E4Relief (réponse à Estetrol dans l'amélioration de la vie pour les bouffées de chaleur associées à la MÉnopause)
14 novembre 2024 mis à jour par: Donesta Bioscience
Une étude multicentrique de recherche de dose, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour sélectionner la dose orale quotidienne d'estétrol (E4) pour le traitement des symptômes vasomoteurs chez les femmes post-ménopausées
Cette étude de recherche de dose est menée pour sélectionner la dose orale quotidienne d'estétrol (E4) pour le traitement des symptômes vasomoteurs (VMS) chez les femmes post-ménopausées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'œstrogénothérapie est le traitement le plus systématiquement efficace utilisé aux États-Unis et en Europe pour le VMS ménopausique. Suite aux problèmes de sécurité signalés dans les principales publications de la Women's Health Initiative et aux demandes continues de traitement des sujets, un défi pour les cliniciens a été d'identifier la dose efficace la plus faible d'œstrogène pour soulager les symptômes de la ménopause. De plus, c'est un défi de développer un œstrogène plus sûr que ceux actuellement utilisés.
À cette fin, la dose minimale efficace (DEM) d'E4 doit être définie pour le traitement des symptômes de la ménopause. La présente étude vise à évaluer les changements de fréquence et de sévérité des VMS modérés à sévères afin de définir la MED.
Les sujets seront répartis au hasard dans l'un ou l'autre des groupes de traitement (2,5 mg d'E4, 5 mg d'E4, 10 mg d'E4, 15 mg d'E4 ou un placebo) selon un rapport de 1:1:1:1:1. Tous les traitements (E4 ou Placebo) seront administrés une fois par jour (QD) per os pendant au moins 12 semaines consécutives jusqu'à ce que les dernières évaluations biologiques (Jour 90 maximum) aient été réalisées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
260
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Liège, Belgique, 4000
- Donesta Bioscience BV
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Femmes présentant au moins 7 bouffées de chaleur modérées à sévères/jour ou au moins 50 bouffées de chaleur modérées à sévères/semaine dans la semaine précédant la randomisation.
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 35,0 kg/m² inclus.
- Statut post-ménopausique.
- Utérus intact.
- Test de grossesse négatif.
- Bonne santé physique et mentale.
- Le sujet a fourni un consentement éclairé écrit signé et daté avant son admission à l'étude.
- Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.
Critère d'exclusion:
- Maladie utérine ou toute condition médicale associée à une augmentation de l'épaisseur de l'endomètre.
- Tout antécédent de malignité à l'exception du carcinome basocellulaire (exclu si au cours des 2 années précédentes) ou épidermoïde (exclu si au cours de l'année précédente) de la peau. Tout résultat cliniquement significatif à l'examen des seins et/ou à la mammographie suspectant une tumeur maligne du sein qui nécessiterait des tests cliniques supplémentaires pour exclure un cancer du sein.
- Frottis cervical anormal.
- Pression artérielle systolique (TA) en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, TA diastolique en dehors de la plage de 60 à 90 mmHg et/ou fréquence cardiaque en dehors de la plage de 40 à 100 bpm.
- Toute anomalie cliniquement significative identifiée sur l'ECG de dépistage à 12 dérivations.
- Antécédents de maladie thromboembolique veineuse ou artérielle, antécédents de coagulopathie connue ou facteurs de coagulation anormaux.
- Diabète sucré avec mauvais contrôle glycémique.
- Dyslipoprotéinémie au dépistage.
- Fumer > 10 cigarettes/jour.
- Présence ou antécédents de maladie de la vésicule biliaire, sauf si une cholécystectomie a été pratiquée.
- Le lupus érythémateux disséminé.
- Sclérose en plaques.
- Maladie hépatique aiguë ou chronique.
- Insuffisance rénale aiguë ou chronique.
- Troubles thyroïdiens non contrôlés.
- Utilisation de médicaments contenant des œstrogènes ou des progestatifs.
- Utilisation de traitements non hormonaux pour réduire les bouffées de chaleur.
- Antécédents ou présence d'allergie ou d'intolérance à l'un des composants du produit expérimental.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance au cours des 12 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par l'enquêteur.
- Le personnel du site du sponsor, du CRO ou de l'investigateur ou leurs proches directement affiliés à cette étude.
- Sujets ayant des antécédents connus ou suspectés de maladies systémiques cliniquement significatives, de troubles médicaux instables, de maladies potentiellement mortelles ou de tumeurs malignes actuelles qui présenteraient un risque pour le sujet de l'avis de l'investigateur.
- Participation à une autre étude clinique sur un médicament expérimental dans un délai d'un mois (30 jours) ou avoir reçu un médicament expérimental au cours des 3 derniers mois (90 jours) précédant l'entrée dans l'étude.
- Est jugé par l'enquêteur comme inadapté pour quelque raison que ce soit.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: placebo
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1 gélule sera administrée QD per os pendant au moins 12 semaines consécutives jusqu'à ce que les derniers bilans biologiques (Jour 90 maximum) aient été réalisés.
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Expérimental: 2,5 mg d'estétrol
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Tous les traitements (E4 [2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg] gélule) seront administrés une fois par jour (QD) per os pendant au moins 12 semaines consécutives jusqu'à ce que les dernières évaluations biologiques (Jour 90 maximum) aient été réalisées.
Autres noms:
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Expérimental: 5 mg d'estétrol
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Tous les traitements (E4 [2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg] gélule) seront administrés une fois par jour (QD) per os pendant au moins 12 semaines consécutives jusqu'à ce que les dernières évaluations biologiques (Jour 90 maximum) aient été réalisées.
Autres noms:
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Expérimental: 10 mg d'estétrol
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Tous les traitements (E4 [2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg] gélule) seront administrés une fois par jour (QD) per os pendant au moins 12 semaines consécutives jusqu'à ce que les dernières évaluations biologiques (Jour 90 maximum) aient été réalisées.
Autres noms:
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Expérimental: 15 mg d'estétrol
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Tous les traitements (E4 [2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg] gélule) seront administrés une fois par jour (QD) per os pendant au moins 12 semaines consécutives jusqu'à ce que les dernières évaluations biologiques (Jour 90 maximum) aient été réalisées.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fréquence hebdomadaire des VMS modérés à sévères entre le départ et la semaine 4.
Délai: De la ligne de base à la semaine 4
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De la ligne de base à la semaine 4
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Modification de la fréquence hebdomadaire des SMV modérés à sévères entre le départ et la semaine 12.
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement de la sévérité des SMV modérés à sévères entre le départ et la semaine 4.
Délai: De la ligne de base à la semaine 4
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Le système de notation de la gravité de VMS sera documenté par les sujets en utilisant les scores suivants : Aucun (0) = Aucun symptôme VMS ; Léger (1) = Sensation de chaleur sans transpiration ; Modéré (2) = Sensation de chaleur avec transpiration. Capable de poursuivre son activité ; Sévère (3) = Sensation de chaleur avec transpiration. Provoque l'arrêt de l'activité. |
De la ligne de base à la semaine 4
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Changement de la sévérité des SMV modérés à sévères entre le départ et la semaine 12.
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Le système de notation de la gravité de VMS sera documenté par les sujets en utilisant les scores suivants : Aucun (0) = Aucun symptôme VMS ; Léger (1) = Sensation de chaleur sans transpiration ; Modéré (2) = Sensation de chaleur avec transpiration. Capable de poursuivre son activité ; Sévère (3) = Sensation de chaleur avec transpiration. Provoque l'arrêt de l'activité. |
De la ligne de base à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement entre le départ et la semaine 12 des symptômes génito-urinaires (GSM) de la ménopause
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Les symptômes GSM suivants seront évalués :
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De la ligne de base à la semaine 12
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Modification de l'échelle d'évaluation de la ménopause (MRS) entre le départ et la semaine 5.
Délai: De la ligne de base à la semaine 5
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De la ligne de base à la semaine 5
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Modification de l'échelle d'évaluation de la ménopause (MRS) entre le départ et la semaine 12.
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement du pH vaginal de la ligne de base à la semaine 12.
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement entre le départ et la semaine 12 de l'indice de maturation vaginale (IM) (cellules parabasales et superficielles)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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De la ligne de base à la semaine 12
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Concentration sérique de triglycérides.
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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De la ligne de base à la semaine 12
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Concentration sérique de lipoprotéines de basse densité (LDL)-cholestérol.
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Concentration sérique de lipoprotéines de haute densité (HLD)-cholestérol.
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Concentration sérique de cholestérol total.
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Glycémie à jeun.
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Concentration sérique d'hémoglobine glyquée.
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Évaluation du modèle d'homéostasie - résistance à l'insuline estimée [HOMA-IR]
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Concentration sérique du fragment de prothrombine 1 + 2.
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Rapport de sensibilité à la protéine C activée (APCsr) (basé sur le potentiel de thrombine endogène [ETP]).
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Concentration sérique de D-dimères.
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Concentration sérique de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG).
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Concentration sérique d'antithrombine.
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Concentration sérique de protéine-C.
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Concentration sérique de protéine-S libre.
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Concentration sérique du facteur VIII.
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Concentration sérique d'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire libre [TFPI].
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Concentration sérique d'ostéocalcine.
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Concentration sérique du télopeptide C-terminal [CTX-1]
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de sujets dont l'épaisseur de l'endomètre a changé à chaque visite d'étude.
Délai: De la ligne de base à la semaine 16
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De la ligne de base à la semaine 16
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Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité.
Délai: Jusqu'à la semaine 16
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Jusqu'à la semaine 16
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Concentration maximale (Cmax) d'E4 dans le plasma.
Délai: Jusqu'à 90 jours
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Jusqu'à 90 jours
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de E4 dans le plasma.
Délai: Jusqu'à 90 jours
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Jusqu'à 90 jours
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Demi-vie terminale (T1/2) de l'E4 dans le plasma.
Délai: Jusqu'à 90 jours
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Jusqu'à 90 jours
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Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre la ligne de base et la dernière concentration quantifiable après l'administration (ASCtau) de l'E4.
Délai: Jusqu'à 90 jours
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Jusqu'à 90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Donesta Bioscience, Donesta Bioscience BV
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mai 2016
Achèvement primaire (Réel)
22 janvier 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
22 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 juillet 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2016
Première publication (Estimé)
15 juillet 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MIT-Do0001-C201
- 2015-004018-44 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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