- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02812693
Пембролизумаб и иматиниб у пациентов с местнораспространенной/метастатической меланомой с мутацией/амплификации c-KIT
Испытание фазы 1/2 пембролизумаба в комбинации с иматинибом у пациентов с местнораспространенной или метастатической меланомой с мутацией или амплификации c-KIT
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить наилучшую общую частоту ответа (BORR = полный ответ + частичный ответ) комбинации пембролизумаба и иматиниба для лечения меланом, несущих мутацию или амплификацию c-Kit.
II. Оценить профиль безопасности и побочных эффектов комбинации пембролизумаба и иматиниба у пациентов с меланомами, содержащими аберрации c-KIT (мутации или амплификации).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить среднее время до прогрессирования (ТТР), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ).
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценка экспрессии лиганда программируемой клеточной смерти (PD-L)1 у больных меланомой с аберрациями c-KIT до и после комбинированной терапии.
КОНТУР:
Пациенты получают пембролизумаб внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день и иматиниб мезилат перорально (перорально) один раз в день (QD) в 1-21 дни. Курсы повторяют каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней и каждые 9 недель в течение 1 года, а затем каждые 12 недель.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз: неоперабельная/не поддающаяся местному лечению меланома III стадии или меланома IV стадии.
- У пациента должна быть либо мутация, либо амплификация гена c-KIT, протестированные с помощью коммерчески доступных методов молекулярного или генного секвенирования.
- Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
- Иметь измеримое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
- Быть готовым предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения; вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день; субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может предоставить архивный образец только с согласия спонсора.
- Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
- Тромбоциты >= 100 000/мкл
- Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)
- Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для субъекта с уровень креатинина > 1,5 X институциональной ВГН
- Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН или прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
- Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN ИЛИ = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
- Альбумин >= 2,5 мг/дл
- Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
- Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов.
- Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
- Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает иммуносупрессивную терапию в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения; к участию допускаются лица, получающие системную стероидную терапию в стабильной дозе, меньшей или равной 10 мг преднизолона в день или его эквивалента.
- Имеет известную историю активного туберкулеза (бациллы туберкулеза)
- Повышенная чувствительность к пембролизумабу, иматинибу или любому из его вспомогательных веществ.
- Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.
- Примечание: субъекты с невропатией и/или алопецией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
- Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
- Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды в дозе, превышающей 10 мг преднизолона в день или его эквивалента, по крайней мере, за 7 дней до пробного лечения; это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов, превышающих 10 мг преднизолона в день или его эквивалента, или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
- Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
- имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
- Имеет декомпенсированную застойную сердечную недостаточность в соответствии с функциональной классификацией III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
- Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
- Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток (PD)-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.
- Получал предшествующую терапию иматинибом или другим ингибитором тирозинкиназы
- Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
- Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
- Примечание: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лечение (пембролизумаб, иматиниб)
Пациенты получают пембролизумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день и мезилат иматиниба перорально перорально QD в 1-21 дни.
Курсы повторяют каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
БОРР
Временное ограничение: До 4 лет
|
Будет оцениваться с точным доверительным интервалом 95%.
|
До 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение уровней экспрессии PD-1 и PDL-1
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 лет
|
Будет выполнено путем оценки 95% доверительного интервала для разницы в уровнях экспрессии PD-1 и PDL-1 соответственно.
Описательная статистика и графические изображения будут использоваться для оценки изменений биологических маркеров между до и после лечения.
Парный t-критерий будет использоваться, чтобы определить, есть ли статистически значимое изменение.
|
Исходный уровень до 4 лет
|
Частота нежелательных явлений, оцененная Национальным институтом рака по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений, версия 4.0
Временное ограничение: До 4 лет
|
Будет оцениваться путем вычисления доли пациентов с нежелательными явлениями, а также точного 95% доверительного интервала.
|
До 4 лет
|
Операционные системы
Временное ограничение: С момента регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 4 лет
|
Распределение будет оцениваться с использованием метода Каплана Мейера.
|
С момента регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 4 лет
|
ПФС
Временное ограничение: От регистрации до прогрессирования заболевания или смерти, оценивается до 4 лет
|
Распределение времени PFS будет оцениваться с использованием метода Каплана Мейера.
|
От регистрации до прогрессирования заболевания или смерти, оценивается до 4 лет
|
ТТП
Временное ограничение: От регистрации до прогрессирования заболевания или смерти, оценивается до 4 лет
|
Будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
|
От регистрации до прогрессирования заболевания или смерти, оценивается до 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Joanne Jeter, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Кожные новообразования
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Пембролизумаб
- Иматиниб мезилат
Другие идентификационные номера исследования
- OSU-15280
- P30CA016058 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2016-00864 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий