Ensayo clínico de terapia fotodinámica tópica con ácido 5-aminolevulínico para el tratamiento de la queratosis actínica

Criterios de inclusión:

• Los sujetos estaban dispuestos y podían firmar el formulario de consentimiento informado.
• Hombres y mujeres de 18 a 85 años.
• Tenía un estado de salud general bueno y estable, según lo confirmado por un examen físico y por el historial médico.
• Los sujetos aceptaron abstenerse de tomar el sol y solárium durante el estudio.
• Los sujetos tenían al menos 3 pero no más de 10 lesiones diana de QA clínicamente confirmadas de intensidad leve a moderada en la cara o el cuero cabelludo calvo (excluyendo los párpados, los labios y la mucosa), es decir, AK grado I y II. Las lesiones de QA grado I se presentan como máculas rosadas planas sin signos de hiperqueratosis y eritema.
• Las lesiones de QA debían ser discretas y cuantificables; la distancia de una lesión a su lesión vecina era mayor de 1,5 cm.
• El diámetro de cada lesión de QA no era inferior a 0,5 cm ni superior a 1,5 cm.
• Los sujetos no tenían anomalías físicas significativas (p. ej., tatuajes, dermatosis) en el área de tratamiento potencial que pudiera causar dificultades con el examen o la evaluación final.
• Los sujetos estaban dispuestos a dejar de usar humectantes y cualquier otro tratamiento tópico con productos antienvejecimiento, ungüentos y cremas que contienen vitamina A, vitamina C y/o vitamina E, y preparaciones de té verde durante el estudio dentro del área de tratamiento. Se permitieron los protectores solares, pero no se aplicaron en el área de tratamiento dentro de aproximadamente 24 horas de una visita a la clínica con recuento de lesiones.
• Solo las mujeres en edad fértil que usaron un método anticonceptivo altamente efectivo y que tuvieron una prueba de embarazo en suero negativa pudieron participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

• Tenía hipersensibilidad conocida al ALA.
• Había recibido cualquier otro medicamento que afectara a la QA 3 meses antes o durante el estudio.
• Estaban bajo terapia inmunosupresora.
• Sufría de porfiria.
• Mostró hipersensibilidad a las porfirinas.
• Sufrió de fotodermatosis.
• Haber heredado o adquirido defectos de la coagulación.
• Recibió medicación con hipericina o fármacos de acción sistémica con potencial fototóxico o fotoalérgico en las 8 semanas anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio y la TFD

• Tenía evidencia de condiciones médicas clínicamente significativas e inestables tales como

  • un tumor metastásico o un tumor con una alta probabilidad de diseminación metastásica
  • cardiovascular (NYHA clase III, IV)
  • inmunosupresor
  • hematológico, hepático, renal, neurológico, endocrino
  • colágeno-vascular
  • gastrointestinal.

• Se permitió la inclusión en el estudio de sujetos con condiciones médicas clínicamente estables, incluidas, entre otras, las siguientes enfermedades, si el medicamento tomado para el tratamiento de la enfermedad no coincidía con los criterios de los medicamentos excluidos o no permitidos enumerados en los puntos 11 y 12 a continuación:

  • hipertensión controlada
  • diabetes mellitus tipo II
  • hipercolesterolemia
  • osteoartritis
• Tenía actualmente otros tumores malignos o benignos de la piel dentro del área de tratamiento (por ejemplo, melanoma maligno, carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas).
• Haber recibido los siguientes tratamientos para cualquier indicación en el área de tratamiento dentro del período de tiempo designado antes del tratamiento de TFD con ALA:
• Esteroides tópicos - 4 semanas
• Retinoides tópicos - 6 semanas
• Preparaciones tópicas de diclofenaco - 6 semanas
• Preparaciones tópicas de 5-fluorouracilo - 6 semanas
• Inmunomoduladores tópicos - 6 semanas
• Escisión quirúrgica (excepto biopsia para confirmación diagnóstica) - 6 semanas
• Curetaje - 4 semanas
• Crio-, termo- o quimiodestrucción - 6 semanas
• PDT - 6 semanas
• Radiación UV Terapéutica - 6 semanas
• Haber recibido los siguientes tratamientos sistémicos dentro del período designado antes del tratamiento de TFD con ALA:
• Interferón - 6 semanas
• Terapias inmunomoduladoras o inmunosupresoras - 10 semanas
• Fármacos citotóxicos - 6 meses
• Fármacos en investigación - 8 semanas
• Medicamentos que se sabe que tienen toxicidad orgánica importante - 8 semanas
• Corticosteroides (orales o inyectables) - 6 semanas
• Corticoides inhalados (>1200 µg/día para beclometasona o >600 µg/día para fluticasona) - 4 semanas
• Un tratamiento previo con ALA.
• Alergia conocida al polisorbato 80, triglicéridos de ácido caprílico/cáprico, alcohol isopropílico, fosfato disódico dihidrato, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, propilenglicol, parahidroxibenzoato de metilo o parahidroxibenzoato de propilo.
• Se sabía que estaban embarazadas o amamantando (actualmente o en los últimos 3 meses).
• Tuvo alguna enfermedad dermatológica en el área de tratamiento o el área circundante que podría exacerbarse con el tratamiento con ALA tópico o causar dificultad con el examen (p. psoriasis, eccema).
• Mostrar cornu cutaneum como alteraciones de la piel en la cara o en el cuero cabelludo calvo (área objetivo).
• Participó actualmente o en las últimas 8 semanas en otro estudio clínico.

• Tenía dependencia química activa o alcoholismo según lo evaluado por el investigador.

  • Esteroides tópicos para el tratamiento de enfermedades dermatológicas (p. dermatitis atópica, liquen plano) en lugares que no sean el área de tratamiento se permitieron durante el estudio siempre que la cantidad utilizada no exceda los 2 mg de esteroides fluorados al día durante más de 1 semana o 6 mg de beclometasona durante más de 1 semana.