- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02812693
Pembrolizumab e Imatinib in pazienti con melanoma localmente avanzato/metastatico con mutazione/amplificazione c-KIT
Uno studio di fase 1/2 di pembrolizumab in combinazione con imatinib in pazienti con melanoma localmente avanzato o metastatico con mutazione o amplificazione c-KIT
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare il miglior tasso di risposta globale (BORR = risposta completa + risposta parziale) della combinazione di pembrolizumab e imatinib per il trattamento dei melanomi che ospitano la mutazione o l'amplificazione del c-Kit.
II. Valutare la sicurezza e il profilo degli effetti avversi della combinazione di pembrolizumab e imatinib in pazienti con melanomi che presentano aberrazioni c-KIT (mutazioni o amplificazioni).
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare il tempo mediano alla progressione (TTP), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS).
OBIETTIVI TERZIARI:
I. Valutazione dell'espressione del ligando della morte cellulare programmata (PD-L)1 in pazienti con melanoma con aberrazioni c-KIT prima e dopo la terapia combinata.
CONTORNO:
I pazienti ricevono pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il giorno 1 e imatinib mesilato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21. I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e ogni 9 settimane per 1 anno, e successivamente ogni 12 settimane.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il paziente deve avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di melanoma in stadio III inoperabile/non suscettibile di trattamento locale o melanoma in stadio IV.
- Il paziente deve avere la mutazione o l'amplificazione del gene c-KIT testato mediante tecniche di sequenziamento molecolare o genico disponibili in commercio
- Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
- Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
- Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale; appena ottenuto è definito come un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1; soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può presentare un esemplare archiviato solo previo accordo dello sponsor
- Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL
- Piastrine >= 100.000 / mcL
- Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
- Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale
- Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN o bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
- Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
- Albumina >= 2,5 mg/dL
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
- Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
- Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
- I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
Criteri di esclusione:
- Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova; gli individui che stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica a una dose stabile inferiore o uguale a 10 mg di prednisone al giorno o il suo equivalente saranno autorizzati a partecipare
- Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis)
- Ipersensibilità a pembrolizumab, imatinib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
- Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza
- Nota: i soggetti con neuropatia e/o alopecia =< grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
- Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
- Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non stanno usando steroidi a una dose superiore a 10 mg di prednisone al giorno o il suo equivalente per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi superiori a 10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
- Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
- Presenta insufficienza cardiaca congestizia scompensata come definita dalla classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA).
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
- È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
- Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-morte cellulare programmata (PD)-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
- Ha ricevuto una precedente terapia con imatinib o un altro inibitore della tirosin-chinasi
- Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
- Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
- Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio
- Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini contro l'influenza inattivati e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Trattamento (pembrolizumab, imatinib)
I pazienti ricevono pembrolizumab EV per 30 minuti il giorno 1 e imatinib mesilato per via orale PO QD nei giorni 1-21.
I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
|
Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
BORR
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
|
Sarà stimato con un intervallo di confidenza esatto del 95%.
|
Fino a 4 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Modifica dei livelli di espressione di PD-1 e PDL-1
Lasso di tempo: Linea di base a 4 anni
|
Verrà eseguito stimando l'intervallo di confidenza al 95% per la differenza nei livelli di espressione di PD-1 e PDL-1, rispettivamente.
Saranno utilizzate statistiche descrittive e visualizzazioni grafiche per valutare il cambiamento nei marcatori biologici tra pre e post trattamento.
Verrà utilizzato un t-test accoppiato per determinare se vi è un cambiamento statisticamente significativo.
|
Linea di base a 4 anni
|
Incidenza di eventi avversi valutata dal National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
|
Verrà valutato calcolando la percentuale di pazienti con eventi avversi, insieme a un intervallo di confidenza esatto del 95%.
|
Fino a 4 anni
|
Sistema operativo
Lasso di tempo: Dalla registrazione fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 4 anni
|
La distribuzione sarà valutata utilizzando il metodo Kaplan Meier.
|
Dalla registrazione fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 4 anni
|
PFS
Lasso di tempo: Dalla registrazione fino alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a 4 anni
|
La distribuzione del tempo di PFS sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan Meier.
|
Dalla registrazione fino alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a 4 anni
|
TTP
Lasso di tempo: Dalla registrazione fino alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a 4 anni
|
Saranno stimati utilizzando un metodo Kaplan-Meier.
|
Dalla registrazione fino alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a 4 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Joanne Jeter, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori della chinasi proteica
- Pembrolizumab
- Imatinib mesilato
Altri numeri di identificazione dello studio
- OSU-15280
- P30CA016058 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2016-00864 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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