Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tolerabilitet, sikkerhet og gjennomførbarhet av naloksegol hos pasienter med kreft og OIC (opioidindusert obstipasjon)

8. februar 2019 oppdatert av: Janet Bull, Hospice of Henderson County, Inc.

En studie for å vurdere tolerabiliteten, sikkerheten og gjennomførbarheten av naloksegol hos pasienter med kreft og opioid-indusert forstoppelse

Formålet med denne studien er å finne ut om naloksegol kan brukes i behandlingen av opioid-indusert forstoppelse hos pasienter med kreft og smerte. Denne fase 4-studien består av en to ukers randomisert dobbeltblind periode etterfulgt av en to ukers åpen periode.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10006
        • MJHS Institute for Innovation in Palliative Care
    • North Carolina
      • Flat Rock, North Carolina, Forente stater, 28731
        • Hospice of Henderson County, Inc
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44110
        • Hospice of the Western Reserve, Inc.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre: Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest under screening/opioidindusert obstipasjon (OIC) bekreftelse/baseline-perioden, en historie uten seksuell aktivitet eller konsekvent bruk av en effektiv prevensjonsmetode i minst 12 uker før studien, og avtale om at ingen seksuell aktivitet eller prevensjonsmetoden vil fortsette under studien og i en periode på 8 uker etter at den er avsluttet; mannlige pasienter som er seksuelt aktive må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (kondom med spermicid) fra den første dosen av Investigational Product til 12 uker etter siste dose
  • Kunne følge instruksjoner på engelsk, gi informert samtykke og svare på spørsmål om pasientrapporterte utfall (PRO) selv; Pasienten vil gi skriftlig informert samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer
  • Aktiv kreft av alle typer med en etterforsker estimert forventet levealder ≥ 8 uker og en palliativ ytelsesstatus skala ≥ 30 %
  • Pasienter som samtidig mottar kjemoterapi må ha mottatt og restituert etter minst 1 syklus av gjeldende kjemoterapiregime etter samtykke til studien og anses som stabile etter utforskerens oppfatning
  • Kronisk kreftrelatert smerte, definert som smerte i minimum ≥ 2 uker som etter vurdering av etterforskeren kan tilskrives neoplasmen eller dens behandling
  • Daglig behandling med et opioidlegemiddel som tas i en dose lik eller større enn 20 mg morfin eller tilsvarende i minst én uke, uten forventning om en reduksjon større enn 25 % eller en økning større enn 100 % i løpet av studieperioden .
  • Pasienter kan være på et stabilt avføringsregime, definert som daglig bruk ved en stabil dose i >7 dager; hvis pasienten tar en stabil dose, må han eller hun være villig til å forbli på dette regimet i bekreftelsesperioden på 7 dager uten titrering eller justeringer.

Historie om forstoppelse, definert gjennom historie og gjennom deltakelse i screening/OIC-bekreftelse/Baseline-perioden:

  • Pasienthistorien må inkludere 2 eller flere av følgende under avføring i løpet av de to ukene før screening:
  • <3 spontane avføringer per uke
  • hard/klumpete avføring (Bristol Stool Scale Type 1 eller 2) i mer enn 25 % av avføringen
  • følelse av ufullstendig evakuering i mer enn 25 % av avføringene
  • følelse av anorektal obstruksjon i mer enn 25 % av avføringen
  • Anstrengelse under mer enn 25 % av avføringen

Merk: (spontane avføringer (SBM) er definert som å ikke bruke et avføringsmiddel hvis du ikke allerede tar daglige avføringsmidler, eller hvis du tar daglige avføringsmidler, ikke bruker et ekstra avføringsmiddel).

  • Bekreftelse i løpet av den 7-dagers OIC-bekreftelsesperioden må inneholde minst 2 eller flere av følgende symptomer:
  • <3 SBM per uke
  • hard/klumpete avføring (Bristol Stool Scale Type 1 eller 2) i mer enn 25 % av avføringen
  • følelse av ufullstendig evakuering i mer enn 25 % av avføringene
  • følelse av anorektal obstruksjon i mer enn 25 % av avføringen
  • Anstrengelse under mer enn 25 % av avføringen

Ekskluderingskriterier:

  • Kreftrelatert/medisinsk komorbiditetsrelatert

    • Pasienter med tidligere eller nåværende historie med intraabdominal neoplasma OG kliniske funn som, etter gjennomgang av etterforskeren, kan øke risikoen for tarmperforering
    • En aktiv tilstand assosiert med klinisk signifikant hjernepatologi, inkludert kjente hjernemetastaser, meningeale metastaser, tidligere traumatisk hjerneskade, multippel sklerose, ukontrollert epilepsi med tegn eller symptomer på kompromittert blod-hjernebarriere
    • Pasienter som forventes å gjennomgå en første kur med et kjemoterapiregime i løpet av studieperioden, pasienter som fikk et vinca-alkaloid innen 2 måneder, pasienter som har en historie med vinca-assosiert GI autonom neuropati og/eller forstoppelse, eller pasienter som får et kjemoterapiregime, inkludert en VEGF-hemmer (f.eks. bevacizumab, sorafenib).
    • Krever strålebehandling mellom mellomgulvet og bekkenet 2 uker før besøk 1 (screening) og/eller under studien
    • Enhver annen signifikant og/eller progressiv tilstand (medisinsk, nevrologisk, psykiatrisk eller metabolsk) eller symptom som kan øke risikoen for deltakelse i studien eller påvirke tolkningen av studiedata som bestemt av etterforskeren (f.eks. ukontrollert hypotyreose, utilstrekkelig kontrollert klinisk depresjon, dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse)
    • Hemorragisk diatese
    • Forventes å ha et kirurgisk inngrep som krever generell anestesi i løpet av studieperioden

  • Andre gastrointestinale lidelser

    • Medisinske tilstander og behandlinger, som etter etterforskerens vurdering kan være assosiert med diaré, periodisk løs avføring eller forstoppelse (f.eks. aktiv divertikkelsykdom, peritonitt uansett årsak, inflammatorisk tarmsykdom, aktivt irritabel tarmsyndrom, kronisk idiopatisk forstoppelse ).
    • Eventuelle forhold som kan påvirke absorpsjonen eller metabolismen av studiemedikamentet (f.eks. malabsorpsjonssyndrom, alvorlig leversykdom) som bedømt av etterforskeren
    • Bevis på fekal påvirkning enten ved fysisk eller røntgenundersøkelse
    • Kjent eller mistenkt mekanisk GI-obstruksjon
    • Nåværende peritonealt kateter for intraperitoneal kjemoterapi eller dialyse
    • Fekal stomi
    • Historie om fekal inkontinens
    • Historie om tarmkirurgi innen 60 dager etter screeningsperioden
    • Enhver annen potensiell ikke-opioid årsak til tarmdysfunksjon som etter etterforskeren kan være en bidragsyter til forstoppelsen

  • Smerterelatert

    • Får kun opioidmedisiner på mindre enn daglig doseringsplan
    • Alvorlig bakgrunnssmerter (f.eks. typisk gjennomsnittlig daglig smerteintensitetsvurdering på 8 til 10 på en 11-punkts NRS) refraktær opioidbehandling

  • Noen av følgende funn eller forhold mellom påmelding og randomiseringsbesøk:

    • Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 x øvre normalgrense (ULN) og/eller serumbilirubin >2 x ULN (med mindre økning skyldes Gilberts syndrom)
    • Beregnet kreatininclearance <30 ml/min
    • Et Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 500 msek ved screening, historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, symptomatisk kongestiv hjertesvikt til tross for behandling, ustabil angina eller symptomatisk perifer vaskulær sykdom
    • Bruk av aktivt stoff eller alkohol som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens evne til å følge studieinstruksjonene
    • Bruk av forbudte medisiner som oppført i avsnitt 5.5
    • Graviditet eller amming
    • Kjent historie med intoleranse eller overfølsomhet overfor alvimopan, metylnaltrekson eller andre perifert virkende opioidantagonister eller overfor andre komponenter i tablettene
    • Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder AstraZeneca-ansatte, ansatte ved studiestedet og tredjepartsleverandører)
    • Enhver mottakelse av en undersøkelsesmedisin innen 30 dager etter screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo én gang daglig i to uker
Legemiddel: Placebo
Placebo én gang daglig i to uker, etterfulgt av to ukers åpen periode
Aktiv komparator: Naloksegol
Naloxegol 25 mg tabletter en gang daglig i to uker
Legemiddel: Naloksegol
Naloxegol 25 mg tabletter i to uker, etterfulgt av en to ukers åpen periode
Andre navn:
  • Movantik

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Numerisk vurderingsskala (NRS) for smerteendring fra baseline
Tidsramme: Vurdert fra screening/Opioid-indusert obstipasjon (OIC) Bekreftelsesperiode gjennom fullføring av studien, ca. 6 uker.
Endring fra baseline i gjennomsnittlige daglige NRS (Numerical Rating Scale) verdier vil bli beregnet som post-baseline verdi minus baseline. Baseline NRS er gjennomsnittlige daglige NRS-verdier registrert under bekreftelsesperioden for opioidindusert obstipasjon (OIC). Numerisk vurderingsskala er 0-10. 0 er ingen smerte og 10 er verst mulig smerte. Lavere verdier er et bedre resultat og høyere verdier er et dårligere resultat. Post-baseline-verdier ble beregnet som gjennomsnittet av NRS-skårer under besøk 2-4.
Vurdert fra screening/Opioid-indusert obstipasjon (OIC) Bekreftelsesperiode gjennom fullføring av studien, ca. 6 uker.
Daglig endring av opioidbruk fra baseline
Tidsramme: Vurdert fra screening til studiegjennomføring, ca. 6 uker.
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig opioiddose vil bli beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Positive endringer fra baseline indikerer at det var behov for å øke opioiddosen. Baseline daglig opioiddose er den gjennomsnittlige daglige opioiddosen registrert under bekreftelsesperioden for opioidindusert obstipasjon (OIC).
Vurdert fra screening til studiegjennomføring, ca. 6 uker.
Uønskede hendelser assosiert med blodlaboratorieresultatendringer fra baseline
Tidsramme: Endring fra baseline ved slutten av den doble blinde fasen (besøk 3, ca. dag 15)
Endringer fra baseline til besøk 3 (omtrent dag 15) for alle pasienter vil bli beregnet som post-baseline testverdi minus baseline testverdi.
Endring fra baseline ved slutten av den doble blinde fasen (besøk 3, ca. dag 15)
Elektrokardiogram QTC-intervall
Tidsramme: Endring fra baseline ved slutten av den doble blinde fasen (besøk 3, ca. dag 15)
Endringer fra baseline til besøk 3 (omtrent dag 15) for elektrokardiogram (EKG) QTC-intervalldata vil bli utledet ved å trekke grunnlinjeverdien fra de endelige vurderingsdataene.
Endring fra baseline ved slutten av den doble blinde fasen (besøk 3, ca. dag 15)
Elektrokardiogram hjertefrekvens
Tidsramme: Endring fra baseline ved slutten av den doble blinde fasen (besøk 3, ca. dag 15)
Endringer fra baseline til besøk 3 (omtrent dag 15) for elektrokardiogram (EKG) hjertefrekvensdata vil bli utledet ved å trekke grunnlinjeverdien fra de endelige vurderingsdataene.
Endring fra baseline ved slutten av den doble blinde fasen (besøk 3, ca. dag 15)
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk
Tidsramme: Endring fra baseline i systolisk blodtrykk gjennom fullføring av studien, ca. 6 uker.
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk etter baseline (besøk 2, 3, 4) vil bli utledet som verdien ved besøket minus baseline-verdien for samme vurdering. Post-baseline-verdiene ble beregnet som et gjennomsnitt av verdier fra besøk 2 til 4.
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk gjennom fullføring av studien, ca. 6 uker.
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk gjennom fullføring av studien, ca. 6 uker.
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk etter baseline (besøk 2, 3, 4) vil bli utledet som verdien ved besøket minus baseline-verdien for samme vurdering. Post-baseline-verdiene ble beregnet som et gjennomsnitt av verdier fra besøk 2 til 4.
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk gjennom fullføring av studien, ca. 6 uker.
Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Endring fra Baseline i respirasjonsfrekvens gjennom fullføring av studien, ca. 6 uker.
Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens ved post-baseline (besøk 2, 3, 4) vil bli utledet som verdien ved besøket minus baseline-verdien for samme vurdering. Post-baseline-verdiene ble beregnet som et gjennomsnitt av verdier fra besøk 2 til 4.
Endring fra Baseline i respirasjonsfrekvens gjennom fullføring av studien, ca. 6 uker.
Endring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Endring fra baseline i pulsfrekvens til studieavslutning, ca. 6 uker.
Endring fra baseline i pulsfrekvens ved post baseline (besøk 2, 3, 4) vil bli utledet som verdien ved besøket minus baseline-verdien for samme vurdering. Post-baseline-verdiene ble beregnet som et gjennomsnitt av verdier fra besøk 2 til 4.
Endring fra baseline i pulsfrekvens til studieavslutning, ca. 6 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rescue Free Bowel Movements (RFBM) svarfrekvens
Tidsramme: Vurdert fra baseline til fullføring av studien, ca. 6 uker.
Daglig dagbokdata vil bli brukt til å identifisere RFBMer. Den ukentlige RFBM-frekvensen innenfor hver tidsperiode vil bli beregnet som: (Totalt antall RFBMer i løpet av renteperioden/antall dager) x 7. RFBM-satsen beregnes fra perioden etter baseline.
Vurdert fra baseline til fullføring av studien, ca. 6 uker.
Tid til første redningsfri avføring etter dose
Tidsramme: Første dosedato til første redningsfri avføring etter dose
Tid (i timer) til første redningsfri avføring etter dose minus dato og klokkeslett for første dose.
Første dosedato til første redningsfri avføring etter dose
Bristol Stool Scale (BSS) Score
Tidsramme: Vurdert fra baseline til studieavslutning, ca. 6 uker.

Bristol Stool Scale klassifiserer typen avføring på en skala fra 1-7, basert på utseendet til avføring. 1 indikerer alvorlig forstoppelse, 2 indikerer lett forstoppelse, 3-4 indikerer normal avføring, 5 indikerer at pasienten mangler kostfiber, 6 indikerer mild diaré og 7 indikerer alvorlig diaré. En bedre skåre vil trende mot midten av skalaen (spenner 3-4), mens skårer i hver ende av skalaen tilsvarer dårligere resultater.

Bristol Stool Scale (BSS) Poengsum beregnet av summen av daglige BSS-skårer delt på antall tarmbevegelser som skjedde fra baseline til studien ble fullført. Endring fra baseline beregnet som baseline-verdien minus post-baseline-verdien.
Vurdert fra baseline til studieavslutning, ca. 6 uker.
Pasientvurdering av obstipasjonssymptomer (PAC-SYM)
Tidsramme: dag 1, dag 15, dag 29

PAC-SYM er delt inn i tre underskalaer. Hvert element scores 0-4. Punkt 1-4 måler abdominale symptomer (totalt subskalaområde 0-16), punkt 5-7 måler rektale symptomer (total subskala-score 0-12), og punkt 8-12 måler avføringssymptomer (totalt subskalaområde 0-20). For hver underskala er lavere skårer bedre og høyere skårer er dårligere.

Den totale konstruksjonsskåren genereres ved å summere poengsummene til underskalaene. Denne totale poengsummen varierer fra 0-48, med lavere poengsum som tilsvarer bedre utfall, og høyere poengsum tilsvarer dårligere utfall.

Endring fra baseline i gjennomsnittsverdier beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi for hver skala, og for total. Post-baseline-verdier definert som gjennomsnittet av dag 15 og dag 29.
dag 1, dag 15, dag 29
Pasientvurdering av forstoppelse livskvalitet (PAC-QOL)
Tidsramme: dag 1, dag 15, dag 29

PAC-QOL er et 28-elements spørreskjema delt inn i 4 underskalaer. Punkt 1-4 måler fysisk ubehag (underskalaområde 0-16), 5-12 måler psykososialt ubehag (område 0-32), 13-23 måler bekymringer/bekymringer (område 0-44), og 24-28 måler tilfredshet (område 0-20). For hver underskala er lavere skårer bedre og høyere skårer er dårligere.

Den totale poengsummen genereres ved å summere poengsummene til underskalaene. Denne totale poengsummen varierer fra 0-112, med lavere poengsum som tilsvarer bedre utfall, og høyere poengsum tilsvarer dårligere utfall.

Endring fra baseline i gjennomsnittsverdier beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi for hver underskala, og for totalt. Post-baseline-verdier definert som gjennomsnittet av dag 15 og dag 29.
dag 1, dag 15, dag 29
Grad av anstrengende spørsmål med hver tarmbevegelse
Tidsramme: Vurdert ved baseline gjennom studiefullføring med hver avføring, ca. 6 uker.

Skalaen for tøyningsgrad er 1 til 5, hvor 1 er "ikke i det hele tatt" og 5 er "en ekstrem mengde". Lavere score er bedre og høyere score er dårligere.

Endring fra baseline i gjennomsnittsverdier beregnet som post-baseline-verdi minus baseline. Grad av straining skalaendringer fra baseline gjennomsnittsskårer beregnet fra baseline til studie fullført.
Vurdert ved baseline gjennom studiefullføring med hver avføring, ca. 6 uker.
Fullfør evakueringsspørsmål med hver tarmbevegelse
Tidsramme: Vurdert ved baseline gjennom studiefullføring med hver avføring, ca. 6 uker.
Endring fra baseline i gjennomsnittsverdier beregnet som post-baseline-verdi minus baseline. Post-baseline-verdien er prosentandelen av dager fra baseline til studien er fullført med minst én fullstendig tarmevakuering.
Vurdert ved baseline gjennom studiefullføring med hver avføring, ca. 6 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospice of Henderson County, Inc.

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Janet Bull, MD, Hospice of Henderson County, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

11. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

11. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

21. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D3820C00041

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Smerte

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere