- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02812693
Pembrolizumab e imatinib en pacientes con melanoma metastásico/localmente avanzado con mutación/amplificación de c-KIT
Un ensayo de fase 1/2 de pembrolizumab en combinación con imatinib en pacientes con melanoma metastásico o localmente avanzado con mutación o amplificación de c-KIT
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la mejor tasa de respuesta general (BORR = respuesta completa + respuesta parcial) de la combinación de pembrolizumab e imatinib para el tratamiento de melanomas que albergan mutación o amplificación de c-Kit.
II. Evaluar el perfil de seguridad y efectos adversos de la combinación de pembrolizumab e imatinib en pacientes con melanomas que albergan aberraciones c-KIT (mutaciones o amplificaciones).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la mediana del tiempo hasta la progresión (TTP), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS).
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Evaluación de la expresión del ligando de muerte celular programada (PD-L)1 en pacientes con melanoma con aberraciones de c-KIT antes y después de la terapia combinada.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben pembrolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1 y mesilato de imatinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-21. Los cursos se repiten cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y cada 9 semanas durante 1 año, y luego cada 12 semanas a partir de entonces.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de melanoma en estadio III inoperable/no susceptible de tratamiento local o melanoma en estadio IV.
- El paciente debe tener una mutación o amplificación del gen c-KIT analizada mediante técnicas de secuenciación genética o molecular disponibles en el mercado.
- Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
- Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
- Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral; recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el día 1; sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o problema de seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del patrocinador
- Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL
- Plaquetas >= 100.000 / mcL
- Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
- Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1.5 X ULN institucional
- Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN o bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
- Albúmina >= 2,5 mg/dL
- Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- La mujer en edad fértil debe tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
- Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
Criterio de exclusión:
- Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba; Se permitirá la participación de personas que estén recibiendo terapia con esteroides sistémicos a una dosis estable menor o igual a 10 mg de prednisona por día o su equivalente.
- Tiene antecedentes conocidos de TB activa (bacillus tuberculosis)
- Hipersensibilidad a pembrolizumab, imatinib o alguno de sus excipientes
- Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente
- Nota: los sujetos con =< grado 2 de neuropatía y/o alopecia son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
- Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no está usando esteroides en una dosis superior a 10 mg de prednisona por día o su equivalente durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides que superan los 10 mg de prednisona por día o su equivalente, o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
- Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
- Tiene insuficiencia cardíaca congestiva descompensada según la clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
- Ha recibido terapia previa con un agente anti-muerte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
- Ha recibido tratamiento previo con imatinib u otro inhibidor de la tirosina cinasa
- Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
- Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
- Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (pembrolizumab, imatinib)
Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1 y mesilato de imatinib por vía oral PO QD los días 1-21.
Los cursos se repiten cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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BORR
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
|
Se estimará con un intervalo de confianza exacto del 95%.
|
Hasta 4 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en los niveles de expresión de PD-1 y PDL-1
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 años
|
Se realizará estimando el intervalo de confianza del 95% para la diferencia en los niveles de expresión de PD-1 y PDL-1, respectivamente.
Se utilizarán estadísticas descriptivas y visualizaciones gráficas para evaluar el cambio en los marcadores biológicos entre el tratamiento previo y posterior.
Se utilizará una prueba t pareada para determinar si hay un cambio estadísticamente significativo.
|
Línea de base a 4 años
|
Incidencia de eventos adversos evaluada por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
|
Se evaluará calculando la proporción de pacientes con eventos adversos, junto con un intervalo de confianza exacto del 95%.
|
Hasta 4 años
|
Sistema operativo
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 4 años
|
La distribución se evaluará mediante el método de Kaplan Meier.
|
Desde el registro hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 4 años
|
SLP
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluado hasta 4 años
|
La distribución del tiempo de SLP se estimará utilizando el método de Kaplan Meier.
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Desde el registro hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluado hasta 4 años
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TTP
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluado hasta 4 años
|
Se estimará utilizando un método de Kaplan-Meier.
|
Desde el registro hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluado hasta 4 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joanne Jeter, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Pembrolizumab
- Mesilato de imatinib
Otros números de identificación del estudio
- OSU-15280
- P30CA016058 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2016-00864 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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