Um ensaio clínico de terapia fotodinâmica tópica com ácido 5-aminolevulínico para o tratamento de ceratose actínica

Critério de inclusão:

• Os sujeitos estavam dispostos e aptos a assinar o termo de consentimento informado.
• Homens e mulheres com idade entre 18 e 85 anos.
• Tinha um estado de saúde geral bom e estável, confirmado por um exame físico e pelo histórico médico.
• Os sujeitos aceitaram abster-se de banhos de sol e solário durante o estudo.
• Os indivíduos tinham pelo menos 3, mas não mais de 10 lesões-alvo AK clinicamente confirmadas de intensidade leve a moderada na face ou couro cabeludo careca (excluindo pálpebras, lábios e mucosa), ou seja, AK grau I e II. As lesões grau I AK apresentaram-se como máculas achatadas e rosadas, sem sinais de hiperqueratose e eritema.
• As lesões AK tinham que ser discretas e quantificáveis; a distância de uma lesão à lesão vizinha era maior que 1,5 cm.
• O diâmetro de cada lesão AK não foi inferior a 0,5 cm e não superior a 1,5 cm.
• Os indivíduos estavam livres de qualquer anormalidade física significativa (por exemplo, tatuagens, dermatoses) na área potencial de tratamento que pudesse causar dificuldade no exame ou na avaliação final.
• Os indivíduos estavam dispostos a parar de usar hidratantes e quaisquer outros tratamentos tópicos com produtos antienvelhecimento, vitamina A, vitamina C e/ou pomadas e cremes contendo vitamina E e preparações de chá verde durante o estudo dentro da área de tratamento. Protetores solares foram permitidos, mas não deveriam ser aplicados na área de tratamento dentro de aproximadamente 24 horas após uma visita clínica com contagem de lesões.
• Apenas mulheres com potencial para engravidar que usaram um método contraceptivo altamente eficaz e que tiveram um teste de gravidez sérico negativo foram autorizadas a participar deste estudo.

Critério de exclusão:

• Tinha uma hipersensibilidade conhecida ao ALA.
• Recebeu qualquer outro medicamento conhecido por afetar AK 3 meses antes ou durante o estudo.
• Estavam sob terapia imunossupressora.
• Sofria de porfiria.
• Mostrou hipersensibilidade às porfirinas.
• Sofria de fotodermatoses.
• Tinha defeitos de coagulação herdados ou adquiridos.
• Recebeu medicação com hipericina ou drogas de ação sistêmica com potencial fototóxico ou fotoalérgico dentro de 8 semanas antes do tratamento com a droga do estudo e PDT

• Teve evidência de condições médicas instáveis ​​clinicamente significativas, como

  • um tumor metastático ou um tumor com alta probabilidade de disseminação metastática
  • cardiovascular (NYHA classe III, IV)
  • imunossupressor
  • hematológica, hepática, renal, neurológica, endócrina
  • colágeno-vascular
  • gastrointestinal.

• Indivíduos com condições médicas clinicamente estáveis, incluindo, mas não limitados às seguintes doenças, foram autorizados a serem incluídos no estudo, se a medicação tomada para o tratamento da doença não correspondesse aos critérios dos medicamentos excluídos ou proibidos listados nos pontos 11 e 12 abaixo:

  • hipertensão controlada
  • diabetes melito tipo II
  • hipercolesterinemia
  • artrose
• Teve atualmente outros tumores malignos ou benignos da pele dentro da área de tratamento (por exemplo, melanoma maligno, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular).
• Recebeu os seguintes tratamentos para qualquer indicação na área de tratamento dentro do período de tempo designado antes do tratamento PDT com ALA:
• Esteróides tópicos - 4 semanas
• Retinóides tópicos - 6 semanas
• Preparações tópicas de diclofenaco - 6 semanas
• Preparações tópicas de 5-fluorouracil - 6 semanas
• Imunomoduladores tópicos - 6 semanas
• Excisão cirúrgica (exceto biópsia para confirmação diagnóstica) - 6 semanas
• Curetagem - 4 semanas
• Crio-, termo- ou quimiodestruição - 6 semanas
• PDT - 6 semanas
• Radiação UV Terapêutica - 6 semanas
• Recebeu os seguintes tratamentos sistêmicos dentro do período designado antes do tratamento PDT com ALA:
• Interferon - 6 semanas
• Imunomoduladores ou terapias imunossupressoras - 10 semanas
• Drogas citotóxicas - 6 meses
• Medicamentos em investigação - 8 semanas
• Drogas conhecidas por causar toxicidade em órgãos importantes - 8 semanas
• Corticosteróides (oral ou injetável) - 6 semanas
• Corticosteroides inalatórios (>1200 µg/dia para beclometasona, ou >600 µg/dia para fluticasona) - 4 semanas
• Um tratamento prévio com ALA.
• Alergia conhecida a polissorbato 80, triglicerídeos de ácido caprílico/cáprico, álcool isopropílico, fosfato dissódico di-hidratado, hidróxido de sódio, ácido clorídrico, propileno glicol, metil parahidroxibenzoato ou propil parahidroxibenzoato.
• Sabia-se que estava grávida ou amamentando (atualmente ou nos últimos 3 meses).
• Teve alguma doença dermatológica na área de tratamento ou área circundante que pode ser exacerbada pelo tratamento com ALA tópico ou causar dificuldade no exame (por exemplo, psoríase, eczema).
• Mostrar alterações cutâneas semelhantes a cornos cutâneos na face ou no couro cabeludo careca (área-alvo).
• Esteve atualmente ou nas últimas 8 semanas participando de outro estudo clínico.

• Tinha dependência química ativa ou alcoolismo conforme avaliado pelo investigador.

  • Esteróides tópicos para o tratamento de doenças dermatológicas (p. dermatite atópica, líquen plano) em locais diferentes da área de tratamento foram permitidos durante o estudo, desde que a quantidade utilizada não exceda 2 mg de esteroides fluorados diariamente por mais de 1 semana ou 6 mg de beclometasona por mais de 1 semana.