglio).
• Hanno partecipato attualmente o nelle ultime 8 settimane a un altro studio clinico.

• Aveva dipendenza chimica attiva o alcolismo come valutato dall'investigatore.

  • Steroidi topici per il trattamento di malattie dermatologiche (ad es. dermatite atopica, lichen planus) in luoghi diversi dall'area di trattamento sono stati consentiti durante lo studio a condizione che la quantità utilizzata non superasse 2 mg di steroidi fluorurati al giorno per più di 1 settimana o 6 mg di beclometasone per più di 1 settimana.