Een klinisch onderzoek naar actuele fotodynamische therapie met 5-aminolevulinezuur voor de behandeling van actinische keratose

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen waren bereid en in staat om het toestemmingsformulier te ondertekenen.
• Mannen en vrouwen tussen de 18 en 85 jaar.
• Had een algemeen goede en stabiele gezondheidstoestand zoals bevestigd door een lichamelijk onderzoek en door medische geschiedenis.
• De proefpersonen stemden ermee in zich tijdens het onderzoek te onthouden van zonnebaden en de zonnebank.
• De proefpersonen hadden ten minste 3 maar niet meer dan 10 klinisch bevestigde AK-doellaesies van milde tot matige intensiteit in het gezicht of kale hoofdhuid (exclusief oogleden, lippen en slijmvliezen), d.w.z. AK klasse I en II. Graad I AK-laesies gepresenteerd als platte, roze maculae zonder tekenen van hyperkeratose en erytheem.
• De AK-laesies moesten afzonderlijk en kwantificeerbaar zijn; de afstand van de ene laesie tot de naburige laesie was groter dan 1,5 cm.
• De diameter van elke AK-laesie was niet minder dan 0,5 cm en niet groter dan 1,5 cm.
• De proefpersonen waren vrij van significante fysieke afwijkingen (bijv. tatoeages, dermatosen) in het potentiële behandelgebied die problemen zouden kunnen veroorzaken bij onderzoek of eindevaluatie.
• De proefpersonen waren bereid te stoppen met het gebruik van vochtinbrengende crèmes en andere plaatselijke behandelingen met anti-verouderingsproducten, vitamine A, vitamine C en/of vitamine E-bevattende zalven en crèmes en groene thee-preparaten tijdens het onderzoek binnen het behandelingsgebied. Zonnebrandmiddelen waren toegestaan, maar mochten niet worden aangebracht in het behandelingsgebied binnen ongeveer 24 uur na een bezoek aan de kliniek met het aantal laesies.
• Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikten en die een negatieve serumzwangerschapstest hadden, mochten aan dit onderzoek deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

• Had een bekende overgevoeligheid voor ALA.
• 3 maanden voor of tijdens het onderzoek een ander medicijn had gekregen waarvan bekend was dat het AK beïnvloedt.
• Waren onder immunosuppressieve therapie.
• Lijdde aan porfyrie.
• Vertoonde overgevoeligheid voor porfyrines.
• Lijdde aan fotodermatose.
• Stollingsdefecten hadden geërfd of verworven.
• Medicatie ontvangen met hypericine of systemisch werkende geneesmiddelen met fototoxisch of fotoallergisch potentieel binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en PDT

• Had bewijs van klinisch significante, onstabiele medische aandoeningen zoals

  • een uitgezaaide tumor of een tumor met een grote kans op uitgezaaide verspreiding
  • cardiovasculair (NYHA klasse III, IV)
  • immunosuppressief
  • hematologisch, hepatisch, renaal, neurologisch, endocrien
  • collageen-vasculair
  • gastro-intestinaal.

• Proefpersonen met klinisch stabiele medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot de volgende ziekten, mochten in het onderzoek worden opgenomen, als de medicatie die werd ingenomen voor de behandeling van de ziekte niet overeenkwam met de criteria van de uitgesloten of niet-toegestane medicatie vermeld in punten 11 en 12 hieronder:

  • gecontroleerde hypertensie
  • suikerziekte type II
  • hypercholesterinemie
  • artrose
• Had momenteel andere kwaadaardige of goedaardige tumoren van de huid in het behandelgebied (bijv. kwaadaardig melanoom, basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom).
• Had de volgende behandelingen ondergaan voor elke indicatie in het behandelingsgebied binnen de aangewezen tijdsperiode voorafgaand aan de PDT-behandeling met ALA:
• Topische steroïden - 4 weken
• Actuele retinoïden - 6 weken
• Topische diclofenac-preparaten - 6 weken
• Topische preparaten van 5-fluorouracil - 6 weken
• Actuele immunomodulatoren - 6 weken
• Chirurgische excisie (behalve biopsie voor diagnostische bevestiging) - 6 weken
• Curettage - 4 weken
• Cryo-, thermo- of chemodestructie - 6 weken
• PDT - 6 weken
• Therapeutische UV-straling - 6 weken
• Had de volgende systemische behandelingen ontvangen binnen de aangegeven periode voorafgaand aan de PDT-behandeling met ALA:
• Interferon - 6 weken
• Immunomodulatoren of immunosuppressieve therapieën - 10 weken
• Cytotoxische geneesmiddelen - 6 maanden
• Drugs voor onderzoek - 8 weken
• Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze ernstige orgaantoxiciteit hebben - 8 weken
• Corticosteroïden (oraal of injecteerbaar) - 6 weken
• Inhalatiecorticosteroïden (>1200 µg/dag voor beclomethason, of >600 µg/dag voor fluticason) - 4 weken
• Een eerdere behandeling met ALA.
• Bekende allergie voor polysorbaat 80, caprylzuur/caprinezuurtriglyceriden, isopropylalcohol, dinatriumfosfaatdihydraat, natriumhydroxide, zoutzuur, propyleenglycol, methylparahydroxybenzoaat of propylparahydroxybenzoaat.
• waarvan bekend was dat ze zwanger waren of borstvoeding gaven (momenteel of in de afgelopen 3 maanden).
• Had een dermatologische aandoening in het behandelgebied of omgeving die zou kunnen verergeren door behandeling met lokale ALA of die moeilijk onderzoek zou kunnen veroorzaken (bijv. psoriasis, eczeem).
• Toon cornu cutaneum-achtige veranderingen van de huid in het gezicht of op de kale hoofdhuid (doelgebied).
• Op dit moment of in de afgelopen 8 weken hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek.

• Had actieve chemische afhankelijkheid of alcoholisme zoals beoordeeld door de onderzoeker.

  • Topische steroïden voor de behandeling van dermatologische aandoeningen (bijv. atopische dermatitis, lichen planus) op andere locaties dan in het behandelgebied waren tijdens het onderzoek toegestaan, op voorwaarde dat de gebruikte hoeveelheid niet meer dan 2 mg gefluoreerde steroïden per dag gedurende meer dan 1 week of 6 mg beclomethason gedurende meer dan 1 week overschreed.