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Tolérabilité, innocuité et faisabilité du naloxégol chez les patients atteints de cancer et d'OCI (constipation induite par les opioïdes)

8 février 2019 mis à jour par: Janet Bull, Hospice of Henderson County, Inc.

Une étude pour évaluer la tolérance, l'innocuité et la faisabilité du naloxégol chez les patients atteints de cancer et de constipation induite par les opioïdes

Le but de cette étude est de déterminer si le naloxégol peut être utilisé dans le traitement de la constipation induite par les opioïdes chez les patients atteints de cancer et de douleur. Cette étude de phase 4 consiste en une période randomisée en double aveugle de deux semaines suivie d'une période en ouvert de deux semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10006
        • MJHS Institute for Innovation in Palliative Care
    • North Carolina
      • Flat Rock, North Carolina, États-Unis, 28731
        • Hospice of Henderson County, Inc
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44110
        • Hospice of the Western Reserve, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus : les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif pendant le dépistage/la confirmation de la constipation induite par les opioïdes (OCI)/la période de référence, des antécédents d'absence d'activité sexuelle ou l'utilisation régulière d'une méthode de contraception efficace pendant au moins 12 semaines avant l'étude, et accord qu'aucune activité sexuelle ou méthode de contraception ne sera poursuivie pendant l'étude et pendant une période de 8 semaines après sa fin ; les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière (préservatif avec spermicide) à partir de la première dose du produit expérimental jusqu'à 12 semaines après leur dernière dose
  • Capable de suivre des instructions en anglais, de donner un consentement éclairé et de répondre aux questions sur les résultats rapportés par les patients (PRO) par lui-même ; le patient fournira un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude
  • Cancer actif de tout type avec une espérance de vie estimée par l'investigateur ≥ 8 semaines et un score sur l'échelle de l'état de performance palliative ≥ 30 %
  • Les patients recevant une chimiothérapie concomitante doivent avoir reçu et récupéré d'au moins 1 cycle du schéma de chimiothérapie actuel au moment de leur consentement à l'étude et être considérés comme stables de l'avis de l'investigateur
  • Douleur chronique liée au cancer, définie comme une douleur pendant au moins ≥ 2 semaines qui, après examen par l'investigateur, peut être attribuée au néoplasme ou à son traitement
  • Traitement quotidien avec un médicament opioïde pris à une dose égale ou supérieure à 20 mg de morphine ou son équivalent pendant au moins une semaine, sans attente d'une diminution supérieure à 25 % ou d'une augmentation supérieure à 100 % pendant la période d'étude .
  • Les patients peuvent suivre ou non un régime laxatif stable, défini comme une utilisation quotidienne à une dose stable pendant > 7 jours ; si le patient prend une dose stable, il ou elle doit accepter de continuer ce régime pendant la période de confirmation de 7 jours sans titration ni ajustement.

Antécédents de constipation, définis par l'historique et par la participation à la période de dépistage/confirmation de l'OCI/référence :

  • Les antécédents du patient doivent inclure au moins 2 des éléments suivants au cours des défécations survenues au cours des deux semaines précédant le dépistage :
  • <3 selles spontanées par semaine
  • selles dures/grumeleuses (Bristol Stool Scale Type 1 ou 2) dans plus de 25 % des défécations
  • sensation d'évacuation incomplète dans plus de 25% des défécations
  • sensation d'obstruction anorectale dans plus de 25% des défécations
  • Forcer pendant plus de 25% des défécations

Remarque : (les selles spontanées (SBM) sont définies comme ne pas utiliser de laxatif si vous ne prenez pas déjà de laxatifs quotidiens, ou si vous prenez des laxatifs quotidiens, si vous n'utilisez pas de laxatif supplémentaire).

  • La confirmation pendant la période de confirmation OIC de 7 jours doit inclure au moins 2 ou plusieurs des symptômes suivants :
  • <3 SBM par semaine
  • selles dures/grumeleuses (Bristol Stool Scale Type 1 ou 2) dans plus de 25 % des défécations
  • sensation d'évacuation incomplète dans plus de 25% des défécations
  • sensation d'obstruction anorectale dans plus de 25% des défécations
  • Forcer pendant plus de 25% des défécations

Critère d'exclusion:

  • Liés au cancer/liés à la comorbidité médicale

    • - Patients ayant des antécédents passés ou actuels de néoplasme intra-abdominal ET des résultats cliniques qui, après examen par l'investigateur, peuvent augmenter le risque de perforation intestinale
    • Une condition active associée à une pathologie cérébrale cliniquement significative, y compris des métastases cérébrales connues, des métastases méningées, une lésion cérébrale traumatique antérieure, une sclérose en plaques, une épilepsie non contrôlée avec des signes ou des symptômes de barrière hémato-encéphalique compromise
    • Patients devant subir une première cure de chimiothérapie au cours de la période d'étude, patients ayant reçu un alcaloïde de la pervenche dans les 2 mois, patients ayant des antécédents de neuropathie autonome GI associée à la pervenche et/ou de constipation, ou patients recevant une chimiothérapie comprenant un inhibiteur du VEGF (par exemple, bevacizumab, sorafenib).
    • Nécessitant une radiothérapie entre le diaphragme et le bassin 2 semaines avant la visite 1 (dépistage) et/ou pendant l'étude
    • Toute autre affection importante et/ou évolutive (médicale, neurologique, psychiatrique ou métabolique) ou symptôme susceptible d'augmenter le risque de participation à l'étude ou d'affecter l'interprétation des données de l'étude telle que déterminée par l'investigateur (par exemple, hypothyroïdie non contrôlée, symptômes cliniques insuffisamment contrôlés). dépression, troubles épileptiques mal contrôlés)
    • Diathèse hémorragique
    • Devrait subir une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale pendant la période d'étude

  • Autres troubles gastro-intestinaux

    • Conditions médicales et traitements qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être associés à la diarrhée, à des selles molles intermittentes ou à la constipation (par exemple, maladie diverticulaire active, péritonite de toute cause, maladie intestinale inflammatoire, syndrome du côlon irritable actif, constipation idiopathique chronique ).
    • Toute affection pouvant affecter l'absorption ou le métabolisme du médicament à l'étude (par exemple, syndrome de malabsorption, maladie hépatique grave) à en juger par l'investigateur
    • Preuve d'impaction fécale par examen physique ou radiologique
    • Obstruction gastro-intestinale mécanique connue ou suspectée
    • Cathéter péritonéal actuel pour chimiothérapie ou dialyse intra-péritonéale
    • Stomie fécale
    • Antécédents d'incontinence fécale
    • Antécédents de chirurgie intestinale dans les 60 jours suivant la période de dépistage
    • Toute autre cause potentielle non opioïde de dysfonctionnement intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait contribuer à la constipation

  • Liés à la douleur

    • Recevoir des médicaments opioïdes selon un schéma posologique moins que quotidien uniquement
    • Douleur de fond intense (p. ex., intensité de la douleur quotidienne moyenne typique de 8 à 10 sur un SNIR à 11 points) traitement opioïde réfractaire

  • L'une des constatations ou conditions suivantes entre les visites d'inscription et de randomisation :

    • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) sériques > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et/ou bilirubine sérique > 2 x LSN (sauf si l'élévation est due au syndrome de Gilbert)
    • Clairance de la créatinine calculée <30 ml/min
    • Un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 500 msec lors de la sélection, des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique malgré le traitement, un angor instable ou une maladie vasculaire périphérique symptomatique
    • Utilisation de substance active ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la capacité du patient à se conformer aux instructions de l'étude
    • Utilisation de médicaments interdits tels qu'énumérés à la section 5.5
    • Grossesse ou allaitement
    • Antécédents connus d'intolérance ou d'hypersensibilité à l'alvimopan, à la méthylnaltrexone ou à d'autres antagonistes opioïdes à action périphérique ou à tout autre composant des comprimés
    • Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique au personnel d'AstraZeneca, au personnel sur le site de l'étude et aux fournisseurs tiers)
    • Toute réception d'un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo une fois par jour pendant deux semaines
Médicament: Placebo
Placebo une fois par jour pendant deux semaines, suivi d'une période en ouvert de deux semaines
Comparateur actif: Naloxégol
Comprimés de naloxégol 25 mg une fois par jour pendant deux semaines
Médicament: Naloxégol
Comprimés de naloxégol 25 mg pendant deux semaines, suivi d'une période en ouvert de deux semaines
Autres noms:
  • Movantik

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation numérique (NRS) pour le changement de la douleur par rapport à la ligne de base
Délai: Évalué à partir de la période de dépistage/Constipation induite par les opioïdes (OCI) jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
Le changement par rapport à la ligne de base des valeurs NRS (Numerical Rating Scale) quotidiennes moyennes sera calculé comme la valeur post-ligne de base moins la ligne de base. Le NRS de base correspond aux valeurs NRS quotidiennes moyennes enregistrées pendant la période de confirmation de la constipation induite par les opioïdes (CIO). L'échelle d'évaluation numérique est de 0 à 10. 0 correspond à aucune douleur et 10 à la pire douleur possible. Des valeurs plus faibles sont un meilleur résultat et des valeurs plus élevées sont un moins bon résultat. Les valeurs post-inclusion ont été calculées comme la moyenne des scores NRS lors des visites 2-4.
Évalué à partir de la période de dépistage/Constipation induite par les opioïdes (OCI) jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
Modification de l'utilisation quotidienne d'opioïdes par rapport à la ligne de base
Délai: Évalué de la sélection à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
La variation par rapport à la ligne de base de la dose quotidienne moyenne d'opioïdes sera calculée comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base. Des changements positifs par rapport au départ indiquent qu'il était nécessaire d'augmenter la dose d'opioïdes. La dose quotidienne d'opioïdes de base est la dose quotidienne moyenne d'opioïdes enregistrée pendant la période de confirmation de la constipation induite par les opioïdes (CIO).
Évalué de la sélection à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
Événements indésirables associés aux modifications des résultats d'analyse de sang par rapport à la ligne de base
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la fin de la phase en double aveugle (visite 3, environ le jour 15)
Les changements de la ligne de base à la visite 3 (environ le jour 15) pour tous les patients seront calculés comme la valeur du test post-ligne de base moins la valeur du test de base.
Changement par rapport à la ligne de base à la fin de la phase en double aveugle (visite 3, environ le jour 15)
Intervalle QTC de l'électrocardiogramme
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la fin de la phase en double aveugle (visite 3, environ le jour 15)
Les changements de la ligne de base à la visite 3 (environ le jour 15) pour les données d'intervalle QTC de l'électrocardiogramme (ECG) seront dérivés en soustrayant la valeur de base des données d'évaluation finales.
Changement par rapport à la ligne de base à la fin de la phase en double aveugle (visite 3, environ le jour 15)
Fréquence cardiaque de l'électrocardiogramme
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la fin de la phase en double aveugle (visite 3, environ le jour 15)
Les changements de la ligne de base à la visite 3 (environ le jour 15) pour les données de fréquence cardiaque de l'électrocardiogramme (ECG) seront dérivés en soustrayant la valeur de base des données d'évaluation finales.
Changement par rapport à la ligne de base à la fin de la phase en double aveugle (visite 3, environ le jour 15)
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique
Délai: Changement de la pression artérielle systolique par rapport à la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
Le changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique après la ligne de base (visites 2, 3, 4) sera dérivé comme la valeur à la visite moins la valeur de base pour la même évaluation. Les valeurs post-ligne de base ont été calculées comme une moyenne des valeurs des visites 2 à 4.
Changement de la pression artérielle systolique par rapport à la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle diastolique
Délai: Changement de la pression artérielle diastolique par rapport à la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
Le changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle diastolique après la ligne de base (visites 2, 3, 4) sera dérivé comme la valeur à la visite moins la valeur de base pour la même évaluation. Les valeurs post-ligne de base ont été calculées comme une moyenne des valeurs des visites 2 à 4.
Changement de la pression artérielle diastolique par rapport à la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
Changement par rapport à la ligne de base du taux respiratoire
Délai: Changement de la fréquence respiratoire de base jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
Le changement par rapport à la ligne de base de la fréquence respiratoire après la ligne de base (visites 2, 3, 4) sera dérivé comme la valeur à la visite moins la valeur de base pour la même évaluation. Les valeurs post-ligne de base ont été calculées comme une moyenne des valeurs des visites 2 à 4.
Changement de la fréquence respiratoire de base jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
Changement de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base
Délai: Changement de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
Le changement par rapport à la ligne de base du pouls après la ligne de base (visites 2, 3, 4) sera dérivé comme la valeur à la visite moins la valeur de base pour la même évaluation. Les valeurs post-ligne de base ont été calculées comme une moyenne des valeurs des visites 2 à 4.
Changement de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse aux mouvements intestinaux libres Rescue (RFBM)
Délai: Évalué de la ligne de base à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
Les données du journal quotidien seront utilisées pour identifier les RFBM. La fréquence RFBM hebdomadaire au cours de chaque période sera calculée comme suit : (nombre total de RFBM pendant la période d'intérêt/nombre de jours) x 7. Taux RFBM calculé à partir de la période post-référence.
Évalué de la ligne de base à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
Temps de la première laxation sans sauvetage post-dose
Délai: Date de la première dose jusqu'à la première selle libre après la dose de sauvetage
Temps (en heures) jusqu'à la première selle libre post-dose de secours moins la date et l'heure de la première dose.
Date de la première dose jusqu'à la première selle libre après la dose de sauvetage
Score de l'échelle de selles de Bristol (BSS)
Délai: Évalué de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 semaines.

L'échelle des selles de Bristol classe le type de selles sur une échelle de 1 à 7, en fonction de l'apparence des selles. 1 indique une constipation sévère, 2 indique une constipation légère, 3-4 indique une selle normale, 5 indique que le patient manque de fibres alimentaires, 6 indique une diarrhée légère et 7 indique une diarrhée sévère. Un meilleur score tendrait vers le milieu de l'échelle (gammes 3-4), tandis que les scores à chaque extrémité de l'échelle correspondraient à de moins bons résultats.

Score de l'échelle des selles de Bristol (BSS) calculé par la somme des scores quotidiens du BSS divisé par le nombre de selles survenues entre le début de l'étude et la fin de l'étude. Changement par rapport à la ligne de base calculé comme la valeur de base moins la valeur post-ligne de base.
Évalué de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 semaines.
Évaluation des symptômes de constipation par le patient (PAC-SYM)
Délai: jour 1, jour 15, jour 29

Le PAC-SYM est divisé en trois sous-échelles. Chaque élément est noté de 0 à 4. Les éléments 1 à 4 mesurent les symptômes abdominaux (sous-échelle totale de 0 à 16), les éléments 5 à 7 mesurent les symptômes rectaux (score de sous-échelle total de 0 à 12) et les éléments 8 à 12 mesurent les symptômes des selles (sous-échelle totale de 0 à 20). Pour chaque sous-échelle, les scores les plus bas sont meilleurs et les scores les plus élevés sont les pires.

Le score de construit total est généré en additionnant les scores des sous-échelles. Ce score total varie de 0 à 48, les scores inférieurs correspondant à de meilleurs résultats et les scores supérieurs correspondant à de moins bons résultats.

Changement par rapport à la ligne de base des valeurs moyennes calculées comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base pour chaque échelle et pour le total. Valeurs post-ligne de base définies comme la moyenne du jour 15 et du jour 29.
jour 1, jour 15, jour 29
Évaluation par le patient de la qualité de vie de la constipation (PAC-QOL)
Délai: jour 1, jour 15, jour 29

Le PAC-QOL est un questionnaire de 28 items répartis en 4 sous-échelles. Les items 1 à 4 mesurent l'inconfort physique (sous-échelle de 0 à 16), 5 à 12 mesurent l'inconfort psychosocial (de 0 à 32), 13 à 23 mesurent les inquiétudes/préoccupations (de 0 à 44) et 24 à 28 mesurent la satisfaction (de 0 à 44). 0-20). Pour chaque sous-échelle, les scores les plus bas sont meilleurs et les scores les plus élevés sont les pires.

Le score total est généré en additionnant les scores des sous-échelles. Ce score total varie de 0 à 112, les scores inférieurs correspondant à de meilleurs résultats et les scores supérieurs correspondant à de moins bons résultats.

Changement par rapport à la ligne de base des valeurs moyennes calculées comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base pour chaque sous-échelle et pour le total. Valeurs post-ligne de base définies comme la moyenne du jour 15 et du jour 29.
jour 1, jour 15, jour 29
Question sur le degré d'effort à chaque selle
Délai: Évalué au départ jusqu'à la fin de l'étude à chaque selle, environ 6 semaines.

L'échelle de degré de tension va de 1 à 5, 1 étant "pas du tout" et 5 étant "une quantité extrême". Les scores inférieurs sont meilleurs et les scores élevés sont pires.

Changement par rapport à la ligne de base des valeurs moyennes calculées comme la valeur post-ligne de base moins la ligne de base. Changement de l'échelle du degré de contrainte par rapport aux scores moyens de base calculés de la ligne de base à la fin de l'étude.
Évalué au départ jusqu'à la fin de l'étude à chaque selle, environ 6 semaines.
Répondez à la question d'évacuation à chaque selle
Délai: Évalué au départ jusqu'à la fin de l'étude à chaque selle, environ 6 semaines.
Changement par rapport à la ligne de base des valeurs moyennes calculées comme la valeur post-ligne de base moins la ligne de base. La valeur après la ligne de base est le pourcentage de jours entre la ligne de base et la fin de l'étude avec au moins une évacuation complète de l'intestin.
Évalué au départ jusqu'à la fin de l'étude à chaque selle, environ 6 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospice of Henderson County, Inc.

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Janet Bull, MD, Hospice of Henderson County, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

11 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

11 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2016

Première publication (Estimation)

21 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D3820C00041

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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