E4Relief (reactie op Estetrol in levensverbetering voor MEnopauze-geassocieerde opvliegers)
14 november 2024 bijgewerkt door: Donesta Bioscience
Een multicentrische dosisbepalende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de dagelijkse orale dosis Estetrol (E4) te selecteren voor de behandeling van vasomotorische symptomen bij postmenopauzale vrouwen
Deze dosisbepalingsstudie wordt uitgevoerd om de dagelijkse orale dosis estetrol (E4) te selecteren voor de behandeling van vasomotorische symptomen (VMS) bij postmenopauzale vrouwen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Oestrogeentherapie is de meest consequent effectieve behandeling die in de VS en Europa wordt gebruikt voor VMS in de menopauze. Naar aanleiding van de veiligheidskwesties die in de primaire publicaties van het Women's Health Initiative werden gemeld en met aanhoudende verzoeken om behandeling, was het een uitdaging voor clinici om de laagste effectieve dosis oestrogeen te identificeren voor het verlichten van symptomen van de menopauze. Bovendien is het een uitdaging om een veiliger oestrogeen te ontwikkelen dan de momenteel gebruikte.
Hiervoor moet de minimale effectieve dosis (MED) van E4 worden gedefinieerd voor de behandeling van symptomen van de menopauze. De huidige studie is bedoeld om veranderingen in frequentie en in ernst van matige tot ernstige VMS te evalueren om de MED te definiëren.
Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan een van beide behandelingsgroepen (2,5 mg E4, 5 mg E4, 10 mg E4, 15 mg E4 of placebo) in een verhouding van 1:1:1:1:1. Alle behandelingen (E4 of Placebo) zullen eenmaal daags (QD) per os worden toegediend gedurende ten minste 12 opeenvolgende weken totdat de laatste biologische beoordelingen (maximaal dag 90) zijn uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
260
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Liège, België, 4000
- Donesta Bioscience BV
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen met ten minste 7 matige tot ernstige opvliegers/dag of ten minste 50 matige tot ernstige opvliegers/week in de week voorafgaand aan randomisatie.
- Body Mass Index (BMI) tussen 18,0 en 35,0 kg/m², inclusief.
- Postmenopauzale status.
- Intacte baarmoeder.
- Negatieve zwangerschapstest.
- Goede lichamelijke en geestelijke gezondheid.
- De proefpersoon heeft vóór toelating tot het onderzoek een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
- De proefpersoon is in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Baarmoederziekte of andere medische aandoeningen die verband houden met een toename van de dikte van het endometrium.
- Elke voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom (uitgesloten indien minder dan 2 jaar geleden) of plaveiselcelcarcinoom (uitgesloten indien minder dan een jaar geleden). Alle klinisch significante bevindingen bij het borstonderzoek en/of op mammografie die verdacht zijn van borstmaligniteit waarvoor aanvullend klinisch onderzoek nodig is om borstkanker uit te sluiten.
- Abnormaal uitstrijkje van de baarmoederhals.
- Systolische bloeddruk (BP) buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 60 tot 90 mmHg en/of hartslag buiten het bereik van 40 tot 100 bpm.
- Elke klinisch significante afwijking die wordt vastgesteld op het 12-leads ECG.
- Voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolische ziekte, voorgeschiedenis van bekende coagulopathie of abnormale stollingsfactoren.
- Diabetes mellitus met slechte glykemische controle.
- Dyslipoproteïnemie bij screening.
- Roken >10 sigaretten/dag.
- Aanwezigheid of geschiedenis van galblaasaandoeningen, tenzij cholecystectomie is uitgevoerd.
- Systemische lupus erythematosus.
- Multiple sclerose.
- Acute of chronische leverziekte.
- Acute of chronische nierfunctiestoornis.
- Ongecontroleerde schildklieraandoeningen.
- Gebruik van oestrogeen- of progestageenbevattende geneesmiddelen.
- Gebruik van niet-hormonale behandelingen om opvliegers te verminderen.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie of intolerantie voor een bestanddeel van het onderzoeksproduct.
- Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of afhankelijkheid in de 12 maanden voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Personeel van de sponsor, CRO of de locatie van de onderzoeker of hun familieleden die rechtstreeks bij dit onderzoek betrokken zijn.
- Proefpersonen met een bekende of vermoede voorgeschiedenis van een klinisch significante systemische ziekte, onstabiele medische aandoeningen, levensbedreigende ziekte of huidige maligniteiten die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de proefpersoon zouden vormen.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek binnen 1 maand (30 dagen) of een geneesmiddel in onderzoek hebben gekregen in de laatste 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Wordt door de Onderzoeker om welke reden dan ook als ongeschikt beoordeeld.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: placebo
|
1 capsule zal QD per os worden toegediend gedurende ten minste 12 opeenvolgende weken totdat de laatste biologische beoordelingen (maximaal dag 90) zijn uitgevoerd.
|
|
Experimenteel: 2,5 mg oestrol
|
Alle behandelingen (E4 [2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg] capsule) zullen eenmaal daags (QD) per os worden toegediend gedurende ten minste 12 opeenvolgende weken totdat de laatste biologische beoordelingen (maximaal dag 90) zijn uitgevoerd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 5 mg oestrol
|
Alle behandelingen (E4 [2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg] capsule) zullen eenmaal daags (QD) per os worden toegediend gedurende ten minste 12 opeenvolgende weken totdat de laatste biologische beoordelingen (maximaal dag 90) zijn uitgevoerd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 10 mg oestrol
|
Alle behandelingen (E4 [2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg] capsule) zullen eenmaal daags (QD) per os worden toegediend gedurende ten minste 12 opeenvolgende weken totdat de laatste biologische beoordelingen (maximaal dag 90) zijn uitgevoerd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 15 mg oestrol
|
Alle behandelingen (E4 [2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg] capsule) zullen eenmaal daags (QD) per os worden toegediend gedurende ten minste 12 opeenvolgende weken totdat de laatste biologische beoordelingen (maximaal dag 90) zijn uitgevoerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in wekelijkse frequentie van matige tot ernstige VMS vanaf baseline tot week 4.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 4
|
Van baseline tot week 4
|
|
|
Verandering in wekelijkse frequentie van matige tot ernstige VMS vanaf baseline tot week 12.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Van baseline tot week 12
|
|
|
Verandering in ernst van matige tot ernstige VMS vanaf baseline tot week 4.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 4
|
Het Severity Scoring System van VMS wordt door de proefpersonen gedocumenteerd aan de hand van de volgende scores: Geen (0) = Geen VMS-symptomen; Mild (1) = warmtegevoel zonder zweten; Matig (2) = warmtegevoel met zweten. Activiteit kunnen voortzetten; Ernstig (3) = warmtegevoel met zweten. Veroorzaakt stopzetting van activiteit. |
Van baseline tot week 4
|
|
Verandering in ernst van matige tot ernstige VMS vanaf baseline tot week 12.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Het Severity Scoring System van VMS wordt door de proefpersonen gedocumenteerd aan de hand van de volgende scores: Geen (0) = Geen VMS-symptomen; Mild (1) = warmtegevoel zonder zweten; Matig (2) = warmtegevoel met zweten. Activiteit kunnen voortzetten; Ernstig (3) = warmtegevoel met zweten. Veroorzaakt stopzetting van activiteit. |
Van baseline tot week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline tot week 12 in urogenitale symptomen (GSM) van de menopauze
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
De volgende GSM-symptomen worden beoordeeld:
|
Van baseline tot week 12
|
|
Verandering in de Menopause Rating Scale (MRS) vanaf baseline tot week 5.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 5
|
Van baseline tot week 5
|
|
|
Verandering in de Menopause Rating Scale (MRS) vanaf baseline tot week 12.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Van baseline tot week 12
|
|
|
Verandering van baseline tot week 12 in vaginale pH.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Van baseline tot week 12
|
|
|
Verandering vanaf baseline tot week 12 in Vaginal Maturation Index (MI) (parabasale en oppervlakkige cellen)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Van baseline tot week 12
|
|
|
Serumconcentratie van triglyceriden.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Van baseline tot week 12
|
|
|
Serumconcentratie van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL)-cholesterol.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Serumconcentratie van lipoproteïne met hoge dichtheid (HLD) -cholesterol.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Serumconcentratie van totaal cholesterol.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Nuchtere glycemie.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Serumconcentratie van geglyceerd hemoglobine.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Homeostase-modelbeoordeling - geschatte insulineresistentie [HOMA-IR]
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Serumconcentratie van protrombinefragment 1 + 2.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Geactiveerde proteïne C-gevoeligheidsratio (APCsr) (gebaseerd op endogeen trombinepotentieel [ETP]).
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Serumconcentratie van D-dimeren.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Serumconcentratie van geslachtshormoonbindend globuline (SHBG).
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Serumconcentratie van antitrombine.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Serumconcentratie van proteïne-C.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Serumconcentratie van vrij proteïne-S.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Serumconcentratie van factor VIII.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Serumconcentratie van vrije weefselfactorrouteremmer [TFPI].
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Serumconcentratie van osteocalcine.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Serumconcentratie van C-terminaal telopeptide [CTX-1]
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Percentage proefpersonen dat bij elk studiebezoek een verandering in de dikte van het endometrium had.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 16
|
Van baseline tot week 16
|
|
|
Percentage proefpersonen met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: Tot week 16
|
Tot week 16
|
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van E4 in plasma.
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
|
Tot 90 dagen
|
|
|
Tijd tot Cmax (Tmax) van E4 in plasma.
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
|
Tot 90 dagen
|
|
|
Terminale halfwaardetijd (T1/2) van E4 in plasma.
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
|
Tot 90 dagen
|
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf baseline tot de laatste meetbare concentratie na dosering (AUCtau) van E4.
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
|
Tot 90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Donesta Bioscience, Donesta Bioscience BV
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 januari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 januari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 juli 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 juli 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
15 juli 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MIT-Do0001-C201
- 2015-004018-44 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .