Klinická studie topické fotodynamické terapie s kyselinou 5-aminolevulinovou pro léčbu aktinické keratózy

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty byly ochotné a schopné podepsat informovaný souhlas.
• Muži a ženy ve věku od 18 do 85 let.
• Měl celkově dobrý a stabilní zdravotní stav potvrzený fyzikálním vyšetřením a anamnézou.
• Subjekty byly přijaty k tomu, aby se během studie zdržely opalování a solária.
• Subjekty měly alespoň 3, ale ne více než 10 klinicky potvrzených AK cílových lézí mírné až střední intenzity v obličeji nebo plešaté pokožce hlavy (s výjimkou očních víček, rtů a sliznice), tj. AK stupeň I a II. Léze AK I. stupně prezentované jako ploché růžové makuly bez známek hyperkeratózy a erytému.
• Léze AK musely být diskrétní a kvantifikovatelné; vzdálenost od jedné léze k sousední lézi byla větší než 1,5 cm.
• Průměr každé AK léze nebyl menší než 0,5 cm a ne větší než 1,5 cm.
• Subjekty byly bez jakýchkoliv významných fyzických abnormalit (např. tetování, dermatózy) v potenciální léčebné oblasti, které by mohly způsobit potíže s vyšetřením nebo konečným hodnocením.
• Subjekty byly ochotny přestat používat zvlhčovače a jakékoli jiné topické ošetření přípravky proti stárnutí, masti a krémy obsahující vitamín A, vitamín C a/nebo vitamín E a přípravky ze zeleného čaje během studie v oblasti ošetření. Opalovací krémy byly povoleny, ale neměly být aplikovány na ošetřovanou oblast přibližně do 24 hodin od návštěvy kliniky s počtem lézí.
• Této studie se mohly zúčastnit pouze ženy ve fertilním věku, které používaly vysoce účinnou metodu antikoncepce a které měly negativní těhotenský test v séru.

Kritéria vyloučení:

• Měl známou přecitlivělost na ALA.
• Dostal jakoukoli jinou medikaci, o které je známo, že ovlivňuje AK ​​3 měsíce před nebo během studie.
• Byli na imunosupresivní léčbě.
• Trpěl porfyrií.
• Projevila se přecitlivělost na porfyriny.
• Trpěl fotodermatózou.
• Měl zděděné nebo získané koagulační vady.
• Přijaté léky s hypericinem nebo systémově působící léky s fototoxickým nebo fotoalergickým potenciálem během 8 týdnů před léčbou studovaným lékem a PDT

• Měl důkazy o klinicky významných, nestabilních zdravotních stavech, jako je např

  • metastatický nádor nebo nádor s vysokou pravděpodobností metastatického šíření
  • kardiovaskulární (NYHA třída III, IV)
  • imunosupresivní
  • hematologické, jaterní, ledvinové, neurologické, endokrinní
  • kolagen-cévní
  • gastrointestinální.

• Subjekty s klinicky stabilním zdravotním stavem, včetně, nikoli však výhradně, následujících onemocnění, bylo povoleno zařadit se do studie, pokud léky užívané k léčbě onemocnění nesplňovaly kritéria vyloučených nebo nepovolených léků uvedených v bodech 11 a 12 níže:

  • kontrolovaná hypertenze
  • diabetes mellitus typu II
  • hypercholesterinémie
  • artróza
• V současné době měl jiné maligní nebo benigní nádory kůže v ošetřované oblasti (např. maligní melanom, bazaliom, spinocelulární karcinom).
• Absolvoval následující ošetření pro jakoukoli indikaci v ošetřované oblasti během určeného časového období před ošetřením PDT pomocí ALA:
• Lokální steroidy – 4 týdny
• Lokální retinoidy - 6 týdnů
• Lokální přípravky diklofenaku - 6 týdnů
• Lokální přípravky 5-fluorouracil - 6 týdnů
• Lokální imunomodulátory - 6 týdnů
• Chirurgická excize (kromě biopsie pro diagnostické potvrzení) - 6 týdnů
• Kyretáž - 4 týdny
• Kryo-, termo- nebo chemodestrukce - 6 týdnů
• PDT - 6 týdnů
• Terapeutické UV-záření - 6 týdnů
• Během určeného období před léčbou PDT s ALA obdržel následující systémovou léčbu:
• Interferon - 6 týdnů
• Imunomodulátory nebo imunosupresivní terapie - 10 týdnů
• Cytotoxické léky - 6 měsíců
• Vyšetřovací léky - 8 týdnů
• Léky, o kterých je známo, že mají velkou orgánovou toxicitu – 8 týdnů
• Kortikosteroidy (perorální nebo injekční) - 6 týdnů
• Inhalační kortikosteroidy (>1200 µg/den pro beklomethason nebo >600 µg/den pro flutikason) – 4 týdny
• Předchozí léčba ALA.
• Známá alergie na polysorbát 80, triglyceridy kyseliny kaprylové/kaprinové, isopropylalkohol, dihydrát fosforečnanu sodného, ​​hydroxid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, propylenglykol, methylparahydroxybenzoát nebo propylparahydroxybenzoát.
• Bylo známo, že jsou těhotné nebo kojící (aktuálně nebo během posledních 3 měsíců).
• Měl jakékoli dermatologické onemocnění v ošetřované oblasti nebo v okolí, které by se mohlo zhoršit léčbou topickou ALA nebo způsobit potíže s vyšetřením (např. psoriáza, ekzém).
• Ukažte cornu cutaneum změny kůže v obličeji nebo na holé pokožce hlavy (cílová oblast).
• V současné době nebo během posledních 8 týdnů se účastnili jiné klinické studie.

• Měl aktivní chemickou závislost nebo alkoholismus podle hodnocení výzkumníka.

  • Topické steroidy pro léčbu dermatologických onemocnění (např. atopická dermatitida, lichen planus) na jiných místech než v léčené oblasti byly během studie povoleny za předpokladu, že použité množství nepřesáhlo 2 mg fluorovaných steroidů denně po dobu delší než 1 týden nebo 6 mg beklometazonu po dobu delší než 1 týden.