Entinostat hos kinesiska postmenopausala kvinnor med lokalt återkommande eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

För inkludering i studien bör patienter uppfylla följande kriterier:

• Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Postmenopausala kvinnor i åldern ≤ 65 år.
• Östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PR) positiv bröstcancer bekräftad av patologi.
• En gång fått en icke-steroid aromatashämmare (letrozol / anastrozol) behandling, sjukdomen återfall eller progression av bröstcancer för närvarande.
• Patienter måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1. Och nyligen (senaste 2 månaderna) är viktminskningen inte mer än 10% av medelvikten.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd >3 månader.

• Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt följande laboratorieresultat.

  1. .absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 /mm3
  2. . Blodplättar≥100 000 /mm3
  3. . Antal vita blodkroppar (WBC） ≥ 3 000 /mm3
  4. . Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  5. . Kreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) för institutionen eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73m2
  6. . Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen för institutionen (ULN)
  7. .Aspartattransaminaser (AST/SGOT) eller alanintransaminas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 gånger den övre gränsen.
• Patienter måste kunna ta droger och inte spotta ut, inga malabsorptionsproblem.
• Kunna följa studieprocedurer och uppföljande undersökningar.

Exklusions kriterier:

• Patienter har känt metastaser i centrala nervsystemet förutom patienter som har avbrutit steroidbehandling för hjärnmetastasering eller ryggmärgskompression och förblir sjukdomen stabil i minst 1 månad.
• Tidigare behandling med entinostat eller någon annan histon-deacetylashämmare (valproinsyra, chidamid etc).
• Känd allergi mot alla ingredienser i entinostat och andra läkemedel i samma klass.
• Kvinnor som är gravida eller ammar (premenopausala). För kvinnor i fertil ålder, överenskommelse om att använda medicinskt godkända preventivmedel (såsom intrauterin enhet (spiral), p-piller eller kondomer) och att fortsätta använda den under studiebehandlingens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandling.
• Hade fått kemoterapi/strålbehandling eller annan anticancerbehandling under studien eller inom 4 veckor efter start av studiebehandlingen. Patienterna måste helt återhämta sig från alla biverkningar på grund av tidigare läkemedel som administrerats före 4 veckor (förutom alopeci).
• Större operation inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling.
• Patienter har allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (såsom allvarlig leverdysfunktion, svår njurfunktion, dåligt kontrollerad diabetes, dåligt kontrollerade akuta infektioner). Instabil eller dekompenserad respiratorisk eller kardiovaskulär sjukdom, eller perifer kärlsjukdom (inklusive diabetisk kärlsjukdom), eller organtransplantation.
• Fick potent CYP1A2- eller CYP3A4-inducerare och/eller hämmare (inklusive men inte begränsat till följande läkemedel: ketokonazol, rifampicin, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nelfinavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol, rifentobutin, grapefrukt, rifentobutin, grapefrukt och ).
• Patienter med annan aktiv cancer (exklusive basalcellscancer eller cervikal intraepitelial neoplasi [cervikal intraepitelial neoplasi (CIN)/cervixcarcinom in situ] eller melanom in situ). Tidigare anamnes på annan cancer är tillåten, så länge det inte finns någon aktiv sjukdom inom de föregående 5 åren.
• Aktiv blödning eller nya trombotiska sjukdomar med hjälp av antikoagulantia, patienter med blödningstendens.
• Uppfylla något av följande kriterier om hjärtparametrar:
• det korrigerade QT-intervallet (QTc) >470 msek under viloförhållanden.
• hjärtinfarkt eller arteriell tromboshändelser inom 6 månader, eller upplever svår eller instabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV sjukdom.
• Vilo-EKG innebär alla kliniskt signifikanta onormala rytmer, överledning och morfologi, till exempel vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 msek.
• Alla faktorer (såsom hjärtsvikt, hypokalemi, ärftligt långt QT-syndrom, förvärvat långt QT-syndrom eller familjehistoria med oförklarad plötslig död hos närmaste familjemedlemmar under 40 år) eller kända kombinerade läkemedel (såsom sotalol, cisaprid, klozapin, amiodaron och erytromycin, etc.) för att öka risken för förlängning av QTc-intervallet eller arytmisk händelse.
• Historik av eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Kända droger eller långvariga alkoholister.
• Patienten är för närvarande inskriven i (eller avslutas inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet) en annan läkemedelsstudie.
• Delaktighet i planeringen och genomförandet av studien.
• Möjligt med lägre inklusionskriterier enligt forskarna (som svag, etc), eller det andra är inte lämpligt för denna studie.