Entinostat bij Chinese postmenopauzale vrouwelijke patiënten met lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

Voor opname in de studie moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Postmenopauzale vrouwen ≤ 65 jaar.
• Oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PR) positieve borstkanker bevestigd door pathologie.
• Eenmaal een behandeling met niet-steroïdale aromataseremmers (letrozol/anastrozol) gekregen, is de ziekte momenteel recidief of progressie van borstkanker.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 hebben. En recent (afgelopen 2 maanden) is het gewichtsverlies niet meer dan 10% van het gemiddelde gewicht.
• Patiënten moeten een levensverwachting van >3 maanden hebben.

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten.

  1. .absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /mm3
  2. . Bloedplaatjes ≥100.000 /mm3
  3. . Aantal witte bloedcellen (WBC） ≥ 3.000 /mm3
  4. . Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
  5. . Creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling of creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  6. . Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal voor de instelling (ULN)
  7. .Aspartaattransaminasen (AST/SGOT) of alaninetransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 keer de bovengrens.
• Patiënten moeten medicijnen kunnen nemen en niet uitspugen, geen malabsorptieprobleem.
• In staat zijn om te voldoen aan studieprocedures en vervolgonderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Van patiënten is bekend dat ze metastasen hebben in het centrale zenuwstelsel, behalve patiënten die de behandeling met corticosteroïden hebben beëindigd vanwege hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, waarbij de ziekte gedurende ten minste 1 maand stabiel blijft.
• Eerdere behandeling met entinostat of een andere histondeacetylaseremmer (valproïnezuur, chidamide enz.).
• Bekende allergie voor alle ingrediënten van entinostat en andere geneesmiddelen in dezelfde klasse.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (premenopauzaal). Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, toestemming om medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen te gebruiken (zoals het intra-uteriene apparaat (IUD), anticonceptiepillen of condooms) en om het gebruik ervan voort te zetten voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van studie behandeling.
• Tijdens de studie of binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling chemotherapie/radiotherapie of andere antikankerbehandelingen hebben gekregen. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende middelen vóór 4 weken (behalve alopecia).
• Grote operatie binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
• Patiënten hebben een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (zoals ernstige leverdisfunctie, ernstige nierdisfunctie, slecht gecontroleerde diabetes, slecht gecontroleerde acute infecties). Onstabiele of gedecompenseerde respiratoire of cardiovasculaire aandoeningen, of perifere vasculaire aandoeningen (inclusief diabetische vasculaire aandoeningen), of orgaantransplantatie.
• Krachtige CYP1A2- of CYP3A4-inductor en/of -remmer ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot de volgende geneesmiddelen: ketoconazol, rifampicine, atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, nelfinavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol, grapefruit of grapefruitsap, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital ).
• Patiënten met een andere actieve kanker (met uitzondering van basaalcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie [cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN)/cervicaal carcinoom in situ] of melanoom in situ). Voorgeschiedenis van andere vormen van kanker is toegestaan, zolang er geen actieve ziekte is binnen de voorafgaande 5 jaar.
• Actieve bloeding of nieuwe trombotische aandoeningen met behulp van anticoagulantia, patiënten met bloedingsneiging.
• Voldoe aan een van de volgende criteria over cardiale parameters:
• het gecorrigeerde QT-interval (QTc) >470 msec in rust.
• hartinfarct of arteriële trombose binnen 6 maanden, of ernstige of onstabiele angina pectoris, of ziekte van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
• Rust-ECG impliceert elke klinisch significante afwijking van ritme, geleiding en morfologie, bijvoorbeeld linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval > 250 msec.
• Alle factoren (zoals hartfalen, hypokaliëmie, erfelijk lang QT-syndroom, verworven lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van onverklaarbare plotselinge dood bij naaste familieleden jonger dan 40 jaar) of bekende gecombineerde geneesmiddelen (zoals sotalol, cisapride, clozapine, amiodaron en erytromycine, enz.) om het risico op verlenging van het QTc-interval of aritmie te vergroten.
• Geschiedenis van of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende drugs of langdurig alcoholisten.
• Patiënt is momenteel ingeschreven in (of voltooid binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) een ander geneesmiddelonderzoek.
• Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek.
• Mogelijk lagere inclusiecriteria volgens de onderzoekers (zoals zwak, etc), of de andere is niet geschikt voor dit onderzoek.