Entinostat em mulheres chinesas pós-menopáusicas com câncer de mama localmente recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

Para inclusão no estudo, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

• Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Mulheres na pós-menopausa com idade ≤ 65 anos.
• Câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PR) confirmado por patologia.
• Depois de receber um tratamento com inibidor de aromatase não esteróide (letrozol / anastrozol), a recorrência da doença ou progressão do câncer de mama atualmente.
• Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. E recentemente (últimos 2 meses), a perda de peso não é superior a 10% do peso médio.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 3 meses.

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula óssea, conforme definido pelos seguintes resultados laboratoriais.

  1. .contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥ 1.500 /mm3
  2. . Plaquetas≥100.000 /mm3
  3. . Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000 /mm3
  4. . Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  5. . Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para a instituição ou depuração da creatinina ≥ 60 ml/min/1,73m2
  6. . Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal para a instituição (LSN)
  7. .Aspartato transaminases (AST/SGOT) ou alanina transaminases (ALT/SGPT) ≤ 2,5 vezes o limite superior.
• Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos e não cuspir, sem problemas de má absorção.
• Capaz de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Os pacientes têm metástase no sistema nervoso central, exceto os pacientes que terminaram o tratamento com esteróides para metástase cerebral ou compressão da medula espinhal com doença estável por pelo menos 1 mês.
• Tratamento prévio com entinostat ou qualquer outro inibidor da histona desacetilase (ácido valpróico, quidamida, etc).
• Alergia conhecida a qualquer ingrediente do entinostat e outros medicamentos da mesma classe.
• Mulheres grávidas ou amamentando (pré-menopausa). Para mulheres com potencial para engravidar, concordância em usar um método anticoncepcional clinicamente aprovado (como o dispositivo intrauterino (DIU), pílulas anticoncepcionais ou preservativos) e em continuar seu uso durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose de estudar tratamento.
• Recebeu quimioterapia/radioterapia ou outra terapia anticancerígena durante o estudo ou dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo. Os pacientes devem se recuperar completamente de todos os eventos adversos devidos a agentes anteriores administrados antes de 4 semanas (exceto alopecia).
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo.
• Os pacientes têm doença sistêmica grave ou não controlada (como disfunção hepática grave, disfunção renal grave, diabetes mal controlada, infecções agudas mal controladas). Doença respiratória ou cardiovascular instável ou descompensada, doença vascular periférica (incluindo doença vascular diabética) ou transplante de órgãos.
• Recebeu indutor e/ou inibidor potente de CYP1A2 ou CYP3A4 (incluindo, entre outros, os seguintes medicamentos: cetoconazol, rifampicina, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nelfinavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol, toranja ou suco de toranja, rifabutina, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital ).
• Pacientes com outro câncer ativo (excluindo carcinoma basocelular ou neoplasia intraepitelial cervical [neoplasia intraepitelial cervical （CIN）/carcinoma cervical in situ] ou melanoma in situ). História prévia de outro tipo de câncer é permitida, desde que não haja doença ativa nos últimos 5 anos.
• Sangramento ativo ou novas doenças trombóticas em uso de drogas anticoagulantes, pacientes com tendência a sangramento.
• Atende a qualquer um dos seguintes critérios sobre parâmetros cardíacos:
• o intervalo QT corrigido (QTc) >470 ms em condições de repouso.
• eventos de infarto do miocárdio ou trombose arterial dentro de 6 meses, ou com angina grave ou instável, ou doença Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
• O ECG em repouso implica qualquer anormalidade clinicamente significativa no ritmo, condução e morfologia, por exemplo, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms.
• Quaisquer fatores (como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo hereditário, síndrome do QT longo adquirido ou história familiar de morte súbita inexplicada em familiares imediatos com menos de 40 anos) ou medicamentos combinados conhecidos (como sotalol, cisaprida, clozapina, amiodarona e eritromicina, etc.) para aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc ou evento arrítmico.
• História ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Drogas conhecidas ou alcoólatras de longa data.
• O paciente está atualmente inscrito (ou concluído dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo) em outro estudo de medicamento experimental.
• Participação no planejamento e condução do estudo.
• Possível critério de inclusão inferior de acordo com os pesquisadores (como fraco, etc), ou o outro não é adequado para este estudo.