Entinostat en pacientes chinas posmenopáusicas con cáncer de mama localmente recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

Para su inclusión en el estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Mujeres posmenopáusicas de ≤ 65 años.
• Cáncer de mama positivo para receptor de estrógeno (ER) y/o receptor de progesterona (PR) confirmado por patología.
• Una vez recibido un tratamiento con un inhibidor de la aromatasa no esteroideo (letrozol/anastrozol), la enfermedad recurre o progresa actualmente del cáncer de mama.
• Los pacientes deben tener un estado funcional 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG). Y recientemente (últimos 2 meses), la pérdida de peso no supera el 10% del peso promedio.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 3 meses.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea según lo definido por los siguientes resultados de laboratorio.

  1. .recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥ 1.500/mm3
  2. . Plaquetas≥100.000 /mm3
  3. . Recuento de glóbulos blancos (WBC） ≥ 3.000 /mm3
  4. . Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  5. . Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) para la institución o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  6. . Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal para la institución (LSN)
  7. .Aspartato transaminasas (AST/SGOT) o alanina transaminasas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior.
• Los pacientes deben poder tomar medicamentos y no escupir, sin problemas de malabsorción.
• Capaz de cumplir con los procedimientos de estudio y exámenes de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes tienen metástasis conocidas en el sistema nervioso central, excepto los pacientes que han interrumpido el tratamiento con esteroides por metástasis cerebral o compresión de la médula espinal y que permanecen estables durante al menos 1 mes.
• Tratamiento previo con entinostat o cualquier otro inhibidor de histona desacetilasa (ácido valproico, quidamida, etc).
• Alergia conocida a cualquiera de los ingredientes de entinostat y otros medicamentos de la misma clase.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia (premenopáusicas). Para las mujeres en edad fértil, acuerdo para usar medidas anticonceptivas médicamente aprobadas (como el dispositivo intrauterino (DIU), píldoras anticonceptivas o condones) y continuar su uso durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de tratamiento de estudio.
• Haber recibido quimioterapia/radioterapia u otra terapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes deben recuperarse por completo de todos los eventos adversos debidos a los agentes anteriores administrados antes de las 4 semanas (excepto la alopecia).
• Cirugía mayor dentro de los 28 días del inicio del tratamiento del estudio.
• Los pacientes tienen una enfermedad sistémica grave o no controlada (como disfunción hepática grave, disfunción renal grave, diabetes mal controlada, infecciones agudas mal controladas). Enfermedad respiratoria o cardiovascular inestable o descompensada, o enfermedad vascular periférica (incluida la enfermedad vascular diabética), o trasplante de órganos.
• Recibió un potente inductor y/o inhibidor de CYP1A2 o CYP3A4 (incluidos, entre otros, los siguientes medicamentos: ketoconazol, rifampicina, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nelfinavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol, toronja o jugo de toronja, rifabutina, fenitoína, carbamazepina y fenobarbital ).
• Pacientes con otro cáncer activo (excluyendo carcinoma de células basales o neoplasia intraepitelial cervical [neoplasia intraepitelial cervical （CIN）/carcinoma cervical in situ] o melanoma in situ). Se permiten antecedentes de otro tipo de cáncer, siempre que no haya una enfermedad activa en los 5 años anteriores.
• Hemorragia activa o nuevas enfermedades trombóticas uso de fármacos anticoagulantes, pacientes con tendencia hemorrágica.
• Cumplir con alguno de los siguientes criterios sobre parámetros cardíacos:
• el intervalo QT corregido (QTc) >470 mseg en condiciones de reposo.
• infarto de miocardio o eventos de trombosis arterial dentro de los 6 meses, o experimentar angina grave o inestable, o enfermedad de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
• El ECG en reposo implica cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, la conducción y la morfología, por ejemplo, bloqueo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR > 250 mseg.
• Cualquier factor (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado heredado, síndrome de QT prolongado adquirido o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable en familiares directos menores de 40 años) o fármaco combinado conocido (como sotalol, cisaprida, clozapina, amiodarona y eritromicina, etc.) para aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTc o evento arrítmico.
• Antecedentes o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Drogas conocidas o alcohólicos a largo plazo.
• El paciente está actualmente inscrito en otro estudio de fármacos en investigación (o lo completó dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio).
• Participación en la planificación y realización del estudio.
• Posible de criterios de inclusión más bajos según los investigadores (como débil, etc.), o el otro no es adecuado para este estudio.