Entinostat hos kinesiske postmenopausale kvinnepasienter med lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

For inkludering i studien bør pasienter oppfylle følgende kriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Postmenopausale kvinner i alderen ≤ 65 år.
• Østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PR) positiv brystkreft bekreftet av patologi.
• En gang mottatt en ikke-steroid aromatasehemmer (letrozol / anastrozol) behandling, sykdommen tilbakefall eller progresjon av brystkreft for tiden.
• Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1. Og nylig (siste 2 måneder) er vekttap ikke mer enn 10% av gjennomsnittlig vekt.
• Pasienter må ha forventet levealder >3 måneder.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende laboratorieresultater.

  1. .absolutt nøytrofiltall ( ANC )≥ 1500 /mm3
  2. . Blodplater≥100 000 /mm3
  3. . Antall hvite blodlegemer (WBC） ≥ 3000 /mm3
  4. . Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  5. . Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for institusjonen eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73m2
  6. . Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense for institusjonen (ULN)
  7. .Aspartattransaminaser (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 ganger øvre grense.
• Pasienter må kunne ta medisiner og ikke spytte ut, ingen malabsorpsjonsproblem.
• Kunne følge studieprosedyrer og oppfølgingseksamener.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter har kjent metastaser i sentralnervesystemet, bortsett fra pasienter som har avsluttet steroidbehandling for hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon og forblir sykdomsstabil i minst 1 måned.
• Tidligere behandling med entinostat eller annen histon-deacetylase-hemmer (valproinsyre, chidamid etc).
• Kjent allergi mot alle ingredienser i entinostat og andre legemidler i samme klasse.
• Kvinner som er gravide eller ammer (premenopausale). For kvinner i fertil alder, avtale om å bruke en medisinsk godkjent prevensjonstiltak (som intrauterin enhet (spiral), p-piller eller kondomer) og å fortsette bruken så lenge studiebehandlingen varer og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandling.
• Hadde fått kjemoterapi/strålebehandling eller annen kreftbehandling i løpet av studien eller innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling. Pasienter må komme seg fullstendig fra alle bivirkninger på grunn av tidligere midler administrert før 4 uker (unntatt alopecia).
• Større operasjon innen 28 dager etter start av studiebehandling.
• Pasienter har alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (som alvorlig leverdysfunksjon, alvorlig nyresvikt, dårlig kontrollert diabetes, dårlig kontrollerte akutte infeksjoner). Ustabil eller dekompensert respiratorisk eller kardiovaskulær sykdom, eller perifer vaskulær sykdom (inkludert diabetisk vaskulær sykdom), eller organtransplantasjon.
• Mottatt potent CYP1A2- eller CYP3A4-induktor og/eller -hemmer (inkludert, men ikke begrenset, følgende legemiddel: ketokonazol, rifampicin, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nelfinavir, sakinavir, telitromycin, voriconazol, rifentobutin, grapefrukt, grapefrukt, rifentopin, og grapefruit, ).
• Pasienter med en annen aktiv kreftsykdom (unntatt basalcellekarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi [cervical intraepitelial neoplasia (CIN)/cervical carcinoma in situ] eller melanom in situ). Tidligere historie med annen kreft er tillatt, så lenge det ikke er noen aktiv sykdom i løpet av de siste 5 årene.
• Aktiv blødning eller nye trombotiske sykdommer ved bruk av antikoagulerende legemidler, pasienter med blødningstendens.
• Møt noen av følgende kriterier om hjerteparametre:
• det korrigerte QT-intervallet (QTc) >470 msek under hvileforhold.
• hjerteinfarkt eller arterielle trombosehendelser innen 6 måneder, eller opplever alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom.
• Hvile-EKG antyder ethvert klinisk signifikant unormalt på rytme, ledning og morfologi, for eksempel venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall > 250 msek.
• Eventuelle faktorer (som hjertesvikt, hypokalemi, arvelig lang QT-syndrom, ervervet lang QT-syndrom eller familiehistorie med uforklarlig plutselig død hos nærmeste familiemedlemmer under 40 år) eller kjent kombinert medikament (som sotalol, cisaprid, klozapin, amiodaron og erytromycin, etc.) for å øke risikoen for forlengelse av QTc-intervallet eller arytmisk hendelse.
• Anamnese med eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjente narkotika eller langvarige alkoholikere.
• Pasienten er for øyeblikket registrert i (eller fullført innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon) en annen legemiddelstudie.
• Involvering i planlegging og gjennomføring av studien.
• Mulig for lavere inklusjonskriterier ifølge forskerne (som svak, etc), eller den andre er ikke egnet for denne studien.