Eine klinische Studie zur topischen photodynamischen Therapie mit 5-Aminolävulinsäure zur Behandlung von aktinischer Keratose

Einschlusskriterien:

• Die Probanden waren bereit und in der Lage, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 85 Jahren.
• Hatte einen allgemein guten und stabilen Gesundheitszustand, der durch eine körperliche Untersuchung und durch die Anamnese bestätigt wurde.
• Die Probanden akzeptierten, während der Studie auf Sonnenbaden und Solarium zu verzichten.
• Die Probanden hatten mindestens 3, aber nicht mehr als 10 klinisch bestätigte AK-Zielläsionen von leichter bis mäßiger Intensität im Gesicht oder auf der kahlen Kopfhaut (ohne Augenlider, Lippen und Schleimhaut), d.h. AK Grad I und II. AK-Läsionen des Grades I, dargestellt als flache, rosa Makulae ohne Anzeichen von Hyperkeratose und Erythem.
• Die AK-Läsionen mussten diskret und quantifizierbar sein; der Abstand von einer Läsion zu ihrer Nachbarläsion war größer als 1,5 cm.
• Der Durchmesser jeder AK-Läsion war nicht kleiner als 0,5 cm und nicht größer als 1,5 cm.
• Die Probanden waren frei von signifikanten körperlichen Anomalien (z. B. Tätowierungen, Dermatosen) im potenziellen Behandlungsbereich, die Schwierigkeiten bei der Untersuchung oder abschließenden Bewertung verursachen könnten.
• Die Probanden waren bereit, die Verwendung von Feuchtigkeitscremes und anderen topischen Behandlungen mit Anti-Aging-Produkten, Vitamin A, Vitamin C und/oder Vitamin E enthaltenden Salben und Cremes sowie Zubereitungen aus grünem Tee während der Studie innerhalb des Behandlungsbereichs einzustellen. Sonnenschutzmittel waren erlaubt, durften jedoch nicht innerhalb von etwa 24 Stunden nach einem Klinikbesuch mit Läsionszählung im Behandlungsbereich aufgetragen werden.
• An dieser Studie durften nur Frauen im gebärfähigen Alter teilnehmen, die eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendeten und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest hatten.

Ausschlusskriterien:

• Hatte eine bekannte Überempfindlichkeit gegen ALA.
• Hatte 3 Monate vor oder während der Studie andere Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie AK beeinflussen.
• Unter immunsuppressiver Therapie standen.
• An Porphyrie gelitten.
• Überempfindlichkeit gegen Porphyrine gezeigt.
• An Lichtdermatosen gelitten.
• Hatte ererbte oder erworbene Gerinnungsstörungen.
• Medikation mit Hypericin oder systemisch wirkenden Arzneimitteln mit phototoxischem oder photoallergischem Potenzial innerhalb von 8 Wochen vor der Behandlung mit Studienmedikament und PDT erhalten

• Hatte Hinweise auf klinisch signifikante, instabile Erkrankungen wie z

  • ein metastasierender Tumor oder ein Tumor mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einer metastatischen Ausbreitung
  • Herz-Kreislauf (NYHA Klasse III, IV)
  • immunsuppressiv
  • hämatologisch, hepatisch, renal, neurologisch, endokrin
  • Kollagen-vaskulär
  • Magen-Darm.

• Probanden mit klinisch stabilen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Krankheiten, durften in die Studie aufgenommen werden, wenn das zur Behandlung der Krankheit eingenommene Medikament nicht den Kriterien der ausgeschlossenen oder nicht zugelassenen Medikamente entsprach, die in den Punkten 11 und aufgeführt sind 12 unten:

  • kontrollierter Bluthochdruck
  • Diabetes mellitus Typ II
  • Hypercholesterinämie
  • Arthrose
• Hatten derzeit andere bösartige oder gutartige Tumoren der Haut innerhalb des Behandlungsbereichs (z. B. malignes Melanom, Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom).
• Hatte die folgenden Behandlungen für jede Indikation im Behandlungsbereich innerhalb des festgelegten Zeitraums vor der PDT-Behandlung mit ALA erhalten:
• Topische Steroide - 4 Wochen
• Topische Retinoide - 6 Wochen
• Topische Diclofenac-Präparate - 6 Wochen
• Topische 5-Fluorouracil-Zubereitungen - 6 Wochen
• Topische Immunmodulatoren - 6 Wochen
• Chirurgische Exzision (außer Biopsie zur diagnostischen Bestätigung) - 6 Wochen
• Kürettage - 4 Wochen
• Kryo-, Thermo- oder Chemodestruktion - 6 Wochen
• PDT – 6 Wochen
• Therapeutische UV-Bestrahlung - 6 Wochen
• Hatte innerhalb des festgelegten Zeitraums vor der PDT-Behandlung mit ALA die folgenden systemischen Behandlungen erhalten:
• Interferon - 6 Wochen
• Immunmodulatoren oder immunsuppressive Therapien - 10 Wochen
• Zytotoxische Medikamente - 6 Monate
• Prüfmedikamente - 8 Wochen
• Medikamente mit bekannter schwerer Organtoxizität - 8 Wochen
• Kortikosteroide (oral oder injizierbar) - 6 Wochen
• Inhalative Kortikosteroide (> 1200 µg/Tag für Beclomethason oder > 600 µg/Tag für Fluticason) - 4 Wochen
• Eine vorherige Behandlung mit ALA.
• Bekannte Allergie gegen Polysorbat 80, Capryl-/Caprinsäuretriglyceride, Isopropylalkohol, Dinatriumphosphatdihydrat, Natriumhydroxid, Salzsäure, Propylenglycol, Methylparahydroxybenzoat oder Propylparahydroxybenzoat.
• Es war bekannt, dass Sie schwanger sind oder stillen (gegenwärtig oder innerhalb der letzten 3 Monate).
• Hatte eine dermatologische Erkrankung im Behandlungsbereich oder in der Umgebung, die durch die Behandlung mit topischem ALA verschlimmert werden könnte oder Schwierigkeiten bei der Untersuchung verursachen könnte (z. Psoriasis, Ekzem).
• Cornu cutaneum-ähnliche Hautveränderungen im Gesicht oder auf der kahlen Kopfhaut (Zielbereich) zeigen.
• aktuell oder innerhalb der letzten 8 Wochen an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.

• Hatte eine aktive chemische Abhängigkeit oder Alkoholismus, wie vom Prüfarzt beurteilt.

  • Topische Steroide zur Behandlung von dermatologischen Erkrankungen (z. atopische Dermatitis, Lichen planus) an anderen Stellen als im Behandlungsbereich waren während der Studie erlaubt, vorausgesetzt, die verwendete Menge überschritt 2 mg fluorierte Steroide täglich für mehr als 1 Woche oder 6 mg Beclomethason für mehr als 1 Woche nicht.