Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tolerabilitet, sikkerhed og gennemførlighed af Naloxegol hos patienter med kræft og OIC (opioid-induceret obstipation)

8. februar 2019 opdateret af: Janet Bull, Hospice of Henderson County, Inc.

En undersøgelse for at vurdere tolerabiliteten, sikkerheden og gennemførligheden af ​​Naloxegol hos patienter med kræft og opioid-induceret forstoppelse

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om naloxegol kan anvendes til behandling af opioid-induceret forstoppelse hos patienter med cancer og smerter. Denne fase 4 undersøgelse består af en to ugers randomiseret dobbeltblind periode efterfulgt af en to ugers åben-label periode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10006
        • MJHS Institute for Innovation in Palliative Care
    • North Carolina
      • Flat Rock, North Carolina, Forenede Stater, 28731
        • Hospice of Henderson County, Inc
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44110
        • Hospice of the Western Reserve, Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder på 18 år eller ældre: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest under screening/opioid-induceret obstipation (OIC) bekræftelse/baseline-perioden, en historie uden seksuel aktivitet eller konsekvent brug af en effektiv præventionsmetode i mindst 12 uger forud for undersøgelsen og enighed om, at ingen seksuel aktivitet eller præventionsmetoden vil blive fortsat under undersøgelsen og i en periode på 8 uger efter, at den er afsluttet; mandlige patienter, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode (kondom med sæddræbende middel) fra den første dosis af Investigational Product indtil 12 uger efter deres sidste dosis
  • I stand til at følge instruktioner på engelsk, give informeret samtykke og selv besvare spørgsmål om patientrapporterede resultater (PRO). patienten vil give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer
  • Aktiv cancer af enhver type med en investigator-estimeret forventet levetid ≥ 8 uger og en palliativ præstationsstatus skala score ≥ 30 %
  • Patienter, der samtidig får kemoterapi, skal have modtaget og restitueret efter minimum 1 cyklus af det aktuelle kemoterapiregime efter samtykke til undersøgelsen og anses for stabile efter investigators mening
  • Kronisk cancerrelateret smerte, defineret som smerte i minimum ≥2 uger, som efter undersøgelse fra investigator kan tilskrives neoplasmaet eller dets behandling
  • Daglig behandling med et opioidlægemiddel, som tages i en dosis lig med eller større end 20 mg morfin eller tilsvarende i mindst en uge, uden forventning om et fald på mere end 25 % eller en stigning på mere end 100 % i løbet af undersøgelsesperioden .
  • Patienter kan være på et stabilt afføringsregime, defineret som daglig brug ved en stabil dosis i >7 dage; hvis patienten tager en stabil dosis, skal han eller hun være villig til at forblive på dette regime i den 7 dages bekræftelsesperiode uden titrering eller justeringer.

Historie om forstoppelse, defineret gennem historie og gennem deltagelse i screening/OIC-bekræftelse/baseline-perioden:

  • Patienthistorien skal omfatte 2 eller flere af følgende under afføringer, der forekommer i de to uger før screening:
  • <3 spontane afføringer om ugen
  • hård/klumpet afføring (Bristol Stool Scale Type 1 eller 2) i mere end 25 % af afføringerne
  • følelse af ufuldstændig evakuering i mere end 25 % af afføringerne
  • fornemmelse af anorektal obstruktion i mere end 25 % af afføringerne
  • Overbelastning under mere end 25 % af afføringen

Bemærk: (spontane afføringer (SBM'er) er defineret som ikke at bruge et afføringsmiddel, hvis du ikke allerede tager daglige afføringsmidler, eller hvis du tager daglige afføringsmidler, ikke bruger et ekstra afføringsmiddel).

  • Bekræftelse i løbet af den 7-dages OIC-bekræftelsesperiode skal omfatte mindst 2 eller flere af følgende symptomer:
  • <3 SBM'er om ugen
  • hård/klumpet afføring (Bristol Stool Scale Type 1 eller 2) i mere end 25 % af afføringerne
  • følelse af ufuldstændig evakuering i mere end 25 % af afføringerne
  • fornemmelse af anorektal obstruktion i mere end 25 % af afføringerne
  • Overbelastning under mere end 25 % af afføringen

Ekskluderingskriterier:

  • Kræftrelateret/medicinsk komorbiditetsrelateret

    • Patienter med en tidligere eller nuværende historie med intraabdominal neoplasma OG kliniske fund, som efter undersøgelse fra investigator kan øge risikoen for tarmperforering
    • En aktiv tilstand forbundet med klinisk signifikant hjernepatologi, herunder kendte hjernemetastaser, meningeale metastaser, tidligere traumatisk hjerneskade, multipel sklerose, ukontrolleret epilepsi med tegn eller symptomer på kompromitteret blod-hjernebarriere
    • Patienter, der forventes at gennemgå et første kemoterapiforløb i løbet af undersøgelsesperioden, patienter, der modtog et vinca-alkaloid inden for 2 måneder, patienter, som har haft vinca-associeret GI autonom neuropati og/eller forstoppelse i anamnesen, eller patienter, der får et kemoterapiregime, inkl. en VEGF-hæmmer (f.eks. bevacizumab, sorafenib).
    • Kræver strålebehandling mellem mellemgulvet og bækkenet 2 uger før besøg 1 (screening) og/eller under undersøgelsen
    • Enhver anden signifikant og/eller progressiv tilstand (medicinsk, neurologisk, psykiatrisk eller metabolisk) eller symptom, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdata som bestemt af investigator (f.eks. ukontrolleret hypothyroidisme, utilstrækkeligt kontrolleret klinisk depression, dårligt kontrolleret anfaldsforstyrrelse)
    • Hæmoragisk diatese
    • Forventes at have et kirurgisk indgreb, der kræver generel anæstesi i løbet af undersøgelsesperioden

  • Andre gastrointestinale lidelser

    • Medicinske tilstande og behandlinger, som efter undersøgerens vurdering kan være forbundet med diarré, intermitterende løs afføring eller forstoppelse (f.eks. aktiv divertikulær sygdom, peritonitis af enhver årsag, inflammatorisk tarmsygdom, aktivt irritabel tyktarm, kronisk idiopatisk forstoppelse ).
    • Enhver tilstand, der kunne påvirke absorptionen eller metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. malabsorptionssyndrom, alvorlig leversygdom) som vurderet af investigator
    • Bevis på fækal påvirkning enten ved fysisk eller røntgenundersøgelse
    • Kendt eller mistænkt mekanisk GI obstruktion
    • Nuværende peritonealkateter til intraperitoneal kemoterapi eller dialyse
    • Fækal stomi
    • Historie om fækal inkontinens
    • Anamnese med tarmkirurgi inden for 60 dage efter screeningsperioden
    • Enhver anden potentiel ikke-opioid årsag til tarmdysfunktion, som efter forskerens mening kan være en bidragyder til forstoppelsen

  • Smerterelateret

    • Modtager kun opioidmedicin på mindre end daglig doseringsplan
    • Alvorlige baggrundssmerter (f.eks. typisk gennemsnitlig daglig smerteintensitet på 8 til 10 på en 11-punkts NRS) refraktær opioidbehandling

  • Enhver af følgende fund eller forhold mellem tilmeldingen og randomiseringsbesøgene:

    • Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 x øvre normalgrænse (ULN) og/eller serumbilirubin >2 x ULN (medmindre stigning skyldes Gilberts syndrom)
    • Beregnet kreatininclearance <30 ml/min
    • Et Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 500 msek ved screening, anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, symptomatisk kongestiv hjertesvigt trods behandling, ustabil angina eller symptomatisk perifer vaskulær sygdom
    • Brug af aktivt stof eller alkohol, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsesinstruktionerne
    • Brug af forbudte lægemidler som anført i afsnit 5.5
    • Graviditet eller amning
    • Kendt historie med intolerance eller overfølsomhed over for alvimopan, methylnaltrexon eller andre perifert virkende opioidantagonister eller over for enhver anden komponent i tabletterne
    • Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder AstraZenecas personale, personale på undersøgelsesstedet og tredjepartsleverandører)
    • Enhver modtagelse af en forsøgsmedicin inden for 30 dage efter screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo én gang dagligt i to uger
Medicin: Placebo
Placebo én gang dagligt i to uger, efterfulgt af to ugers åben-label periode
Aktiv komparator: Naloxegol
Naloxegol 25 mg tabletter én gang dagligt i to uger
Medicin: Naloxegol
Naloxegol 25 mg tabletter i to uger, efterfulgt af en to ugers åben-label periode
Andre navne:
  • Movantik

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Numerisk vurderingsskala (NRS) for smerteændring fra baseline
Tidsramme: Vurderet ud fra screening/Opioid-induceret obstipation (OIC) Bekræftelsesperiode til studieafslutning, ca. 6 uger.
Ændring fra baseline i gennemsnitlige daglige NRS (Numerical Rating Scale) værdier vil blive beregnet som post-baseline værdien minus baseline. Baseline NRS er de gennemsnitlige daglige NRS-værdier, der er registreret under bekræftelsesperioden for opioid-induceret obstipation (OIC). Numerisk vurderingsskala er 0-10. 0 er ingen smerte og 10 er værst tænkelige smerte. Lavere værdier er et bedre resultat, og højere værdier er et dårligere resultat. Post-baseline-værdier blev beregnet som gennemsnittet af NRS-scoringer under besøg 2-4.
Vurderet ud fra screening/Opioid-induceret obstipation (OIC) Bekræftelsesperiode til studieafslutning, ca. 6 uger.
Daglig ændring af opioidbrug fra baseline
Tidsramme: Vurderet fra screening til studieafslutning, ca. 6 uger.
Ændring fra baseline i den gennemsnitlige daglige opioiddosis vil blive beregnet som post-baseline-værdien minus baseline-værdien. Positive ændringer fra baseline indikerer, at der var behov for at øge opioiddosis. Den daglige basisdosis af opioid er den gennemsnitlige daglige opioiddosis, der er registreret under bekræftelsesperioden for opioid-induceret obstipation (OIC).
Vurderet fra screening til studieafslutning, ca. 6 uger.
Uønskede hændelser forbundet med blodlaboratorieresultatændringer fra baseline
Tidsramme: Skift fra baseline ved slutningen af ​​dobbeltblindefasen (besøg 3, ca. dag 15)
Ændringer fra baseline til besøg 3 (ca. dag 15) for alle patienter vil blive beregnet som post-baseline testværdien minus baseline testværdien.
Skift fra baseline ved slutningen af ​​dobbeltblindefasen (besøg 3, ca. dag 15)
Elektrokardiogram QTC-interval
Tidsramme: Skift fra baseline ved slutningen af ​​dobbeltblindefasen (besøg 3, ca. dag 15)
Ændringer fra baseline til besøg 3 (ca. dag 15) for elektrokardiogram (EKG) QTC-intervaldata vil blive udledt ved at trække basislinjeværdien fra de endelige vurderingsdata.
Skift fra baseline ved slutningen af ​​dobbeltblindefasen (besøg 3, ca. dag 15)
Elektrokardiogram hjertefrekvens
Tidsramme: Skift fra baseline ved slutningen af ​​dobbeltblindefasen (besøg 3, ca. dag 15)
Ændringer fra baseline til besøg 3 (ca. dag 15) for elektrokardiogram (EKG) hjertefrekvensdata vil blive udledt ved at trække basislinjeværdien fra de endelige vurderingsdata.
Skift fra baseline ved slutningen af ​​dobbeltblindefasen (besøg 3, ca. dag 15)
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk
Tidsramme: Ændring fra baseline i systolisk blodtryk til studieafslutning, ca. 6 uger.
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk efter baseline (besøg 2, 3, 4) vil blive udledt som værdien ved besøget minus baselineværdien for den samme vurdering. Post-baseline-værdierne blev beregnet som et gennemsnit af værdier fra besøg 2 til 4.
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk til studieafslutning, ca. 6 uger.
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk
Tidsramme: Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk til studieafslutning, ca. 6 uger.
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk efter baseline (besøg 2, 3, 4) vil blive udledt som værdien ved besøget minus baselineværdien for den samme vurdering. Post-baseline-værdierne blev beregnet som et gennemsnit af værdier fra besøg 2 til 4.
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk til studieafslutning, ca. 6 uger.
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Ændring fra baseline i respirationsfrekvens til studieafslutning, ca. 6 uger.
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens efter baseline (besøg 2, 3, 4) vil blive udledt som værdien ved besøget minus baselineværdien for den samme vurdering. Post-baseline-værdierne blev beregnet som et gennemsnit af værdier fra besøg 2 til 4.
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens til studieafslutning, ca. 6 uger.
Ændring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Ændring fra baseline i pulsfrekvens til studieafslutning, ca. 6 uger.
Ændring fra baseline i pulsfrekvens efter baseline (besøg 2, 3, 4) vil blive udledt som værdien ved besøget minus baselineværdien for den samme vurdering. Post-baseline-værdierne blev beregnet som et gennemsnit af værdier fra besøg 2 til 4.
Ændring fra baseline i pulsfrekvens til studieafslutning, ca. 6 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rescue Free Bowel Movements (RFBM) Responder Rate
Tidsramme: Vurderet fra baseline til studieafslutning, ca. 6 uger.
Daglige dagbogsdata vil blive brugt til at identificere RFBM'er. Den ugentlige RFBM-frekvens inden for hver tidsperiode vil blive beregnet som: (Samlet antal RFBM'er i løbet af renteperioden/antal dage) x 7. RFBM-sats beregnet fra post-baseline-perioden.
Vurderet fra baseline til studieafslutning, ca. 6 uger.
Tid til første redningsfri afføring efter dosis
Tidsramme: Første dosis dato til første post-dosis redningsfri afføring
Tid (i timer) til første redningsfri afføring efter dosis minus dato og klokkeslæt for første dosis.
Første dosis dato til første post-dosis redningsfri afføring
Bristol Stool Scale (BSS) Score
Tidsramme: Vurderet fra baseline til studieafslutning, ca. 6 uger.

Bristol Stool Scale klassificerer typen af ​​afføring på en skala fra 1-7, baseret på udseendet af afføring. 1 angiver svær forstoppelse, 2 angiver let forstoppelse, 3-4 angiver normal afføring, 5 angiver, at patienten mangler kostfibre, 6 angiver let diarré, og 7 angiver svær diarré. En bedre score vil trende mod midten af ​​skalaen (intervaller 3-4), mens score i hver ende af skalaen svarer til dårligere resultater.

Bristol Stool Scale (BSS) Score beregnet ved summen af ​​daglige BSS-scores divideret med antallet af afføringer, der fandt sted fra baseline til undersøgelsens afslutning. Ændring fra baseline beregnet som basislinjeværdien minus post-baselineværdien.
Vurderet fra baseline til studieafslutning, ca. 6 uger.
Patientvurdering af obstipationssymptomer (PAC-SYM)
Tidsramme: dag 1, dag 15, dag 29

PAC-SYM er opdelt i tre underskalaer. Hver genstand scores 0-4. Punkt 1-4 måler abdominale symptomer (samlet subskalaområde 0-16), punkt 5-7 måler rektale symptomer (samlet subskala-score 0-12), og punkt 8-12 måler afføringssymptomer (samlet subskalaområde 0-20). For hver underskala er lavere score bedre, og højere score er dårligere.

Den samlede konstruktionsscore genereres ved at summere underskalaernes score. Denne samlede score spænder fra 0-48, med lavere score svarende til bedre resultater, og højere score svarende til dårligere resultater.

Ændring fra baseline i middelværdier beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi for hver skala og for total. Post-baseline værdier defineret som gennemsnittet af dag 15 og dag 29.
dag 1, dag 15, dag 29
Patientvurdering af forstoppelse livskvalitet (PAC-QOL)
Tidsramme: dag 1, dag 15, dag 29

PAC-QOL er et spørgeskema med 28 punkter opdelt i 4 underskalaer. Punkt 1-4 måler fysisk ubehag (underskalaområde 0-16), 5-12 måler psykosocialt ubehag (område 0-32), 13-23 måler bekymringer/bekymringer (område 0-44), og 24-28 måler tilfredshed (område 0-20). For hver underskala er lavere score bedre, og højere score er dårligere.

Den samlede score genereres ved at summere pointene for underskalaerne. Denne samlede score spænder fra 0-112, med lavere score svarende til bedre resultater, og højere score svarende til dårligere resultater.

Ændring fra baseline i middelværdier beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi for hver underskala og for total. Post-baseline værdier defineret som gennemsnittet af dag 15 og dag 29.
dag 1, dag 15, dag 29
Grad af anstrengende spørgsmål med hver afføring
Tidsramme: Vurderet ved baseline gennem studieafslutning med hver afføring, ca. 6 uger.

Skalaen for belastningsgrad er 1 til 5, hvor 1 er "slet ikke" og 5 er "en ekstrem mængde". Lavere score er bedre og højere scores er dårligere.

Ændring fra baseline i middelværdier beregnet som post-baseline-værdien minus baseline. Grad af belastningsskalaændring fra basislinjegennemsnitsscore beregnet fra baseline til studieafslutning.
Vurderet ved baseline gennem studieafslutning med hver afføring, ca. 6 uger.
Fuldfør evakueringsspørgsmål med hver afføring
Tidsramme: Vurderet ved baseline gennem studieafslutning med hver afføring, ca. 6 uger.
Ændring fra baseline i middelværdier beregnet som post-baseline-værdien minus baseline. Post-baseline-værdien er procentdelen af ​​dage fra baseline til undersøgelsens afslutning med mindst én komplet tarmevakuering.
Vurderet ved baseline gennem studieafslutning med hver afføring, ca. 6 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospice of Henderson County, Inc.

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Janet Bull, MD, Hospice of Henderson County, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

11. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2016

Først opslået (Skøn)

21. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D3820C00041

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Smerte

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner