- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02812693
Pembrolizumab és imatinib lokálisan előrehaladott/metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél c-KIT mutációval/amplifikációval
A pembrolizumab imatinibbel kombinált 1/2 fázisú vizsgálata olyan betegeknél, akik lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus melanomában szenvednek c-KIT mutációval vagy amplifikációval
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A pembrolizumab és imatinib kombinációjának legjobb általános válaszarányának (BORR = teljes válasz + részleges válasz) értékelése c-Kit mutációt vagy amplifikációt hordozó melanómák kezelésére.
II. A pembrolizumab és imatinib kombináció biztonságossági és káros hatásprofiljának értékelése c-KIT aberrációt (mutációt vagy amplifikációt) hordozó melanomában szenvedő betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A progresszióig eltelt medián idő (TTP), a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) felmérése.
TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Programozott sejthalál ligand (PD-L)1 expressziójának értékelése c-KIT aberrációban szenvedő melanómás betegekben a kombinált terápia előtt és után.
VÁZLAT:
A betegek pembrolizumabot intravénásan (IV) kapnak 30 percen keresztül az 1. napon, és imatinib-mezilátot orálisan (PO) naponta egyszer (QD) az 1-21. napon. A tanfolyamokat 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként és 9 hetente követik nyomon 1 évig, majd ezt követően 12 hetente.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegnél szövettanilag vagy citológiailag igazolt III. stádiumú melanoma inoperábilis/nem alkalmazható helyi kezelésre vagy IV. stádiumú melanoma.
- A páciensnek rendelkeznie kell a c-KIT gén mutációjával vagy amplifikációjával, amelyet kereskedelmi forgalomban kapható molekuláris vagy génszekvenálási technikákkal teszteltek
- Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
- Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján
- Legyen hajlandó szövetet szolgáltatni egy tumorsérülés újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziájából; az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta; olyan alanyok, akiknek nem lehet újonnan vett mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a megbízó beleegyezésével nyújthat be archivált mintát
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
- Vérlemezkék >= 100 000/mcL
- Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
- A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
- Szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN vagy direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál
- Albumin >= 2,5 mg/dl
- Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
- Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
- A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
- A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
- A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül; Azok a személyek, akik napi 10 mg vagy azzal egyenértékű prednizon stabil dózisban kapnak szisztémás szteroid kezelést, részt vehetnek
- Ismert aktív tbc-je (bacillus tuberculosis)
- Pembrolizumabbal, imatinibbel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből
- Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában és/vagy alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
- Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
- Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
- ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem alkalmaznak szteroidokat napi 10 mg prednizont vagy ennek megfelelőt meghaladó dózisban a próbakezelés előtt legalább 7 napig; ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
- Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, napi 10 mg prednizont meghaladó kortikoszteroidok vagy azzal egyenértékű gyógyszerek vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása miatt); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
- Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás kórtörténete vagy bármilyen bizonyítéka van rá
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
- Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
- Dekompenzált pangásos szívelégtelensége van a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. funkcionális besorolása szerint
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
- terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
- Korábban anti-programozott sejthalál (PD)-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
- Korábban imatinib- vagy más tirozin-kináz-gátló kezelésben részesült
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
- Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül
- Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (pembrolizumab, imatinib)
A betegek az 1. napon 30 percen át IV. pembrolizumabot, az 1. és 21. napon pedig imatinib-mezilátot kapnak orálisan PO QD.
A tanfolyamokat 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
BORR
Időkeret: Akár 4 évig
|
95%-os pontos konfidenciaintervallumtal becsülik meg.
|
Akár 4 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Változás a PD-1 és PDL-1 expressziós szintjében
Időkeret: Alapérték 4 évre
|
A PD-1 és PDL-1 expressziós szintek közötti különbség 95%-os konfidencia intervallumának becslésével hajtják végre.
Leíró statisztikákat és grafikus megjelenítéseket használnak a biológiai markerek változásának értékelésére az elő- és utókezelés között.
Egy páros t-próbát használunk annak meghatározására, hogy van-e statisztikailag szignifikáns változás.
|
Alapérték 4 évre
|
A nemkívánatos események előfordulását a National Cancer Institute (Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4.0-s verziója) értékelte
Időkeret: Akár 4 évig
|
A nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek arányának kiszámítása, valamint a pontos 95%-os konfidencia intervallum kiszámítása.
|
Akár 4 évig
|
OS
Időkeret: A regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 4 évig
|
Az eloszlást a Kaplan Meier módszerrel értékeljük.
|
A regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 4 évig
|
PFS
Időkeret: A regisztrációtól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 4 évig értékelve
|
A PFS idő eloszlását Kaplan Meier módszerével becsüljük meg.
|
A regisztrációtól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 4 évig értékelve
|
TTP
Időkeret: A regisztrációtól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 4 évig értékelve
|
A becslés Kaplan-Meier módszerrel történik.
|
A regisztrációtól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 4 évig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joanne Jeter, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- Bőr neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Pembrolizumab
- Imatinib-mezilát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OSU-15280
- P30CA016058 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2016-00864 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés
-
University of VirginiaIsmeretlen
-
Oregon Health and Science University4DMedicalJelentkezés meghívóvalSzellőztetési egyensúlyhiány enyhe és közepes súlyosságú krónikus obstruktív tüdőbetegségben (VAPOR)Tüdőbetegségek | COPD | Légúti betegség | LégszomjEgyesült Államok
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Még nincs toborzás
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalBefejezve
-
University of California, San FranciscoToborzásEgészséges | Termékenységi zavarok | Férfi meddőség | Meddőség, férfiEgyesült Államok
-
University of MiamiAktív, nem toborzó
-
Modarres HospitalBefejezveKomplikációk | Képvezérelt biopszia | Vese GlomerulusIrán, Iszlám Köztársaság
-
Duke UniversityVisszavontVéralvadásgátló és thrombosis Point of Care teszt (AT-POCT)Egyesült Államok
-
Rigshospitalet, DenmarkToborzásPetefészek ciszták | Petefészek neoplazmák | Petefészekrák | A petefészekrák stádiumaDánia
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteMegszűntGyermekhalálozás | BCGBissau-Guinea