- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02812693
Pembrolizumab i imatynib u pacjentów z miejscowo zaawansowanym/przerzutowym czerniakiem z mutacją/amplifikacją c-KIT
Badanie fazy 1/2 pembrolizumabu w skojarzeniu z imatynibem u pacjentów z czerniakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami z mutacją lub amplifikacją c-KIT
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena najlepszego ogólnego wskaźnika odpowiedzi (BORR = odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa) kombinacji pembrolizumabu i imatynibu w leczeniu czerniaków z mutacją lub amplifikacją c-Kit.
II. Ocena profilu bezpieczeństwa i działań niepożądanych kombinacji pembrolizumabu i imatynibu u pacjentów z czerniakiem z aberracjami c-KIT (mutacje lub amplifikacje).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena mediany czasu do progresji (TTP), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS).
CELE TRZECIEJ:
I. Ocena ekspresji ligandu programowanej śmierci komórkowej (PD-L)1 u chorych na czerniaka z aberracjami c-KIT przed i po terapii skojarzonej.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie (IV) przez 30 minut w dniu 1 i mesylan imatynibu doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-21. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni i co 9 tygodni przez 1 rok, a następnie co 12 tygodni.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie czerniaka stopnia III nieoperacyjnego/niekwalifikującego się do leczenia miejscowego lub czerniaka stopnia IV.
- Pacjent musi mieć zbadaną mutację lub amplifikację genu c-KIT za pomocą dostępnych na rynku technik sekwencjonowania molekularnego lub genów
- Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
- Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
- Być chętnym do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej; nowo pobrany jest zdefiniowany jako próbka pobrana do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1; osoby, od których nie można dostarczyć nowo pozyskanych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przedłożyć zarchiwizowany okaz tylko za zgodą sponsora
- Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 /ml
- Płytki >= 100 000/ml
- Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
- Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min u pacjentów z poziomy kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X ULN lub bilirubina bezpośrednia =< ULN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
- Albumina >= 2,5 mg/dl
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny (PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
- Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
- Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub przechodzi leczenie immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego; osoby otrzymujące ogólnoustrojową terapię sterydową w stabilnej dawce mniejszej lub równej 10 mg prednizonu dziennie lub jej odpowiednik będą mogły wziąć udział
- Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (bacillus tuberculosis)
- Nadwrażliwość na pembrolizumab, imatynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą
- Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.
Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopień lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem
- Uwaga: osoby z neuropatią i/lub łysieniem =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
- Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
- Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosują sterydów w dawce przekraczającej 10 mg prednizonu na dobę lub jej odpowiednika przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
- ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów w dawce przekraczającej 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednika lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczny kortykosteroid terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
- Znana historia lub jakiekolwiek dowody na aktywne, niezakaźne zapalenie płuc
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
- Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
- Ma zdekompensowaną zastoinową niewydolność serca zgodnie z klasyfikacją czynnościową III lub IV Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
- jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
- Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem przeciwdziałającym programowanej śmierci komórki (PD)-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
- Otrzymał wcześniej leczenie imatynibem lub innym inhibitorem kinazy tyrozynowej
- Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
- Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii
- Uwaga: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Leczenie (pembrolizumab, imatynib)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab IV przez 30 minut w dniu 1 i mesylan imatynibu doustnie PO QD w dniach 1-21.
Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
BORR
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Zostanie oszacowany z dokładnym przedziałem ufności 95%.
|
Do 4 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana poziomów ekspresji PD-1 i PDL-1
Ramy czasowe: Bazowy do 4 lat
|
Zostanie przeprowadzone przez oszacowanie 95% przedziału ufności dla różnicy odpowiednio poziomów ekspresji PD-1 i PDL-1.
Statystyki opisowe i wyświetlacze graficzne zostaną wykorzystane do oceny zmian w markerach biologicznych między przed i po leczeniu.
Sparowany test t zostanie wykorzystany do określenia, czy występuje statystycznie istotna zmiana.
|
Bazowy do 4 lat
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych oceniana przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Zostanie oceniony poprzez obliczenie odsetka pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi wraz z dokładnym 95% przedziałem ufności.
|
Do 4 lat
|
System operacyjny
Ramy czasowe: Od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 4 lat
|
Rozkład zostanie oceniony metodą Kaplana-Meiera.
|
Od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 4 lat
|
PFS
Ramy czasowe: Od rejestracji do progresji choroby lub zgonu, oceniany do 4 lat
|
Rozkład czasu PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana Meiera.
|
Od rejestracji do progresji choroby lub zgonu, oceniany do 4 lat
|
TTP
Ramy czasowe: Od rejestracji do progresji choroby lub zgonu, oceniany do 4 lat
|
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
|
Od rejestracji do progresji choroby lub zgonu, oceniany do 4 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Joanne Jeter, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Nowotwory skóry
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Pembrolizumab
- Mesylan imatynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- OSU-15280
- P30CA016058 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2016-00864 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak skóry w stadium IV
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
CanariaBio Inc.Korean Cancer Study GroupRekrutacyjnyIV stadium raka jajnika | III stadium raka jajnika | Rak jajnika wg FIGO StageRepublika Korei
Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów
-
US Department of Veterans AffairsZakończonyZaburzenia językowe | Afazja | Zaburzenia mowyStany Zjednoczone
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Jeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | Zapalenie wątroby typu B
-
Seoul National University HospitalNieznanyChoroba Alzheimera | Łagodne upośledzenie funkcji poznawczychRepublika Korei
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalZakończonyZaciskające zapalenie oskrzelikówStany Zjednoczone
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsRekrutacyjnyJakość życia | Powikłania pooperacyjne | ŚmierćHolandia
-
Chinese PLA General HospitalRekrutacyjny
-
Cairo UniversityOlfat ShakerZakończonyPorównanie poziomów paksyliny w ślinie u OPML i OSCC u osób zdrowychEgipt
-
Protgen LtdNieznany
-
Beni-Suef UniversityZakończonyPosocznica | MoralnośćEgipt