Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snášenlivost, bezpečnost a proveditelnost naloxegolu u pacientů s rakovinou a OIC (zácpa vyvolaná opiáty)

8. února 2019 aktualizováno: Janet Bull, Hospice of Henderson County, Inc.

Studie k posouzení snášenlivosti, bezpečnosti a proveditelnosti naloxegolu u pacientů s rakovinou a zácpou vyvolanou opioidy

Účelem této studie je zjistit, zda lze naloxegol použít při léčbě zácpy vyvolané opioidy u pacientů s rakovinou a bolestí. Tato studie fáze 4 sestává z dvoutýdenního randomizovaného dvojitě zaslepeného období následovaného dvoutýdenním otevřeným obdobím.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10006
        • MJHS Institute for Innovation in Palliative Care
    • North Carolina
      • Flat Rock, North Carolina, Spojené státy, 28731
        • Hospice of Henderson County, Inc
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44110
        • Hospice of the Western Reserve, Inc.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči během potvrzujícího/základního období screeningu/zácpy vyvolané opiáty (OIC), v anamnéze bez sexuální aktivity nebo důsledného používání účinné antikoncepční metody po dobu alespoň 12 týdnů před studií a souhlas s tím, že během studie a po dobu 8 týdnů po jejím skončení nebude pokračovat žádná sexuální aktivita nebo metoda kontroly porodnosti; muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (kondom se spermicidem) od první dávky zkoumaného přípravku do 12 týdnů po poslední dávce
  • Schopnost dodržovat pokyny v angličtině, dát informovaný souhlas a sám odpovídat na otázky týkající se výsledků hlášených pacientem (PRO); pacient poskytne písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
  • Aktivní rakovina jakéhokoli typu s očekávanou délkou života odhadovanou výzkumníkem ≥ 8 týdnů a skóre škály paliativního výkonnostního stavu ≥ 30 %
  • Pacienti, kteří dostávají souběžnou chemoterapii, musí po souhlasu se studií dostat a zotavit se z minimálně 1 cyklu současného režimu chemoterapie a podle názoru zkoušejícího musí být považováni za stabilní
  • Chronická bolest související s rakovinou, definovaná jako bolest po dobu minimálně ≥ 2 týdnů, kterou lze po přezkoumání zkoušejícím připsat novotvaru nebo jeho léčbě
  • Denní léčba opioidem, který se užívá v dávce rovné nebo vyšší než 20 mg morfinu nebo jeho ekvivalentu po dobu alespoň jednoho týdne, přičemž se neočekává snížení větší než 25 % nebo zvýšení větší než 100 % během období studie .
  • Pacienti mohou nebo nemusí mít stabilní laxativní režim, definovaný jako denní užívání ve stabilní dávce po dobu > 7 dnů; pokud pacient užívá stabilní dávku, musí být ochoten setrvat v tomto režimu po dobu 7 dnů potvrzení bez titrace nebo úprav.

Historie zácpy, definovaná prostřednictvím historie a prostřednictvím účasti na screeningu/potvrzení OIC/základním období:

  • Anamnéza pacienta musí zahrnovat 2 nebo více z následujících údajů během defekací během dvou týdnů před screeningem:
  • <3 spontánní pohyby střev za týden
  • tvrdá/hrudkovitá stolice (Bristolova stupnice stolice typ 1 nebo 2) u více než 25 % defekací
  • pocit neúplné evakuace u více než 25 % defekací
  • pocit anorektální obstrukce u více než 25 % defekací
  • Namáhání během více než 25 % defekací

Poznámka: (spontánní stolice (SBMs) jsou definovány jako nepoužívání projímadla, pokud již neužíváte denní laxativa, nebo pokud užíváte denní laxativa, nepoužíváte další laxativa).

  • Potvrzení během 7denního období potvrzení OIC musí zahrnovat alespoň 2 nebo více z následujících příznaků:
  • <3 SBM za týden
  • tvrdá/hrudkovitá stolice (Bristolova stupnice stolice typ 1 nebo 2) u více než 25 % defekací
  • pocit neúplné evakuace u více než 25 % defekací
  • pocit anorektální obstrukce u více než 25 % defekací
  • Namáhání během více než 25 % defekací

Kritéria vyloučení:

  • Související s rakovinou / související s lékařskou komorbiditou

    • Pacienti s minulou nebo současnou anamnézou intraabdominálního novotvaru A klinickými nálezy, které po přezkoumání zkoušejícím mohou zvýšit riziko perforace střeva
    • Aktivní stav spojený s klinicky významnou mozkovou patologií, včetně známých mozkových metastáz, meningeálních metastáz, traumatického poranění mozku v minulosti, roztroušené sklerózy, nekontrolované epilepsie se známkami nebo příznaky narušené hematoencefalické bariéry
    • Pacienti, u kterých se očekává, že během období studie podstoupí první kúru chemoterapeutického režimu, pacienti, kteří dostali vinca alkaloid během 2 měsíců, pacienti, kteří mají v anamnéze s vinca související GI autonomní neuropatii a/nebo zácpu, nebo pacienti, kteří dostávají chemoterapeutický režim včetně VEGF-inhibitor (např. bevacizumab, sorafenib).
    • Vyžadující radiační terapii mezi bránicí a pánví 2 týdny před návštěvou 1 (screening) a/nebo během studie
    • Jakýkoli jiný významný a/nebo progresivní stav (lékařský, neurologický, psychiatrický nebo metabolický) nebo symptom, který by mohl zvýšit riziko účasti ve studii nebo ovlivnit interpretaci údajů ze studie, jak určí zkoušející (např. deprese, špatně kontrolovaná záchvatová porucha)
    • Hemoragická diatéza
    • Očekává se, že během období studie podstoupí chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii

  • Jiné gastrointestinální poruchy

    • Zdravotní stavy a léčby, které podle úsudku zkoušejícího mohou být spojeny s průjmem, přerušovanou řídkou stolicí nebo zácpou (např. aktivní divertikulární onemocnění, peritonitida z jakékoli příčiny, zánětlivé onemocnění střev, syndrom aktivního dráždivého tračníku, chronická idiopatická zácpa ).
    • Jakékoli stavy, které by mohly ovlivnit vstřebávání nebo metabolismus studovaného léku (např. malabsorpční syndrom, závažné onemocnění jater) podle posouzení zkoušejícího
    • Důkaz fekální impakce buď fyzikálním nebo rentgenovým vyšetřením
    • Známá nebo předpokládaná mechanická GI obstrukce
    • Současný peritoneální katétr pro intraperitoneální chemoterapii nebo dialýzu
    • Fekální stomie
    • Historie fekální inkontinence
    • Anamnéza operace střeva do 60 dnů od období screeningu
    • Jakákoli jiná potenciální neopioidní příčina střevní dysfunkce, která by podle názoru zkoušejícího mohla přispívat k zácpě

  • Související s bolestí

    • Příjem opioidní medikace pouze v méně než denním dávkovacím schématu
    • Závažná bolest na pozadí (např. typické průměrné denní hodnocení intenzity bolesti 8 až 10 na 11bodovém NRS) refrakterní opioidní terapie

  • Jakékoli z následujících zjištění nebo podmínek mezi registrací a randomizačními návštěvami:

    • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2,5 x horní hranice normálních hodnot (ULN) a/nebo sérový bilirubin >2 x ULN (pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovým syndromem)
    • Vypočtená clearance kreatininu <30 ml/min
    • Fridericia korigovaný QT interval (QTcF) > 500 ms při screeningu, anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před randomizací, symptomatické městnavé srdeční selhání navzdory léčbě, nestabilní angina pectoris nebo symptomatické onemocnění periferních cév
    • Užívání účinné látky nebo alkoholu, které podle názoru zkoušejícího může ohrozit schopnost pacienta dodržovat pokyny studie
    • Užívání zakázaných léků uvedených v části 5.5
    • Těhotenství nebo kojení
    • Známá anamnéza intolerance nebo přecitlivělosti na alvimopan, metylnaltrexon nebo jiné periferně působící antagonisty opioidů nebo na kteroukoli jinou složku v tabletách
    • Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca, zaměstnance v místě studie a dodavatele třetích stran)
    • Jakékoli přijetí zkoumaného léku do 30 dnů od screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo jednou denně po dobu dvou týdnů
Lék: Placebo
Placebo jednou denně po dobu dvou týdnů, po kterých následuje dvoutýdenní otevřená fáze
Aktivní komparátor: Naloxegol
Naloxegol 25 mg tablety jednou denně po dobu dvou týdnů
Lék: Naloxegol
Naloxegol 25 mg tablety po dobu dvou týdnů, po kterých následuje dvoutýdenní otevřená fáze
Ostatní jména:
  • Movantik

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Numerická hodnotící stupnice (NRS) pro změnu bolesti od výchozí hodnoty
Časové okno: Vyhodnoceno na základě screeningu/období potvrzení zácpy vyvolané opiáty (OIC) do dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Změna středních denních hodnot NRS (Numerical Rating Scale) od výchozího stavu bude vypočítána jako hodnota po výchozím stavu mínus výchozí hodnota. Výchozí hodnota NRS jsou průměrné denní hodnoty NRS zaznamenané během období potvrzení zácpy vyvolané opiáty (OIC). Číselná stupnice hodnocení je 0-10. 0 je žádná bolest a 10 je nejhorší možná bolest. Nižší hodnoty znamenají lepší výsledek a vyšší hodnoty horší výsledek. Hodnoty po výchozím stavu byly vypočteny jako průměr skóre NRS během návštěv 2-4.
Vyhodnoceno na základě screeningu/období potvrzení zácpy vyvolané opiáty (OIC) do dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Denní užívání opioidů Změna od výchozího stavu
Časové okno: Hodnotí se od screeningu po dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Změna průměrné denní dávky opioidu od výchozí hodnoty bude vypočtena jako hodnota po výchozí hodnotě mínus výchozí hodnota. Pozitivní změny oproti výchozí hodnotě naznačují, že bylo nutné zvýšit dávku opioidů. Výchozí denní dávka opioidu je průměrná denní dávka opioidu zaznamenaná během období potvrzení zácpy vyvolané opiáty (OIC).
Hodnotí se od screeningu po dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Nežádoucí příhody spojené se změnami krevních laboratoří oproti výchozímu stavu
Časové okno: Změna od základní linie na konci dvojitě slepé fáze (návštěva 3, přibližně 15. den)
Změny od výchozího stavu do návštěvy 3 (přibližně 15. den) pro všechny pacienty budou vypočteny jako hodnota po základním testu mínus hodnota základního testu.
Změna od základní linie na konci dvojitě slepé fáze (návštěva 3, přibližně 15. den)
Elektrokardiogram QTC interval
Časové okno: Změna od základní linie na konci dvojitě slepé fáze (návštěva 3, přibližně 15. den)
Změny od základní hodnoty do návštěvy 3 (přibližně 15. den) pro údaje o intervalu QTC na elektrokardiogramu (EKG) budou odvozeny odečtením základní hodnoty od konečných hodnot hodnocení.
Změna od základní linie na konci dvojitě slepé fáze (návštěva 3, přibližně 15. den)
Elektrokardiogram srdeční frekvence
Časové okno: Změna od základní linie na konci dvojitě slepé fáze (návštěva 3, přibližně 15. den)
Změny od základní hodnoty do návštěvy 3 (přibližně 15. den) pro údaje o srdeční frekvenci na elektrokardiogramu (EKG) budou odvozeny odečtením základní hodnoty od konečných hodnot hodnocení.
Změna od základní linie na konci dvojitě slepé fáze (návštěva 3, přibližně 15. den)
Změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: Změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty po dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty po výchozí hodnotě (návštěvy 2, 3, 4) bude odvozena jako hodnota při návštěvě mínus výchozí hodnota pro stejné hodnocení. Hodnoty po výchozím stavu byly vypočteny jako průměr hodnot z návštěv 2 až 4.
Změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty po dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty po dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty po výchozí hodnotě (návštěvy 2, 3, 4) bude odvozena jako hodnota při návštěvě mínus výchozí hodnota pro stejné hodnocení. Hodnoty po výchozím stavu byly vypočteny jako průměr hodnot z návštěv 2 až 4.
Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty po dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Změna dechové frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Změna dechové frekvence od výchozí hodnoty po dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Změna dechové frekvence od výchozí hodnoty po základní linii (návštěvy 2, 3, 4) bude odvozena jako hodnota při návštěvě mínus základní hodnota pro stejné hodnocení. Hodnoty po výchozím stavu byly vypočteny jako průměr hodnot z návštěv 2 až 4.
Změna dechové frekvence od výchozí hodnoty po dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Změna tepové frekvence od základní linie
Časové okno: Změna tepové frekvence oproti výchozí hodnotě po dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Změna tepové frekvence od základní linie po základní linii (návštěvy 2, 3, 4) bude odvozena jako hodnota při návštěvě mínus základní hodnota pro stejné hodnocení. Hodnoty po výchozím stavu byly vypočteny jako průměr hodnot z návštěv 2 až 4.
Změna tepové frekvence oproti výchozí hodnotě po dokončení studie, přibližně 6 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy Rescue Free Bowel Movements (RFBM).
Časové okno: Hodnotí se od výchozího stavu po dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Údaje z denního deníku budou použity k identifikaci RFBM. Týdenní frekvence RFBM v každém časovém období bude vypočítána jako: (Celkový počet RFBM během časového období zájmu/počet dní) x 7. Sazba RFBM vypočtená z období po základním období.
Hodnotí se od výchozího stavu po dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Čas do první záchrany po dávce zdarma Laxace
Časové okno: Datum první dávky do první záchrany po dávce volný pohyb střev
Čas (v hodinách) do první záchrany po podání dávky bez pohybu střev mínus datum a čas první dávky.
Datum první dávky do první záchrany po dávce volný pohyb střev
Skóre Bristol Stool Scale (BSS).
Časové okno: Hodnotí se od výchozího stavu do dokončení studie, přibližně 6 týdnů.

Bristol Stool Scale klasifikuje typ stolice na stupnici od 1 do 7 na základě vzhledu stolice. 1 znamená těžkou zácpu, 2 znamená mírnou zácpu, 3-4 znamená normální pohyb střev, 5 znamená, že pacientovi chybí vláknina, 6 znamená mírný průjem a 7 znamená těžký průjem. Lepší skóre by směřovalo ke středu škály (rozsahy 3–4), zatímco skóre na obou koncích škály odpovídá horším výsledkům.

Bristol Stool Scale (BSS) Skóre vypočítané jako součet denních skóre BSS děleno počtem pohybů střev, ke kterým došlo od výchozího stavu do ukončení studie. Změna od výchozího stavu vypočítaná jako výchozí hodnota mínus hodnota po základním stavu.
Hodnotí se od výchozího stavu do dokončení studie, přibližně 6 týdnů.
Pacientské hodnocení příznaků zácpy (PAC-SYM)
Časové okno: den 1, den 15, den 29

PAC-SYM je rozdělen do tří subškál. Každá položka je hodnocena 0-4. Položky 1-4 měří abdominální symptomy (celkový rozsah subškály 0-16), položky 5-7 měří rektální symptomy (celkové skóre subškály 0-12) a položky 8-12 měří symptomy stolice (celkový rozsah subškály 0-20). Pro každou subškálu platí, že nižší skóre je lepší a vyšší skóre horší.

Celkové skóre konstruktu je generováno sečtením skóre subškál. Toto celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-48, přičemž nižší skóre odpovídá lepším výsledkům a vyšší skóre odpovídá horším výsledkům.

Změna středních hodnot od výchozího stavu vypočítaných jako hodnota po výchozím stavu mínus výchozí hodnota pro každou stupnici a pro součet. Hodnoty po výchozím stavu definované jako průměr 15. a 29. dne.
den 1, den 15, den 29
Pacientské hodnocení kvality života při zácpě (PAC-QOL)
Časové okno: den 1, den 15, den 29

PAC-QOL je dotazník o 28 položkách rozdělený do 4 subškál. Položky 1-4 měří fyzické nepohodlí (rozsah subškály 0-16), 5-12 měří psychosociální nepohodlí (rozsah 0-32), 13-23 měří obavy/obavy (rozsah 0-44) a 24-28 měří spokojenost (rozsah 0-20). Pro každou subškálu platí, že nižší skóre je lepší a vyšší skóre horší.

Celkové skóre je generováno sečtením skóre dílčích škál. Toto celkové skóre se pohybuje od 0 do 112, přičemž nižší skóre odpovídá lepším výsledkům a vyšší skóre odpovídá horším výsledkům.

Změna od výchozí hodnoty v průměrných hodnotách vypočítaných jako hodnota po výchozím stavu mínus výchozí hodnota pro každou dílčí škálu a pro součet. Hodnoty po výchozím stavu definované jako průměr 15. a 29. dne.
den 1, den 15, den 29
Otázka stupně namáhání při každém pohybu střev
Časové okno: Hodnotí se na začátku studie dokončením studie s každým pohybem střev, přibližně 6 týdnů.

Stupeň namáhání je 1 až 5, přičemž 1 znamená „vůbec ne“ a 5 znamená „extrémní množství“. Nižší skóre je lepší a vyšší skóre horší.

Změna středních hodnot od výchozí hodnoty vypočítaných jako hodnota po výchozí hodnotě mínus základní linie. Změna stupnice stupně namáhání od výchozího průměrného skóre vypočteného od výchozího stavu do dokončení studie.
Hodnotí se na začátku studie dokončením studie s každým pohybem střev, přibližně 6 týdnů.
Vyplňte evakuační otázku s každým pohybem střev
Časové okno: Hodnotí se na začátku studie dokončením studie s každým pohybem střev, přibližně 6 týdnů.
Změna od výchozí hodnoty v průměrných hodnotách vypočtených jako hodnota po výchozí hodnotě mínus základní linie. Hodnota po základní linii je procento dní od základní linie do dokončení studie s alespoň jednou úplnou evakuací střeva.
Hodnotí se na začátku studie dokončením studie s každým pohybem střev, přibližně 6 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospice of Henderson County, Inc.

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Janet Bull, MD, Hospice of Henderson County, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

11. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

11. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2016

První zveřejněno (Odhad)

21. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D3820C00041

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bolest

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit