Entinostat hos kinesiske postmenopausale kvindelige patienter med lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter opfylde følgende kriterier:

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Postmenopausale kvinder i alderen ≤ 65 år.
• Østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PR) positiv brystkræft bekræftet af patologi.
• Når først modtaget en ikke-steroid aromatasehæmmer (letrozol / anastrozol) behandling, sygdommen tilbagefald eller progression af brystkræft i øjeblikket.
• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1. Og for nylig (sidste 2 måneder) er vægttab ikke mere end 10% af gennemsnitsvægten.
• Patienter skal have en forventet levetid >3 måneder.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende laboratorieresultater.

  1. .absolut neutrofiltal (ANC)≥ 1.500 /mm3
  2. . Blodplader≥100.000 /mm3
  3. . Antal hvide blodlegemer (WBC） ≥ 3.000 /mm3
  4. . Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
  5. . Kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for institutionen eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73m2
  6. . Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalen for institutionen (ULN)
  7. .Aspartattransaminaser (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse.
• Patienter skal kunne tage medicin og ikke spytte ud, intet malabsorptionsproblem.
• Kan overholde studieprocedurer og opfølgende prøver.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har kendt metastaser i centralnervesystemet undtagen patienter, der har afsluttet steroidbehandling for hjernemetastaser eller rygmarvskompression, og forbliver sygdomsstabil i mindst 1 måned.
• Tidligere behandling med entinostat eller enhver anden histon-deacetylasehæmmer (valproinsyre, chidamid osv.).
• Kendt allergi over for alle ingredienser i entinostat og andre lægemidler i samme klasse.
• Kvinder, der er gravide eller ammer (præmenopausale). For kvinder i den fødedygtige alder, enighed om at bruge en medicinsk godkendt præventionsanordning (såsom den intrauterine anordning (spiral), p-piller eller kondomer) og at fortsætte brugen af ​​den under undersøgelsesbehandlingens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling.
• Havde modtaget kemoterapi/strålebehandling eller anden kræftbehandling under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen. Patienterne skal komme sig fuldstændigt fra alle uønskede hændelser på grund af tidligere midler administreret inden 4 uger (undtagen alopeci).
• Større operation inden for 28 dage efter start af studiebehandling.
• Patienter har alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (såsom alvorlig leverdysfunktion, alvorlig nyreinsufficiens, dårligt kontrolleret diabetes, dårligt kontrollerede akutte infektioner). Ustabil eller dekompenseret respiratorisk eller kardiovaskulær sygdom eller perifer vaskulær sygdom (herunder diabetisk karsygdom) eller organtransplantation.
• Modtaget potent CYP1A2- eller CYP3A4-inducer og/eller inhibitor (herunder, men ikke begrænset, følgende lægemiddel: ketoconazol, rifampicin, atazanavir, Clarithromycin, indinavir, itraconazol, nelfinavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol, rifentobutin, grapefrugt, oriconabutin, grapefrugt og grapefrugt ).
• Patienter med en anden aktiv cancer (undtagen basalcellekarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi [cervikal intraepitelial neoplasi (CIN)/cervikal carcinom in situ] eller melanom in situ). Tidligere kræftsygdomme er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom inden for de foregående 5 år.
• Aktiv blødning eller nye trombotiske sygdomme ved brug af antikoagulerende lægemidler, patienter med blødningstendens.
• Opfyld et af følgende kriterier om hjerteparametre:
• det korrigerede QT-interval (QTc) >470 msek under hvileforhold.
• myokardieinfarkt eller arterielle trombosehændelser inden for 6 måneder, eller oplever svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom.
• Hvile-EKG indebærer enhver klinisk signifikant abnormitet med hensyn til rytme, ledning og morfologi, f.eks. venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 msek.
• Enhver faktor (såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, arveligt langt QT-syndrom, erhvervet langt QT-syndrom eller familiehistorie med uforklarlig pludselig død hos nærmeste familiemedlemmer under 40 år) eller kendt kombineret lægemiddel (såsom sotalol, cisaprid, clozapin, amiodaron og erythromycin osv.) for at øge risikoen for forlængelse af QTc-intervallet eller arytmisk hændelse.
• Anamnese med eller kendt infektion med human immundefektvirus (HIV).
• Kendte stoffer eller langvarige alkoholikere.
• Patienten er i øjeblikket tilmeldt (eller afsluttet inden for 30 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel) en anden lægemiddelundersøgelse.
• Inddragelse i planlægning og gennemførelse af undersøgelsen.
• Mulighed for lavere inklusionskriterier ifølge forskerne (såsom svag osv.), eller den anden er ikke egnet til denne undersøgelse.