Entinostat chez les patientes chinoises ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent remplir les critères suivants :

• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Femmes ménopausées âgées de ≤ 65 ans.
• Cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER) et/ou aux récepteurs de la progestérone (PR) confirmé par une pathologie.
• Une fois reçu un traitement par un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase (létrozole / anastrozole), la maladie récidive ou progresse actuellement du cancer du sein.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1. Et récemment (2 derniers mois), la perte de poids ne dépasse pas 10% du poids moyen.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie > 3 mois.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie par les résultats de laboratoire suivants.

  1. .nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥ 1 500/mm3
  2. . Plaquettes≥100 000 /mm3
  3. . Numération des globules blancs (WBC） ≥ 3 000/mm3
  4. . Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  5. . Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement ou Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  6. . Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'établissement (LSN)
  7. .Aspartate transaminases (AST/SGOT) ou alanine transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure.
• Les patients doivent pouvoir prendre des médicaments et ne pas recracher, pas de problème de malabsorption.
• Capable de se conformer aux procédures d'étude et aux examens de suivi.

Critère d'exclusion:

• Les patients ont des métastases connues du système nerveux central, à l'exception des patients qui ont mis fin à un traitement aux stéroïdes pour des métastases cérébrales ou une compression de la moelle épinière avec une maladie stable pendant au moins 1 mois.
• Traitement antérieur par entinostat ou tout autre inhibiteur d'histone désacétylase (acide valproïque, chidamide, etc.).
• Allergie connue à l'un des ingrédients de l'entinostat et d'autres médicaments de la même classe.
• Femmes enceintes ou qui allaitent (préménopause). Pour les femmes en âge de procréer, accord pour utiliser une mesure de contraception médicalement approuvée (telle que le dispositif intra-utérin (DIU), les pilules contraceptives ou les préservatifs) et pour continuer son utilisation pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de traitement de l'étude.
• Avait reçu une chimiothérapie / radiothérapie ou un autre traitement anticancéreux pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent être complètement récupérés de tous les événements indésirables dus aux agents antérieurs administrés avant 4 semaines (sauf l'alopécie).
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude.
• Les patients ont une maladie systémique grave ou non contrôlée (telle qu'un dysfonctionnement hépatique sévère, un dysfonctionnement rénal sévère, un diabète mal contrôlé, des infections aiguës mal contrôlées). Maladie respiratoire ou cardiovasculaire instable ou décompensée, ou maladie vasculaire périphérique (y compris maladie vasculaire diabétique), ou transplantation d'organe.
• A reçu un puissant inducteur et/ou inhibiteur du CYP1A2 ou du CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments suivants : kétoconazole, rifampicine, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, nelfinavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole, pamplemousse ou jus de pamplemousse, rifabutine, phénytoïne, carbamazépine et phénobarbital ).
• Patients atteints d'un autre cancer actif (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale [néoplasie intraépithéliale cervicale （CIN）/carcinome cervical in situ] ou du mélanome in situ). Les antécédents d'un autre cancer sont autorisés, tant qu'il n'y a pas de maladie active au cours des 5 années précédentes.
• Saignements actifs ou nouvelles maladies thrombotiques utilisant des médicaments anticoagulants, patients à tendance hémorragique.
• Répondre à l'un des critères suivants concernant les paramètres cardiaques :
• l'intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec dans des conditions de repos.
• infarctus du myocarde ou événements de thrombose artérielle dans les 6 mois, ou angor sévère ou instable, ou maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
• L'ECG de repos implique toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction et de la morphologie, par exemple, bloc de branche gauche, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 msec.
• Tout facteur (tel que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long héréditaire, le syndrome du QT long acquis ou les antécédents familiaux de mort subite inexpliquée chez les membres de la famille immédiate de moins de 40 ans) ou un médicament combiné connu (tel que le sotalol, le cisapride, la clozapine, amiodarone et érythromycine, etc.) pour augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événement arythmique.
• Antécédents ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Drogues connues ou alcooliques de longue date.
• Le patient est actuellement inscrit (ou a terminé dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude) une autre étude expérimentale sur le médicament.
• Participation à la planification et à la conduite de l'étude.
• Possibilité de critères d'inclusion inférieurs selon les chercheurs (tels que faible, etc.), ou l'autre ne convient pas à cette étude.