Tolerabilidad, seguridad y viabilidad de naloxegol en pacientes con cáncer y OIC (estreñimiento inducido por opioides)
8 de febrero de 2019 actualizado por: Janet Bull, Hospice of Henderson County, Inc.
Un estudio para evaluar la tolerabilidad, seguridad y viabilidad de naloxegol en pacientes con cáncer y estreñimiento inducido por opioides
El propósito de este estudio es determinar si el naloxegol se puede usar en el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides en pacientes con cáncer y dolor.
Este estudio de fase 4 consta de un período doble ciego aleatorizado de dos semanas seguido de un período abierto de dos semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10006
- MJHS Institute for Innovation in Palliative Care
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North Carolina
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Flat Rock, North Carolina, Estados Unidos, 28731
- Hospice of Henderson County, Inc
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44110
- Hospice of the Western Reserve, Inc.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 años o más: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa durante el período de confirmación/línea de base de detección/estreñimiento inducido por opioides (OIC), antecedentes de no actividad sexual o uso constante de un método anticonceptivo eficaz durante al menos 12 semanas antes del estudio, y acuerdo de no continuar con la actividad sexual o el método anticonceptivo durante el estudio y durante un período de 8 semanas después de que finalice; Los pacientes varones sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo con espermicida) desde la primera dosis del producto en investigación hasta 12 semanas después de la última dosis.
- Capaz de seguir instrucciones en inglés, dar consentimiento informado y responder preguntas de resultados informados por el paciente (PRO) por sí mismo; el paciente dará su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio
- Cáncer activo de cualquier tipo con una esperanza de vida estimada por el investigador ≥ 8 semanas y una puntuación en la escala de estado funcional paliativo ≥ 30 %
- Los pacientes que reciben quimioterapia concurrente deben haber recibido y recuperado un mínimo de 1 ciclo del régimen de quimioterapia actual al dar su consentimiento para el estudio y ser considerados estables en opinión del investigador.
- Dolor crónico relacionado con el cáncer, definido como dolor durante un mínimo de ≥2 semanas que, según la revisión del investigador, puede atribuirse a la neoplasia o a su tratamiento.
- Tratamiento diario con un fármaco opioide que se toma a una dosis igual o superior a 20 mg de morfina o su equivalente durante al menos una semana, sin esperar una disminución superior al 25 % ni un aumento superior al 100 % durante el periodo de estudio .
- Los pacientes pueden o no estar en un régimen laxante estable, definido como el uso diario a una dosis estable durante >7 días; si el paciente está tomando una dosis estable, debe estar dispuesto a permanecer en ese régimen durante el período de confirmación de 7 días sin titulación ni ajustes.
Historial de estreñimiento, definido a través de la historia y de la participación en el período de Selección/Confirmación OIC/Línea base:
- El historial del paciente debe incluir 2 o más de los siguientes durante las defecaciones que ocurrieron en las dos semanas anteriores a la selección:
- <3 deposiciones espontáneas por semana
- heces duras/grumosas (escala de heces de Bristol tipo 1 o 2) en más del 25 % de las defecaciones
- sensación de evacuación incompleta en más del 25% de las defecaciones
- sensación de obstrucción anorrectal en más del 25% de las defecaciones
- Esfuerzo durante más del 25% de las defecaciones
Nota: (las evacuaciones intestinales espontáneas (SBM, por sus siglas en inglés) se definen como no usar un laxante si aún no los toma a diario, o si toma laxantes a diario, no usa un laxante adicional).
- La confirmación durante el período de confirmación OIC de 7 días debe incluir al menos 2 o más de los siguientes síntomas:
- <3 SBM por semana
- heces duras/grumosas (escala de heces de Bristol tipo 1 o 2) en más del 25 % de las defecaciones
- sensación de evacuación incompleta en más del 25% de las defecaciones
- sensación de obstrucción anorrectal en más del 25% de las defecaciones
- Esfuerzo durante más del 25% de las defecaciones
Criterio de exclusión:
Relacionado con el cáncer/relacionado con comorbilidad médica
- Pacientes con antecedentes pasados o actuales de neoplasia intraabdominal Y hallazgos clínicos que, según la revisión del investigador, pueden aumentar el riesgo de perforación intestinal
- Una afección activa asociada con una patología cerebral clínicamente significativa, que incluye metástasis cerebrales conocidas, metástasis meníngeas, lesiones cerebrales traumáticas pasadas, esclerosis múltiple, epilepsia no controlada con signos o síntomas de compromiso de la barrera hematoencefálica
- Pacientes que se espera que se sometan a un primer ciclo de un régimen de quimioterapia durante el período de estudio, pacientes que recibieron un alcaloide de la vinca dentro de los 2 meses, pacientes que tienen antecedentes de neuropatía autonómica GI asociada a la vinca y/o estreñimiento, o pacientes que reciben un régimen de quimioterapia que incluye un inhibidor de VEGF (p. ej., bevacizumab, sorafenib).
- Requiere radioterapia entre el diafragma y la pelvis 2 semanas antes de la Visita 1 (detección) y/o durante el estudio
- Cualquier otra condición significativa y/o progresiva (médica, neurológica, psiquiátrica o metabólica) o síntoma que podría aumentar el riesgo de participación en el estudio o afectar la interpretación de los datos del estudio según lo determine el investigador (p. depresión, trastorno convulsivo mal controlado)
- diátesis hemorrágica
- Se espera que se someta a un procedimiento quirúrgico que requiera anestesia general durante el período de estudio
Otros trastornos gastrointestinales
- Condiciones médicas y tratamientos que, a juicio del investigador, pueden estar asociados con diarrea, heces blandas intermitentes o estreñimiento (p. ej., enfermedad diverticular activa, peritonitis de cualquier causa, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome del intestino irritable activo, estreñimiento idiopático crónico ).
- Cualquier condición que pueda afectar la absorción o el metabolismo del fármaco del estudio (p. ej., síndrome de malabsorción, enfermedad hepática grave) a juicio del investigador
- Evidencia de impactación fecal ya sea por examen físico o de rayos X
- Obstrucción GI mecánica conocida o sospechada
- Catéter peritoneal actual para quimioterapia o diálisis intraperitoneal
- ostomía fecal
- Historia de la incontinencia fecal
- Antecedentes de cirugía intestinal dentro de los 60 días anteriores al período de selección.
- Cualquier otra posible causa no opioide de disfunción intestinal que, en opinión del investigador, podría contribuir al estreñimiento.
Relacionado con el dolor
- Recibir medicamentos opioides en un horario de dosificación inferior al diario solamente
- Dolor de fondo intenso (p. ej., calificación promedio diaria típica de la intensidad del dolor de 8 a 10 en una NRS de 11 puntos) terapia con opioides refractarios
Cualquiera de los siguientes hallazgos o condiciones entre las visitas de inscripción y aleatorización:
- Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 x límite superior normal (ULN) y/o bilirrubina sérica >2 x ULN (a menos que la elevación se deba al síndrome de Gilbert)
- Aclaramiento de creatinina calculado <30 ml/min
- Un intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) > 500 ms en la selección, antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática a pesar del tratamiento, angina inestable o enfermedad vascular periférica sintomática
- Uso de sustancias activas o alcohol que, en opinión del investigador, puede comprometer la capacidad del paciente para cumplir con las instrucciones del estudio.
- Uso de medicamentos prohibidos como se enumeran en la Sección 5.5
- Embarazo o lactancia
- Antecedentes conocidos de intolerancia o hipersensibilidad al alvimopan, la metilnaltrexona u otros antagonistas opioides de acción periférica o a cualquier otro componente de los comprimidos.
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica al personal de AstraZeneca, el personal en el sitio del estudio y proveedores externos)
- Cualquier recibo de un medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo una vez al día durante dos semanas
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Placebo una vez al día durante dos semanas, seguido de un período abierto de dos semanas
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Comparador activo: Naloxegol
Comprimidos de 25 mg de naloxegol una vez al día durante dos semanas
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Comprimidos de 25 mg de naloxegol durante dos semanas, seguido de un período abierto de dos semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de calificación numérica (NRS) para el cambio del dolor desde el inicio
Periodo de tiempo: Evaluado desde el período de confirmación de detección/estreñimiento inducido por opioides (OIC) hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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El cambio desde la línea de base en los valores NRS (Escala de calificación numérica) promedio diarios se calculará como el valor posterior a la línea de base menos la línea de base.
El NRS inicial son los valores medios diarios de NRS registrados durante el período de confirmación del estreñimiento inducido por opioides (OIC).
La escala de calificación numérica es 0-10.
0 es sin dolor y 10 es el peor dolor posible.
Los valores más bajos son un mejor resultado y los valores más altos son un peor resultado.
Los valores posteriores al inicio se calcularon como la media de las puntuaciones de NRS durante las visitas 2-4.
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Evaluado desde el período de confirmación de detección/estreñimiento inducido por opioides (OIC) hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Cambio en el uso diario de opioides desde el inicio
Periodo de tiempo: Evaluado desde la selección hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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El cambio desde el valor inicial en la dosis media diaria de opioides se calculará como el valor posterior al valor inicial menos el valor inicial.
Los cambios positivos desde el inicio indican que era necesario aumentar la dosis de opioides.
La dosis diaria de opioides de referencia es la dosis diaria media de opioides registrada durante el período de confirmación del estreñimiento inducido por opioides (EIO).
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Evaluado desde la selección hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Eventos adversos asociados con los cambios en los resultados de laboratorio de sangre desde el inicio
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio al final de la fase de doble ciego (visita 3, aproximadamente el día 15)
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Los cambios desde el valor inicial hasta la visita 3 (aproximadamente el día 15) para todos los pacientes se calcularán como el valor de la prueba posterior al valor inicial menos el valor de la prueba inicial.
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Cambio desde el inicio al final de la fase de doble ciego (visita 3, aproximadamente el día 15)
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Intervalo QTC del electrocardiograma
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio al final de la fase de doble ciego (visita 3, aproximadamente el día 15)
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Los cambios desde el valor inicial hasta la visita 3 (aproximadamente el día 15) para los datos del intervalo QTC del electrocardiograma (ECG) se obtendrán restando el valor inicial de los datos de la evaluación final.
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Cambio desde el inicio al final de la fase de doble ciego (visita 3, aproximadamente el día 15)
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Frecuencia cardíaca del electrocardiograma
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio al final de la fase de doble ciego (visita 3, aproximadamente el día 15)
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Los cambios desde el valor inicial hasta la visita 3 (aproximadamente el día 15) para los datos de frecuencia cardíaca del electrocardiograma (ECG) se obtendrán restando el valor inicial de los datos de la evaluación final.
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Cambio desde el inicio al final de la fase de doble ciego (visita 3, aproximadamente el día 15)
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Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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El cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica posterior al inicio (visitas 2, 3, 4) se obtendrá como el valor en la visita menos el valor inicial para la misma evaluación.
Los valores posteriores a la línea de base se calcularon como una media de los valores de las visitas 2 a 4.
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Cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor inicial en la presión arterial diastólica hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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El cambio desde el valor inicial en la presión arterial diastólica después del valor inicial (visitas 2, 3, 4) se obtendrá como el valor en la visita menos el valor inicial para la misma evaluación.
Los valores posteriores a la línea de base se calcularon como una media de los valores de las visitas 2 a 4.
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Cambio desde el valor inicial en la presión arterial diastólica hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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El cambio desde el valor inicial en la frecuencia respiratoria posterior al valor inicial (visitas 2, 3, 4) se obtendrá como el valor en la visita menos el valor inicial para la misma evaluación.
Los valores posteriores a la línea de base se calcularon como una media de los valores de las visitas 2 a 4.
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Cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Cambio desde la línea de base en la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la frecuencia del pulso hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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El cambio desde la línea de base en la frecuencia del pulso después de la línea de base (visitas 2, 3, 4) se obtendrá como el valor en la visita menos el valor de la línea de base para la misma evaluación.
Los valores posteriores a la línea de base se calcularon como una media de los valores de las visitas 2 a 4.
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Cambio desde el inicio en la frecuencia del pulso hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta de movimientos intestinales libres de rescate (RFBM)
Periodo de tiempo: Evaluado desde el inicio hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Los datos del diario diario se utilizarán para identificar los RFBM.
La frecuencia semanal de RFBM dentro de cada período de tiempo se calculará como: (Número total de RFBM durante el período de tiempo de interés/número de días) x 7. Tasa de RFBM calculada a partir del período de referencia posterior.
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Evaluado desde el inicio hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Tiempo hasta la primera laxación libre de rescate después de la dosis
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta el primer movimiento intestinal libre de rescate posterior a la dosis
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Tiempo (en horas) hasta el primer movimiento intestinal libre de rescate posterior a la dosis menos la fecha y la hora de la primera dosis.
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Fecha de la primera dosis hasta el primer movimiento intestinal libre de rescate posterior a la dosis
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Puntuación de la escala de heces de Bristol (BSS)
Periodo de tiempo: Evaluado desde el inicio hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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La escala de heces de Bristol clasifica el tipo de evacuación intestinal en una escala del 1 al 7, según la apariencia de las heces. 1 indica estreñimiento severo, 2 indica estreñimiento leve, 3-4 indica un movimiento intestinal normal, 5 indica que el paciente carece de fibra dietética, 6 indica diarrea leve y 7 indica diarrea severa. Una mejor puntuación tendería hacia la mitad de la escala (rango 3-4), mientras que las puntuaciones en cualquier extremo de la escala corresponden a peores resultados. Puntaje de la escala de heces de Bristol (BSS) calculado por la suma de los puntajes diarios de BSS divididos por el número de deposiciones que ocurrieron desde el inicio hasta la finalización del estudio. Cambio desde la línea de base calculado como el valor de la línea de base menos el valor posterior a la línea de base. |
Evaluado desde el inicio hasta la finalización del estudio, aproximadamente 6 semanas.
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Evaluación del paciente de los síntomas del estreñimiento (PAC-SYM)
Periodo de tiempo: día 1, día 15, día 29
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El PAC-SYM se divide en tres subescalas. Cada ítem se puntúa de 0 a 4. Los ítems 1-4 miden síntomas abdominales (rango de subescala total 0-16), los ítems 5-7 miden síntomas rectales (puntuación de subescala total 0-12) y los ítems 8-12 miden síntomas de heces (rango de subescala total 0-20). Para cada subescala, las puntuaciones más bajas son mejores y las puntuaciones más altas son peores. La puntuación total del constructo se genera sumando las puntuaciones de las subescalas. Este puntaje total varía de 0 a 48, con puntajes más bajos que corresponden a mejores resultados y puntajes más altos que corresponden a peores resultados. Cambio desde la línea de base en los valores medios calculados como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base para cada escala y para el total. Valores posteriores al inicio definidos como la media del día 15 y el día 29. |
día 1, día 15, día 29
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Evaluación del paciente de la calidad de vida del estreñimiento (PAC-QOL)
Periodo de tiempo: día 1, día 15, día 29
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El PAC-QOL es un cuestionario de 28 ítems dividido en 4 subescalas. Los ítems 1-4 miden malestar físico (rango de subescala 0-16), 5-12 miden malestar psicosocial (rango 0-32), 13-23 miden preocupaciones/inquietudes (rango 0-44) y 24-28 miden satisfacción (rango 0-20). Para cada subescala, las puntuaciones más bajas son mejores y las puntuaciones más altas son peores. La puntuación total se genera sumando las puntuaciones de las subescalas. Este puntaje total varía de 0 a 112, donde los puntajes más bajos corresponden a mejores resultados y los puntajes más altos corresponden a peores resultados. Cambio desde la línea de base en los valores medios calculados como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base para cada subescala y para el total. Valores posteriores al inicio definidos como la media del día 15 y el día 29. |
día 1, día 15, día 29
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Pregunta sobre el grado de esfuerzo con cada evacuación intestinal
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio del estudio hasta la finalización del estudio con cada deposición, aproximadamente 6 semanas.
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La escala del grado de tensión es de 1 a 5, siendo 1 "nada" y 5 "una cantidad extrema". Las puntuaciones más bajas son mejores y las puntuaciones más altas son peores. Cambio desde la línea de base en los valores medios calculados como el valor posterior a la línea de base menos la línea de base. Cambio en la escala del grado de esfuerzo con respecto a las puntuaciones medias iniciales calculadas desde el inicio hasta la finalización del estudio. |
Evaluado al inicio del estudio hasta la finalización del estudio con cada deposición, aproximadamente 6 semanas.
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Complete la pregunta de evacuación con cada evacuación intestinal
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio del estudio hasta la finalización del estudio con cada deposición, aproximadamente 6 semanas.
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Cambio desde la línea base en valores medios calculados como el valor posterior a la línea base menos la línea base.
El valor posterior al inicio es el porcentaje de días desde el inicio hasta la finalización del estudio con al menos una evacuación intestinal completa.
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Evaluado al inicio del estudio hasta la finalización del estudio con cada deposición, aproximadamente 6 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Janet Bull, MD, Hospice of Henderson County, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
11 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
11 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de julio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Signos y Síntomas Digestivos
- Trastornos relacionados con narcóticos
- Estreñimiento
- Estreñimiento inducido por opioides
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Antagonistas de narcóticos
- Naloxegol
Otros números de identificación del estudio
- D3820C00041
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .