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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02812693
Pembrolizumab et Imatinib chez les patients atteints d'un mélanome localement avancé/métastatique avec mutation/amplification c-KIT
Un essai de phase 1/2 du pembrolizumab en association avec l'imatinib chez des patients atteints d'un mélanome localement avancé ou métastatique avec mutation ou amplification c-KIT
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer le meilleur taux de réponse globale (BORR = réponse complète + réponse partielle) de l'association de pembrolizumab et d'imatinib pour le traitement des mélanomes porteurs d'une mutation ou d'une amplification c-Kit.
II. Évaluer le profil d'innocuité et d'effets indésirables de l'association de pembrolizumab et d'imatinib chez les patients atteints de mélanomes présentant des aberrations c-KIT (mutations ou amplifications).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer le temps médian jusqu'à progression (TTP), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Évaluation de l'expression du ligand de mort cellulaire programmée (PD-L) 1 chez les patients atteints de mélanome présentant des aberrations c-KIT avant et après la thérapie combinée.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1 et du mésylate d'imatinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 21. Les cours se répètent toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours et toutes les 9 semaines pendant 1 an, puis toutes les 12 semaines par la suite.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de mélanome de stade III inopérable/ne pouvant pas être traité localement ou de mélanome de stade IV.
- Le patient doit subir une mutation ou une amplification du gène c-KIT testé par des techniques de séquençage moléculaire ou génique disponibles dans le commerce
- Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
- Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
- Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale ; nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement au jour 1 ; les sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du promoteur
- Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500 /mcL
- Plaquettes >= 100 000 / mcL
- Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
- Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle
- Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN ou bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
- Albumine >= 2,5 mg/dL
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
- Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
- Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
- Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Critère d'exclusion:
- Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
- A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai ; les personnes qui reçoivent une corticothérapie systémique à une dose stable inférieure ou égale à 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent seront autorisées à participer
- A des antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis)
- Hypersensibilité au pembrolizumab, à l'imatinib ou à l'un de ses excipients
- A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré
- Remarque : les sujets atteints d'une neuropathie et/ou d'une alopécie de grade =< 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
- Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes à une dose supérieure à 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes dépassant 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent, ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
- A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
- A une infection active nécessitant un traitement systémique
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
- A une insuffisance cardiaque congestive décompensée telle que définie par la classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
- A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
- Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
- A déjà reçu un traitement avec un agent anti-mort cellulaire programmée (PD)-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
- A déjà reçu un traitement par imatinib ou un autre inhibiteur de la tyrosine kinase
- A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
- A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
- Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (pembrolizumab, imatinib)
Les patients reçoivent du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1 et du mésylate d'imatinib par voie orale PO QD les jours 1 à 21.
Les cours se répètent toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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BORR
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Sera estimé avec un intervalle de confiance exact de 95 %.
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Jusqu'à 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des niveaux d'expression de PD-1 et PDL-1
Délai: De base à 4 ans
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Seront effectuées en estimant l'intervalle de confiance à 95 % pour la différence des niveaux d'expression de PD-1 et PDL-1, respectivement.
Des statistiques descriptives et des affichages graphiques seront utilisés pour évaluer l'évolution des marqueurs biologiques entre le pré et le post-traitement.
Un test t apparié sera utilisé pour déterminer s'il y a un changement statistiquement significatif.
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De base à 4 ans
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Incidence des événements indésirables évaluée par la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Seront évalués en calculant la proportion de patients présentant des événements indésirables, ainsi qu'un intervalle de confiance exact à 95 %.
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Jusqu'à 4 ans
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SE
Délai: De l'enregistrement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 4 ans
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La distribution sera évaluée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
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De l'enregistrement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 4 ans
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PSF
Délai: De l'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 4 ans
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La distribution du temps PFS sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan Meier.
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De l'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 4 ans
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PTT
Délai: De l'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 4 ans
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Seront estimés à l'aide d'une méthode de Kaplan-Meier.
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De l'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 4 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joanne Jeter, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Tumeurs cutanées
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Pembrolizumab
- Mésylate d'imatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- OSU-15280
- P30CA016058 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2016-00864 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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