Entinostat u chińskich kobiet po menopauzie z miejscowo nawracającym lub przerzutowym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

W celu włączenia do badania pacjenci powinni spełniać następujące kryteria:

• Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
• Kobiety po menopauzie w wieku ≤ 65 lat.
• Rak piersi z obecnością receptora estrogenowego (ER) i/lub receptora progesteronowego (PR) potwierdzony patologią.
• Po otrzymaniu niesteroidowego inhibitora aromatazy (letrozol / anastrozol) leczenie, obecnie nawrót choroby lub progresja raka piersi.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0-1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). A ostatnio (ostatnie 2 miesiące) utrata masy ciała wynosi nie więcej niż 10% średniej wagi.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 3 miesiące.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższymi wynikami badań laboratoryjnych.

  1. .bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. . Płytki krwi ≥100 000/mm3
  3. . Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/mm3
  4. . Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
  5. . Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) dla danej instytucji lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  6. . Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy dla instytucji (GGN)
  7. Transaminazy asparaginianowe (AST/SGOT) lub transaminazy alaninowe (ALT/SGPT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy.
• Pacjenci muszą być w stanie przyjmować leki i nie wypluwać, nie ma problemu złego wchłaniania.
• Potrafi przestrzegać procedur badania i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mają znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, z wyjątkiem pacjentów, którzy zakończyli leczenie sterydami z powodu przerzutów do mózgu lub ucisku rdzenia kręgowego i u których choroba pozostaje stabilna przez co najmniej 1 miesiąc.
• Wcześniejsze leczenie entinostatem lub jakimkolwiek innym inhibitorem deacetylazy histonowej (kwas walproinowy, chidamid itp.).
• Znana alergia na którykolwiek składnik entinostatu i inne leki z tej samej klasy.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (przed menopauzą). W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) oraz na dalsze ich stosowanie przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki studiować leczenie.
• Otrzymał chemioterapię/radioterapię lub inną terapię przeciwnowotworową podczas badania lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Pacjenci muszą całkowicie wyleczyć się ze wszystkich działań niepożądanych spowodowanych poprzednio stosowanymi lekami przed upływem 4 tygodni (z wyjątkiem łysienia).
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• U pacjentów występuje ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (taka jak ciężka dysfunkcja wątroby, ciężka dysfunkcja nerek, źle kontrolowana cukrzyca, źle kontrolowana ostra infekcja). Niestabilna lub zdekompensowana choroba układu oddechowego lub sercowo-naczyniowego lub choroba naczyń obwodowych (w tym cukrzycowa choroba naczyń) lub przeszczep narządu.
• Otrzymał silny induktor i (lub) inhibitor CYP1A2 lub CYP3A4 (w tym między innymi następujące leki: ketokonazol, ryfampicyna, atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, nelfinawir, sakwinawir, telitromycyna, worykonazol, grejpfrut lub sok grejpfrutowy, ryfabutyna, fenytoina, karbamazepina i fenobarbital ).
• Pacjenci z innym czynnym nowotworem (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy [śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN)/rak szyjki macicy in situ] lub czerniaka in situ). Dopuszczalna jest wcześniejsza historia innego raka, o ile nie ma aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat.
• Czynne krwawienia lub nowe choroby zakrzepowe stosujące leki przeciwzakrzepowe, pacjenci ze skłonnością do krwawień.
• Spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów dotyczących parametrów serca:
• skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms w warunkach spoczynku.
• zawał mięśnia sercowego lub zakrzepica tętnicza w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ciężka lub niestabilna dusznica bolesna lub choroba klasy III lub IV wg NYHA.
• Spoczynkowe EKG oznacza wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia i morfologii, na przykład blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia, odstęp PR > 250 ms.
• Jakiekolwiek czynniki (takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, dziedziczny zespół wydłużonego odstępu QT, nabyty zespół wydłużonego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku niewyjaśnionej nagłej śmierci członków najbliższej rodziny w wieku poniżej 40 lat) lub znane leki złożone (takie jak sotalol, cyzapryd, klozapina, amiodaron i erytromycyna itp.) w celu zwiększenia ryzyka wydłużenia odstępu QTc lub zdarzenia arytmii.
• Historia lub znana infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Znani narkomani lub wieloletni alkoholicy.
• Pacjent jest obecnie włączony (lub ukończył w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku) inne badanie badanego leku.
• Zaangażowanie w planowanie i prowadzenie badań.
• Możliwe niższe kryteria włączenia według badaczy (takie jak słabe itp.) lub inne nie nadają się do tego badania.