Badanie kliniczne miejscowej terapii fotodynamicznej z kwasem 5-aminolewulinowym w leczeniu rogowacenia słonecznego

Kryteria przyjęcia:

• Badani byli chętni i zdolni do podpisania formularza świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 85 lat.
• Miał ogólny dobry i stabilny stan zdrowia potwierdzony badaniem przedmiotowym i wywiadem lekarskim.
• Osoby badane zobowiązały się do powstrzymania się od opalania i solarium w trakcie badania.
• Badani mieli co najmniej 3, ale nie więcej niż 10 klinicznie potwierdzonych zmian docelowych AK o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu w obrębie twarzy lub łysej skóry głowy (z wyłączeniem powiek, warg i błon śluzowych), tj. AK klasy I i II. Zmiany AK stopnia I przedstawione jako płaskie, różowe plamki bez cech hiperkeratozy i rumienia.
• Zmiany AK musiały być dyskretne i mierzalne; odległość od jednej zmiany do sąsiedniej była większa niż 1,5 cm.
• Średnica każdej zmiany AK była nie mniejsza niż 0,5 cm i nie większa niż 1,5 cm.
• Badani byli wolni od jakichkolwiek istotnych nieprawidłowości fizycznych (np. tatuaży, dermatoz) w potencjalnym obszarze zabiegowym, które mogłyby utrudniać badanie lub ostateczną ocenę.
• Badani byli skłonni zaprzestać stosowania środków nawilżających i wszelkich innych zabiegów miejscowych z produktami przeciwstarzeniowymi, maściami i kremami zawierającymi witaminę A, witaminę C i/lub witaminę E oraz preparatów z zielonej herbaty w trakcie badania na obszarze zabiegowym. Filtry przeciwsłoneczne były dozwolone, ale nie miały być stosowane w leczonym obszarze w ciągu około 24 godzin od wizyty w klinice z liczbą zmian chorobowych.
• W badaniu mogły wziąć udział tylko kobiety w wieku rozrodczym, które stosowały wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i miały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

• Miał znaną nadwrażliwość na ALA.
• Otrzymał jakikolwiek inny lek, o którym wiadomo, że wpływa na AK 3 miesiące przed badaniem lub w jego trakcie.
• Byli w trakcie terapii immunosupresyjnej.
• Chorował na porfirię.
• Wykazała nadwrażliwość na porfiryny.
• Cierpi na fotodermatozy.
• Miał odziedziczone lub nabyte wady krzepnięcia.
• Otrzymywał leki zawierające hiperycynę lub leki o działaniu ogólnoustrojowym o potencjale fototoksycznym lub fotoalergicznym w ciągu 8 tygodni przed leczeniem badanym lekiem i PDT

• Miał dowody klinicznie istotnych, niestabilnych schorzeń, takich jak

  • guz przerzutowy lub guz z dużym prawdopodobieństwem przerzutów
  • układ sercowo-naczyniowy (klasa III, IV wg NYHA)
  • immunosupresyjne
  • hematologiczne, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, endokrynologiczne
  • kolagenowo-naczyniowy
  • żołądkowo-jelitowy.

• Do badania dopuszczono osoby ze stabilnymi klinicznie schorzeniami obejmującymi m.in. następujące choroby, jeżeli lek przyjmowany w leczeniu choroby nie spełniał kryteriów leków wykluczonych lub niedozwolonych wymienionych w pkt 11 i 12 poniżej:

  • kontrolowane nadciśnienie
  • cukrzyca typu II
  • hipercholesterolemia
  • zapalenie kości i stawów
• Występował obecnie inny złośliwy lub łagodny nowotwór skóry w leczonym obszarze (np. czerniak złośliwy, rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy).
• Otrzymali następujące zabiegi z dowolnego wskazania w obszarze leczenia w wyznaczonym okresie przed terapią PDT z użyciem ALA:
• Miejscowe sterydy - 4 tygodnie
• Miejscowe retinoidy - 6 tygodni
• Miejscowe preparaty diklofenaku - 6 tygodni
• Miejscowe preparaty 5-fluorouracylu - 6 tygodni
• Miejscowe immunomodulatory - 6 tygodni
• Wycięcie chirurgiczne (z wyjątkiem biopsji w celu potwierdzenia diagnozy) - 6 tygodni
• Łyżeczkowanie - 4 tygodnie
• Krio-, termo- lub chemodestrukcja - 6 tygodni
• PDT – 6 tygodni
• Lecznicze promieniowanie UV - 6 tygodni
• Otrzymał następujące leczenie ogólnoustrojowe w wyznaczonym okresie przed terapią PDT z użyciem ALA:
• Interferon - 6 tygodni
• Immunomodulatory lub terapie immunosupresyjne - 10 tygodni
• Leki cytotoksyczne - 6 miesięcy
• Leki badawcze - 8 tygodni
• Leki, o których wiadomo, że mają toksyczność narządową – 8 tygodni
• Kortykosteroidy (doustne lub w zastrzykach) - 6 tygodni
• Kortykosteroidy wziewne (>1200 µg/dobę dla beklometazonu lub >600 µg/dobę dla flutikazonu) – 4 tygodnie
• Wcześniejsze leczenie kwasem ALA.
• Znana alergia na polisorbat 80, trójglicerydy kwasu kaprylowego/kaprynowego, alkohol izopropylowy, dwuwodny fosforan disodowy, wodorotlenek sodu, kwas solny, glikol propylenowy, parahydroksybenzoesan metylu lub parahydroksybenzoesan propylu.
• Wiadomo, że była w ciąży lub karmiła piersią (obecnie lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
• Czy w obszarze leczenia lub okolicy występowały jakiekolwiek choroby dermatologiczne, które mogą ulec zaostrzeniu w wyniku miejscowego stosowania ALA lub powodować trudności w badaniu (np. łuszczyca, egzema).
• Pokaż zmiany skórne podobne do rogów skórnych na twarzy lub na łysej skórze głowy (obszar docelowy).
• Obecnie lub w ciągu ostatnich 8 tygodni brali udział w innym badaniu klinicznym.

• Miał czynną zależność chemiczną lub alkoholizm według oceny badacza.

  • Miejscowe sterydy do leczenia chorób dermatologicznych (np. atopowe zapalenie skóry, liszaj płaski) w miejscach innych niż obszar leczenia były dozwolone podczas badania pod warunkiem, że stosowana ilość nie przekraczała 2 mg fluorowanych sterydów dziennie przez ponad 1 tydzień lub 6 mg beklometazonu przez ponad 1 tydzień.