암 및 OIC(Opioid 유도 변비) 환자에서 Naloxegol의 내약성, 안전성 및 실행 가능성

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 및 여성: 가임 여성은 스크리닝/오피오이드 유도 변비(OIC) 확인/기준 기간 동안 소변 임신 검사 결과 음성이거나 성행위가 없거나 효과적인 피임 방법을 지속적으로 사용해야 합니다. 연구 전 최소 12주 동안, 그리고 연구가 진행되는 동안 그리고 연구 종료 후 8주 동안 성행위 또는 피임 방법이 계속되지 않는다는 동의; 성적으로 활동적인 남성 환자는 시험 제품의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량 후 12주까지 장벽 피임법(살정제 함유 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 영어로 된 지시를 따르고, 정보에 입각한 동의를 하고, 환자가 보고한 결과(PRO) 질문에 스스로 답할 수 있습니다. 환자는 연구 관련 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공합니다.
• 연구자 추정 기대 수명이 8주 이상이고 완화 수행 상태 척도 점수가 30% 이상인 모든 유형의 활동성 암
• 동시 화학 요법을 받는 환자는 연구에 동의할 때 현재 화학 요법의 최소 1주기를 받고 회복했으며 연구자의 의견에 안정적인 것으로 간주되어야 합니다.
• 연구자의 검토에서 신생물 또는 그 치료에 기인할 수 있는 최소 2주 이상 동안의 통증으로 정의되는 만성 암 관련 통증
• 연구 기간 동안 25% 이상 감소 또는 100% 이상 증가할 것으로 예상되지 않는 최소 1주일 동안 20mg 이상의 모르핀 또는 이와 동등한 용량으로 복용하는 오피오이드 약물로 매일 치료 .
• 환자는 >7일 동안 안정적인 용량으로 매일 사용하는 것으로 정의되는 안정적인 완하제 요법을 받을 수도 있고 받지 않을 수도 있습니다. 환자가 안정적인 용량을 복용하는 경우 적정이나 조정 없이 7일의 확인 기간 동안 해당 요법을 계속 유지할 의향이 있어야 합니다.

병력 및 선별/OIC 확인/기준 기간 참여를 통해 정의된 변비 병력:

• 환자 병력은 스크리닝 전 2주 동안 발생하는 배변 동안 다음 중 2개 이상을 포함해야 합니다.
• 일주일에 3회 미만의 자발적인 배변
• 배변의 25% 이상에서 단단한/울퉁불퉁한 변(Bristol Stool Scale Type 1 또는 2)
• 배변의 25% 이상에서 불완전 배변감
• 배변의 25% 이상에서 항문 직장 폐쇄의 감각
• 배변의 25% 이상 동안 긴장

참고: (자발적 배변(SBM)은 이미 매일 완하제를 복용하지 않은 경우 완하제를 사용하지 않거나 매일 완하제를 복용하는 경우 추가 완하제를 사용하지 않는 것으로 정의됩니다.

• 7일 OIC 확인 기간 동안의 확인에는 다음 증상 중 최소 2개 이상이 포함되어야 합니다.
• 주당 <3 SBM
• 배변의 25% 이상에서 단단한/울퉁불퉁한 변(Bristol Stool Scale Type 1 또는 2)
• 배변의 25% 이상에서 불완전 배변감
• 배변의 25% 이상에서 항문 직장 폐쇄의 감각
• 배변의 25% 이상 동안 긴장

제외 기준:

• 암 관련/의학적 동반이환 관련

  • 복강 내 신생물의 과거 또는 현재 병력이 있고 연구자의 검토 시 장 천공의 위험을 증가시킬 수 있는 임상 소견이 있는 환자
  • 알려진 뇌 전이, 수막 전이, 과거의 외상성 뇌 손상, 다발성 경화증, 손상된 혈액 뇌 장벽의 징후 또는 증상이 있는 제어되지 않는 간질을 포함하여 임상적으로 중요한 뇌 병리와 관련된 활성 상태
  • 연구 기간 동안 첫 번째 화학 요법 요법을 받을 것으로 예상되는 환자, 2개월 이내에 빈카 알칼로이드를 투여받은 환자, 빈카 관련 GI 자율신경병증 및/또는 변비의 병력이 있는 환자, 또는 다음을 포함한 화학 요법 요법을 받는 환자 VEGF-억제제(예: 베바시주맙, 소라페닙).
  • 방문 1(스크리닝) 2주 전 및/또는 연구 동안 횡격막과 골반 사이에 방사선 요법이 필요한 경우
  • 연구 참여의 위험을 증가시키거나 연구 데이터의 해석에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요하고/또는 진행성 상태(의학적, 신경학적, 정신과적 또는 대사적) 또는 증상(예: 조절되지 않는 갑상선기능저하증, 부적절하게 조절되는 임상 우울증, 잘 조절되지 않는 발작 장애)
  • 출혈성 체질
  • 연구기간 중 전신마취를 요하는 수술이 예상되는 자

• 기타 위장 장애

  • 연구자의 판단에 따라 설사, 간헐적 연변 또는 변비와 관련될 수 있는 의학적 상태 및 치료(예: 활동성 게실 질환, 모든 원인의 복막염, 염증성 장 질환, 활동성 과민성 대장 증후군, 만성 특발성 변비) ).
  • 시험자가 판단한 연구 약물의 흡수 또는 대사에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 흡수장애 증후군, 중증 간 질환)
  • 물리적 또는 X-레이 검사에 의한 분변 매복의 증거
  • 알려진 또는 의심되는 기계적 GI 방해
  • 복강 내 화학 요법 또는 투석을 위한 현재 복막 카테터
  • 대변 ​​장루
  • 변실금의 병력
  • 스크리닝 기간 60일 이내 장 수술 병력
  • 연구자의 의견에 따라 변비에 기여할 수 있는 장 기능 장애의 기타 잠재적인 비오피오이드 원인

• 통증 관련

  • 일일 투약 일정보다 적은 시간에만 오피오이드 약물을 받는 경우
  • 심한 배경 통증(예: 11점 NRS에서 8~10의 전형적인 평균 일일 통증 강도 등급) 난치성 오피오이드 요법

• 등록과 무작위 방문 사이에 다음과 같은 소견 또는 조건:

  • 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) >2.5 x 정상 상한치(ULN) 및/또는 혈청 빌리루빈 >2 x ULN(상승이 길버트 증후군으로 인한 경우 제외)
  • 계산된 크레아티닌 청소율 <30 ml/min
  • 스크리닝 시 Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) > 500msec, 무작위배정 전 6개월 이내의 심근경색 병력, 치료에도 불구하고 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 증상이 있는 말초 혈관 질환
  • 연구자의 의견에 따라 연구 지침을 준수하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 활성 물질 또는 알코올 사용
  • 섹션 5.5에 나열된 금지 약물 사용
  • 임신 또는 수유
  • 알비모판, 메틸날트렉손 또는 기타 말초적으로 작용하는 오피오이드 길항제 또는 정제의 다른 성분에 대한 불내성 또는 과민성의 알려진 병력
  • 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원, 연구 현장 직원 및 제3자 공급업체에 적용됨)
  • 스크리닝 후 30일 이내에 연구용 의약품을 수령한 경우.