Entinostat u čínských pacientek po menopauze s lokálně recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do studie by pacienti měli splňovat následující kritéria:

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Ženy po menopauze ve věku ≤ 65 let.
• Rakovina prsu pozitivní na estrogenový receptor (ER) a/nebo progesteronový receptor (PR) potvrzená patologií.
• Po léčbě nesteroidním inhibitorem aromatázy (letrozol / anastrozol) dochází v současné době k recidivám onemocnění nebo progresi rakoviny prsu.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1. A v poslední době (za poslední 2 měsíce) není úbytek hmotnosti větší než 10 % průměrné hmotnosti.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 3 měsíce.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v následujících laboratorních výsledcích.

  1. .absolutní počet neutrofilů (ANC)≥ 1500 /mm3
  2. . Krevní destičky≥100 000 /mm3
  3. . Počet bílých krvinek (WBC） ≥ 3 000 /mm3
  4. . Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  5. . Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro zařízení nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  6. . Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu pro instituci (ULN)
  7. .Aspartáttransaminázy (AST/SGOT) nebo alanintransaminázy (ALT/SGPT) ≤ 2,5násobek horní hranice.
• Pacienti musí být schopni brát drogy a neplivnout, žádný problém s malabsorpcí.
• Schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti mají známé metastázy do centrálního nervového systému s výjimkou pacientů, kteří ukončili léčbu steroidy pro mozkové metastázy nebo kompresi míchy, přičemž onemocnění zůstalo stabilní po dobu alespoň 1 měsíce.
• Předchozí léčba entinostatem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem histondeacetylázy (kyselina valproová, chidamid atd.).
• Známá alergie na jakoukoli složku entinostatu a jiných léků ze stejné třídy.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (premenopauzální). U žen ve fertilním věku souhlas s používáním lékařsky schválených antikoncepčních opatření (jako je nitroděložní tělísko (IUD), antikoncepční pilulky nebo kondomy) a s pokračováním v jejich používání po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčbu.
• Absolvoval chemoterapii/radioterapii nebo jinou protirakovinnou terapii během studie nebo do 4 týdnů od zahájení studijní léčby. Pacienti se musí zcela zotavit ze všech nežádoucích příhod způsobených předchozími léky podávanými před 4 týdny (kromě alopecie).
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení studijní léčby.
• Pacienti mají závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění (jako je závažná jaterní dysfunkce, závažná renální dysfunkce, špatně kontrolovaný diabetes, špatně kontrolované akutní infekce). Nestabilní nebo dekompenzované respirační nebo kardiovaskulární onemocnění nebo onemocnění periferních cév (včetně diabetického vaskulárního onemocnění) nebo transplantace orgánů.
• Přijatý silný induktor a/nebo inhibitor CYP1A2 nebo CYP3A4 (včetně, ale bez omezení, následujícího léku: ketokonazol, rifampicin, atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, nelfinavir, saquinavir, telithromycin, vorikonazol, grapefruit nebo grapefruitafenomazepin, šťáva z grapefruitu nebo grapefrubitafentopin, džus z grapefruitu a grapefrubitabutapin ).
• Pacienti s jiným aktivním nádorovým onemocněním (s výjimkou bazaliomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie [cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN)/cervikální karcinom in situ] nebo melanom in situ). Předchozí anamnéza jiné rakoviny je povolena, pokud se v předchozích 5 letech nevyskytlo žádné aktivní onemocnění.
• Aktivní krvácení nebo nová trombotická onemocnění při užívání antikoagulancií, pacienti se sklonem ke krvácení.
• Splňujte kterékoli z následujících kritérií týkajících se srdečních parametrů:
• korigovaný QT interval (QTc) >470 ms v klidových podmínkách.
• infarkt myokardu nebo arteriální trombóza během 6 měsíců nebo prodělání těžké nebo nestabilní anginy pectoris nebo onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Klidové EKG naznačuje jakoukoli klinicky významnou abnormalitu rytmu, vedení a morfologie, například blok levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blok druhého stupně, PR interval > 250 msec.
• Jakékoli faktory (jako je srdeční selhání, hypokalémie, dědičný syndrom dlouhého QT intervalu, získaný syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza nevysvětlitelného náhlého úmrtí u nejbližších rodinných příslušníků mladších 40 let) nebo známé kombinované léky (jako je sotalol, cisaprid, klozapin, amiodaron a erythromycin atd.) ke zvýšení rizika prodloužení QTc intervalu nebo arytmické příhody.
• Anamnéza nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známí drogoví nebo dlouhodobí alkoholici.
• Pacient je v současné době zařazen do (nebo dokončen do 30 dnů před podáním studovaného léku) další výzkumné lékové studie.
• Zapojení do plánování a provádění studie.
• Podle výzkumníků možná nižší kritéria pro zařazení (jako je slabá atd.), nebo jiné není pro tuto studii vhodné.